FOSRENOL 1000 mg pdre oral

Excipient à effet notoire : dextrates (contient du glucose) : 1066 mg en moyenne (cp à 500 mg) ; 1599 mg en moyenne (cp à 750 mg) ; 2132 mg en moyenne (cp à 1000 mg) ; 641,7 mg (sachet à 750 mg) ; 855,6 mg (sachet à 1000 mg).

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Un dépôt tissulaire de lanthane a été rapporté avec Fosrenol dans les études chez l'animal. Sur 105 biopsies osseuses réalisées chez des patients traités par Fosrenol, sur une période allant jusqu'à 4 ans et demi, il a été observé une augmentation des concentrations de lanthane au cours du temps (cf Pharmacodynamie). Des cas de dépôt de lanthane dans la muqueuse gastro-intestinale, principalement après une utilisation prolongée, ont été rapportés. Le dépôt de lanthane dans la muqueuse gastroduodénale est démontré par endoscopie sous forme de lésions blanchâtres de différentes tailles et formes. En outre, diverses caractéristiques pathologiques ont été identifiées dans la muqueuse gastroduodénale avec dépôt de lanthane, telles qu'une inflammation chronique ou active, une atrophie glandulaire, des modifications régénératives, une hyperplasie fovéolaire, une métaplasie intestinale et une néoplasie.

Les données issues d'études cliniques concernant l'utilisation de Fosrenol sur plus de 2 ans restent actuellement limitées. Néanmoins, aucune modification du profil bénéfice/risque n'a été observée chez des sujets traités par Fosrenol sur une période allant jusqu'à 6 ans.

Des cas d'occlusion gastro-intestinale, d'iléus, de subiléus et de perforation gastro-intestinale, dont certains nécessitant une intervention chirurgicale ou une hospitalisation, ont été rapportés en association avec le lanthane (cf Effets indésirables).

Le traitement par lanthane chez les patients prédisposés aux occlusions gastro-intestinales, iléus, subiléus et perforations, par exemple les patients présentant des altérations de l'anatomie de l'appareil digestif (par exemple diverticulose, péritonite, antécédents de chirurgie gastro-intestinale, cancer gastro-intestinal et ulcération gastro-intestinale), des troubles d'hypomotilité (par exemple constipation, gastroparésie diabétique) et chez des patients prenant des médicaments connus pour potentialiser ces effets, ne doit être utilisé qu'après une évaluation rigoureuse.

Pour tous les sujets, les médecins et les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes gastro-intestinaux, en particulier ceux qui se manifestent par une constipation et des douleurs ou une distension abdominales pouvant évoquer une occlusion intestinale, un iléus ou un subiléus lors d'un traitement par le carbonate de lanthane.

L'arrêt du traitement par le carbonate de lanthane est recommandé chez les patients qui développent une constipation sévère ou d'autres signes et symptômes gastro-intestinaux sévères, indépendamment des conditions prédisposantes.

Les patients présentant un ulcère gastroduodénal aigu, une rectocolite hémorragique, une maladie de Crohn ou une occlusion intestinale n'ont pas été inclus dans les études cliniques de Fosrenol.

Les comprimés de Fosrenol doivent être intégralement croqués et ne doivent pas être avalés entiers (cf Posologie et Mode d'administration).

Des complications gastro-intestinales graves ont été rapportées en association avec l'ingestion de comprimés de Fosrenol avalés entiers ou partiellement croqués.

Les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent développer une hypocalcémie. Fosrenol ne contient pas de calcium. La calcémie doit donc être contrôlée à intervalles réguliers dans cette population de patients et une supplémentation calcique doit être administrée en cas d'hypocalcémie.

Le lanthane n'est pas métabolisé par les enzymes hépatiques mais il est très probablement éliminé par la bile. Les affections entraînant une baisse importante de la sécrétion biliaire peuvent être associées à une élimination progressivement plus lente du lanthane, ce qui peut se traduire par un taux plasmatique plus élevé et un dépôt tissulaire accru (cf Pharmacocinétique, Sécurité préclinique). Le foie étant le principal organe d'élimination du lanthane absorbé, une surveillance du bilan hépatique est recommandée.

Le traitement par Fosrenol doit être arrêté en cas d'apparition d'une hypophosphorémie.

Chez les patients traités par le carbonate de lanthane, les radiographies abdominales peuvent présenter une radio-opacité semblable à celle d'un agent d'imagerie.

Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladie héréditaire rare).

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Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de Fosrenol chez la femme enceinte.

Une étude chez le rat a montré une fœtotoxicité (retard de l'ouverture des yeux et de la maturation sexuelle) et une diminution du poids des petits aux doses élevées (cf Sécurité préclinique). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu. Fosrenol n'est pas recommandé pendant la grossesse.

On ne sait pas si le lanthane est excrété dans le lait maternel. L'excrétion du lanthane dans le lait maternel n'a pas été étudiée chez l'animal. Il convient d'être prudent dans la décision de poursuivre ou non l'allaitement ou le traitement par Fosrenol, en tenant compte du bénéfice potentiel de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice potentiel de Fosrenol pour la mère qui allaite.

Il n'existe pas de données concernant l'effet du carbonate de lanthane sur la fertilité chez l'être humain. Dans les études de toxicologie chez le rat, le carbonate de lanthane n'a pas eu d'effets délétères sur la fertilité.

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Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. La dose quotidienne maximale de lanthane administrée chez des volontaires sains pendant les études de phase I a été de 4718 mg pendant 3 jours. Les événements indésirables observés ont été d'intensité légère à modérée et consistaient en des nausées et céphalées.

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Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, fertilité et génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Une étude de pharmacologie de sécurité réalisée chez le rat a montré une diminution de l'acidité gastrique après administration de carbonate de lanthane hydraté.

Chez des rates ayant reçu des doses élevées de carbonate de lanthane hydraté du jour 6 de gestation jusqu'au jour 20 post-partum, il n'a pas été mis en évidence de toxicité maternelle, mais une diminution du poids des petits et des retards de certains marqueurs du développement (ouverture des yeux et du vagin) ont été observés. Chez des lapines ayant reçu des doses élevées de carbonate de lanthane hydraté pendant la gestation, une toxicité maternelle avec une diminution de la consommation alimentaire et de la prise de poids des mères, une augmentation des pertes avant et après nidation et une diminution du poids des petits ont été observées.

Le carbonate de lanthane hydraté ne s'est pas révélé carcinogène chez la souris ou le rat. Chez la souris, une augmentation des adénomes glandulaires gastriques a été observée dans le groupe recevant la dose élevée (1500 mg/kg/jour). La réponse néoplasique chez la souris est considérée comme étant liée à une exacerbation des modifications gastriques pathologiques spontanées et ayant peu de signification clinique.

Les études chez l'animal ont montré un dépôt de lanthane dans les tissus, essentiellement dans l'appareil digestif, les ganglions lymphatiques mésentériques, le foie et l'os (cf Pharmacocinétique). Cependant, des études sur la durée de vie chez des animaux sains n'ont pas montré de risque pour l'homme associé à l'utilisation de Fosrenol. Aucune étude spécifique d'immunotoxicité n'a été réalisée.

Durée de conservation : 3 ans.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Pas d'exigences particulières.

Titulaire de l'AMM : Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch, Block 2 Miesian Plaza, 50-58 Baggot Street Lower, Dublin 2, D02 HW68, Irlande.