MUPHORAN pdre/solv p sol p perf

Solvant : éthanol à 80 % v/v (soit éthanol à 96 % v/v et eau pour préparations injectables).

La solution reconstituée représente un volume de 4,16 ml, soit 200 mg de fotémustine dans 4 ml de solution.

Excipient à effet notoire : ce médicament contient 80 % de volume d'éthanol (alcool), c'est-à-dire 1,3 g d'alcool pour 100 mg de fotémustine.

• Mélanome malin disséminé (y compris dans les localisations cérébrales).
  
• Tumeurs cérébrales malignes primitives.
  

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Éviter tout contact cutané, muqueux et toute absorption de la solution reconstituée. Le port d'un masque et de gants de protection est conseillé lors de la préparation de la solution. En cas de projection, laver abondamment à l'eau.

Le matériel contaminé doit être éliminé dans des conditions de sécurité.

Ce médicament est déconseillé avec les vaccins vivants atténués, la phénytoïne et la fosphénytoïne (cf Interactions).

Des cas de leucémies aiguës et de dysplasies de la moelle osseuse ont été rapportés chez les patients traités par nitroso-urées.

• Il est conseillé de ne pas administrer le produit aux personnes ayant reçu une chimiothérapie depuis moins de 4 semaines (ou 6 semaines en cas de traitement antérieur par nitroso-urée).
  
• L'administration de Muphoran ne peut être envisagée que lorsque le nombre de plaquettes et/ou de granulocytes est acceptable, respectivement 100 000/mm³ et 2000/mm³.
  Les numérations des formules sanguines seront effectuées avant chaque nouvelle administration et les doses ajustées en fonction du statut hématologique. Le schéma suivant pourra servir de guide :
  
  

  Plaquettes (/mm3)	Granulocytes (/mm3)	Pourcentage de la dose à administrer
  N > 100 000	N > 2000	100 %
  N ≤ 100 000  N > 80 000	2000 ≥ N > 1500	75 %
  	1500 ≥ N > 1000	50 %
  N ≤ 80 000	N ≤ 1000	Report du traitement

• Un délai de 8 semaines entre le début du traitement d'attaque et le début du traitement d'entretien est recommandé. Entre deux cycles d'entretien, un délai de 3 semaines est préconisé.
  
• Le traitement d'entretien ne peut être envisagé que lorsque le nombre de plaquettes et/ou de granulocytes est acceptable, respectivement 100 000/mm³ et 2000/mm³.
  
• Il est conseillé de pratiquer un contrôle des paramètres biologiques hépatiques au cours ou au décours du traitement d'attaque.
  
• Ce médicament contient 80 % de volume d'éthanol (alcool), c'est-à-dire 1,3 g d'alcool pour 100 mg de fotémustine, ce qui équivaut à 32 ml de bière et à 13,3 ml de vin. L'utilisation de ce médicament est dangereuse chez les sujets alcooliques et doit être prise en compte chez les groupes à haut risque tels que les insuffisants hépatiques ou les épileptiques.
  
• Avant de démarrer la perfusion de Muphoran, vérifier que le dispositif de perfusion intraveineux est correctement placé dans la veine afin d'éviter toute extravasation. En cas d'extravasation, arrêter la perfusion, aspirer le volume extravasé dans la mesure du possible et immobiliser le membre en position élevée.
  

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Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant et jusqu'à 6 mois après le traitement. Il doit être conseillé aux hommes de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement et d'utiliser un moyen de contraception efficace pendant et jusqu'à 3 mois après le traitement (cf Sécurité préclinique).

Il n'existe pas de données, ou des données limitées, concernant l'utilisation de Muphoran chez les femmes enceintes. Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la reprotoxicité (cf Sécurité préclinique).

Muphoran est contre-indiqué pendant la grossesse (cf Contre-indications).

L'excrétion de la fotémustine ou de ses métabolites dans le lait maternel n'est pas connue.

Un risque chez le nouveau-né/nourrisson ne peut être exclu.

Muphoran est contre-indiqué durant l'allaitement (cf Contre-indications).

Des études de toxicité de doses répétées de fotémustine chez l'animal ont montré que la fertilité était affectée chez les mâles (cf Sécurité préclinique).

Il est conseillé aux patients qui souhaitent concevoir un enfant, de demander des conseils en matière de procréation et de cryoconservation de l'ovule ou du sperme avant de commencer le traitement par fotémustine.

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Surveillance hématologique accrue. Il n'y a pas d'antidote connu.

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Il n'y a pas d'études menées sur la reproduction avec la fotémustine. Les autres molécules de la classe des nitroso-urées se sont avérées être tératogènes et embryotoxiques lors d'études chez l'animal.

Des études de toxicité de doses répétées de fotémustine chez le rat et le chien ont montré que la fertilité était affectée chez les mâles (azoospermie et atrophie testiculaire chez le rat).

La fotémustine présente un caractère mutagène (tests de mutation sur Salmonella typhimurium et E. coli), ainsi qu'un caractère clastogène (test du micronucleus chez la souris, test in vitro sur lymphocyte humain).

La fotémustine présente in vitro un effet transformant et initiateur sur deux lignées étudiées (tests sur cellules embryonnaires de hamster syrien et sur cellules BALB/3T3). La fotémustine possède un potentiel cancérogène lié à son potentiel génotoxique et se comporte comme un initiateur.

A conserver au réfrigérateur entre + 2 °C et + 8 °C.

Pas d'exigences particulières.