TOLAK 40 mg/g crème

Crème blanche à blanc cassé, avec un pH alcalin de 8,3 à 9,2.

Tube de 20 g.

Pour 1 g de crème :

Fluorouracile (5-FU) : 40,0 mg.

Excipients à effet notoire : butylhydroxytoluène (E 321) (2,0 mg/g), alcool cétylique (20,0 mg/g), parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) (1,8 mg/g), parahydroxybenzoate de propyle (0,2 mg/g), huile d'arachide raffinée (100,0 mg/g), alcool stéarylique (20,0 mg/g).

TOLAK est indiqué dans le traitement topique de la kératose actinique non hyperkératosique et non hypertrophique (grade Olsen I à II) du visage, des oreilles et/ou du cuir chevelu chez l'adulte.

Ne pas appliquer TOLAK directement dans les yeux, le nez, la bouche ou sur d'autres muqueuses en raison du risque d'irritation, d'inflammation locale et d'ulcération.

TOLAK ne doit pas être appliqué en cas d'atteinte de la barrière cutanée (plaies ouvertes ou peau lésée).

Le schéma normal de réponse inclut une phase inflammatoire précoce (généralement caractérisée par un érythème susceptible de devenir intense et marbré), une phase apoptotique (caractérisée par une érosion cutanée) et finalement une cicatrisation (lorsqu'une épithélialisation survient). La manifestation clinique de la réponse apparaît généralement au cours de la deuxième semaine de traitement. Toutefois, ces effets du traitement peuvent parfois être plus sévères (voir rubrique Effets indésirables). En cas de gêne sévère au cours du traitement ou de réactions cutanées durant plus de 4 semaines, un traitement symptomatique (tel qu'un émollient ou des corticoïdes topiques) doit être proposé (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

L'utilisation d'un pansement occlusif peut majorer les réactions cutanées inflammatoires.

Effets indésirables ophtalmiques

Des cas de troubles cornéens et conjonctivaux ont été observés en cas d'utilisation de 5-FU topique. Il convient d'éviter toute application dans la zone périoculaire. Afin d'éviter tout transfert du médicament dans les yeux et/ou sur les lentilles de contact et sur la zone périoculaire pendant et après l'application, les patients doivent se laver soigneusement les mains après l'application de TOLAK. En cas d'exposition accidentelle, le patient doit se rincer l'œil ou les yeux avec une grande quantité d'eau.

Réactions d'hypersensibilité

Des cas de dermatite de contact allergique (réaction d'hypersensibilité retardée) ont été observés avec des médicaments topiques à base de 5-FU. Une hypersensibilité retardée doit être suspectée en cas de prurit ou d'eczéma sévères sur le site d'application ou à distance.

Bien qu'il existe un risque de réaction d'hypersensibilité retardée au 5-FU, le test épicutané visant à confirmer l'hypersensibilité peut ne pas être concluant.

Photosensibilité

Le 5-FU topique est associé à des réactions de photosensibilité. L'exposition au rayonnement ultraviolet, notamment par l'exposition à la lumière du soleil ou par l'utilisation de lampes solaires ou de lits de bronzage, doit être évitée au cours du traitement par TOLAK.

Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)

Il est peu probable que l'absorption percutanée de fluorouracile donne lieu à des effets indésirables systémiques notables liés au médicament lorsque TOLAK est administré conformément au résumé des caractéristiques du produit. Cependant, cette probabilité augmente si le produit est utilisé sur des zones de peau dont la fonction de barrière est diminuée (par ex., des coupures), si le produit est appliqué sous un pansement occlusif, et/ou s'il est administré à des personnes qui présentent un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD). La DPD est une enzyme jouant un rôle clé dans le métabolisme et l'élimination du fluorouracile. La détermination de l'activité de la DPD peut être envisagée lorsque qu'une toxicité systémique liée au médicament est confirmée ou suspectée. Des cas de toxicité accrue ont été rapportés chez des patients qui avaient une activité réduite de l'enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase. En cas de toxicité médicamenteuse systémique suspectée, le traitement par TOLAK doit être arrêté. Les patients présentant un déficit connu en DPD doivent faire l'objet d'une surveillance intensive visant à identifier les signes et symptômes d'une toxicité systémique au cours du traitement par 5-FU topique.

Un intervalle d'au moins quatre semaines doit séparer le traitement par des antiviraux analogues des nucléosides, tels que la brivudine et la sorivudine, et l'application cutanée topique de TOLAK.

TOLAK contient :

• du butylhydroxytoluène (E 321), qui peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple : dermatite de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses ;
• de l'alcool cétylique et de l'alcool stéarylique qui peuvent provoquer des réactions cutanées locales (par exemple : dermatite de contact) ;
• du parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) et du parahydroxybenzoate de propyle qui peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation du 5-FU chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence que le 5-FU est tératogène (voir rubrique Sécurité préclinique).

Le risque potentiel chez l'être humain est inconnu. Par conséquent, TOLAK ne doit pas être utilisé pendant la grossesse (voir rubrique Contre-indications).

Si une grossesse survient pendant le traitement, celui-ci doit être interrompu et la patiente doit être informée des risques pour l'enfant de survenue d'effets indésirables liés au traitement. De même, un conseil génétique est recommandé.

Contraception chez les hommes et les femmes :

En raison du potentiel génotoxique du fluorouracile, les femmes en âge de procréer ne doivent pas débuter de grossesse et doivent utiliser une méthode de contraception efficace au cours du traitement topique par 5-FU et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement.

Les hommes doivent utiliser une méthode de contraception efficace et ne pas engendrer d'enfant pendant le traitement avec le 5-FU et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement.

Allaitement

Il n'existe pas de données sur l'excrétion du 5-FU dans le lait maternel. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence que le 5-FU est tératogène (voir rubrique Sécurité préclinique). Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu.

Par conséquent, TOLAK ne doit pas être utilisé chez les mères qui allaitent (voir rubrique Contre-indications). Si son utilisation pendant l'allaitement s'avère absolument nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.

Fertilité

Il n'existe pas de données cliniques chez l'être humain concernant les effets du 5-FU topique sur la fertilité.

Les expériences réalisées chez diverses espèces ont mis en évidence une altération de la fertilité et de la performance en matière de reproduction en cas d'utilisation de 5-FU systémique. L'utilisation de 5-FU topique est susceptible d'altérer la fertilité féminine et masculine. Le 5-FU topique n'est pas recommandé chez les hommes et les femmes qui essaient de concevoir un enfant.

Il est peu probable que le traitement ait un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines lorsque le 5-FU est utilisé conformément aux instructions posologiques.

En cas d'application cutanée respectant les recommandations, l'intoxication systémique au 5-FU est peu probable. L'application de doses significativement supérieures à celles recommandées peut entraîner une augmentation de la fréquence et de la sévérité des réactions au site d'application.

Il n'existe aucun cas connu d'ingestion accidentelle de TOLAK. Cependant, si cela devait se produire, les signes d'un surdosage en 5-FU peuvent inclure nausées, vomissements, diarrhée et stomatite.

Des dyscrasies sanguines peuvent apparaître dans des cas sévères. Une évaluation quotidienne de la numération des leucocytes doit être réalisée et les mesures appropriées doivent être prises en conséquence pour prévenir toute infection systémique.

Il n'existe pas de donnée expérimentale sur la toxicité aiguë et subchronique du 5-FU après application topique.

L'administration systémique de fortes doses de 5-FU a mis en évidence un risque d'effets tératogènes ou embryotoxiques chez la souris, le rat, le hamster et le singe.

Les études de fertilité réalisées avec le 5-FU systémique ont entraîné une altération de la fertilité des mâles et une réduction des taux de gestation chez les rongeurs femelles.

Le 5-FU ne peut pas induire de mutations ponctuelles que ce soit dans des cellules de bactéries ou des cellules de mammifères in vitro ou in vivo. Il a induit des aberrations chromosomiques et/ou des micronoyaux in vitro dans plusieurs lignées cellulaires et était clastogène après administration IP ou orale chez la souris et le rat et après application dermique chez la souris. Il n'a été mis en évidence aucun signe de cancérogénicité dans plusieurs études menées chez le rat et la souris après administration intraveineuse ou orale.

Durée de conservation : 2 ans

Durée de conservation après première ouverte du conditionnement primaire : 4 semaines

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.