ZOVIRAX 500 mg pdre p sol inj IV

Excipient à effet notoire : sodium.

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Ce médicament ne constitue pas un traitement, ni une prévention des douleurs post-zostériennes.

L'utilisation concomitante d'autres médicaments néphrotoxiques augmente le risque d'insuffisance rénale. La prudence est requise en cas d'administration d'aciclovir par voie IV avec d'autres médicaments néphrotoxiques.

La survenue d'une douleur rénale doit faire envisager une insuffisance rénale et un arrêt du traitement.

État d'hydratation du patient :

Un apport hydrique suffisant doit être particulièrement assuré pour les patients à risque de déshydratation, notamment les personnes âgées, ainsi que chez les patients recevant de l'aciclovir par voie IV ou des doses élevées d'aciclovir par voie orale.

Patient insuffisant rénal et sujet âgé :

L'aciclovir étant éliminé par voie rénale, la posologie doit être adaptée suivant la clairance de la créatinine (cf Posologie et Mode d'administration).

Les sujets âgés sont susceptibles de présenter une fonction rénale diminuée et par conséquent une réduction de la posologie d'aciclovir doit être considérée chez ces patients.

Des troubles neurologiques (cf Effets indésirables) sont susceptibles de survenir plus fréquemment chez les patients ayant une insuffisance rénale et chez les sujets âgés dont la fonction rénale est potentiellement diminuée.

Les sujets âgés et/ou insuffisants rénaux doivent être étroitement surveillés afin d'identifier ces effets indésirables neurologiques, qui sont généralement réversibles après arrêt du traitement (cf Effets indésirables).

Précautions liées à l'administration intraveineuse :

Les administrations intraveineuses doivent être réalisées en perfusion pendant une heure au minimum afin d'éviter la précipitation d'aciclovir dans les reins ; les injections rapides ou en bolus doivent être évitées.

Lors d'une administration en poche de perfusion, la solution reconstituée d'aciclovir doit être diluée en veillant à ne pas dépasser la concentration maximale de 5 mg/mL d'aciclovir par poche (cf Effets indésirables, Modalités de manipulation et d'élimination).

Pour les patients recevant de l'aciclovir en perfusion IV à des doses élevées (par exemple pour traiter une encéphalite herpétique), une attention particulière doit être prêtée à la fonction rénale, tout particulièrement lorsque les patients sont déshydratés ou présentent une altération de la fonction rénale. La solution reconstituée d'aciclovir pour perfusion IV a un pH approximatif de 11,0 et ne doit pas être administrée par voie orale.

Des cas d'erreur de dilution ont été signalés lors de l'administration de l'aciclovir par voie injectable. Il importe de respecter scrupuleusement les modalités de reconstitution et de dilution lors de l'administration de l'aciclovir en poche de perfusion (cf Modalités de manipulation et d'élimination).

Traitement prolongé :

Un traitement prolongé ou des administrations répétées en aciclovir chez des patients sévèrement immunodéprimés peuvent conduire à une sélection de souches de virus à sensibilité diminuée à l'aciclovir, qui peut entraîner une absence de réponse au traitement continu par l'aciclovir (cf Pharmacodynamie).

Excipient à effet notoire :

Dosage à 250 mg : Ce médicament contient environ 26 mg de sodium par flacon de 250 mg de poudre, ce qui équivaut à 1,3 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

Dosage à 500 mg : Ce médicament contient environ 52 mg de sodium par flacon de 500 mg de poudre, ce qui équivaut à 2,6 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

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Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une seule espèce et à posologie très élevée.

Un registre de grossesse post-commercialisation a documenté les issues de grossesses de femmes exposées à l'aciclovir (quelle que soit la forme utilisée). Les données du registre n'ont pas montré une augmentation du nombre de malformations chez les femmes exposées à l'aciclovir par rapport à la population générale et aucune malformation n'a montré de caractère exceptionnel ou récurrent pour suggérer une cause commune.

Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.

L'utilisation de l'aciclovir au cours de la grossesse ne doit être envisagée que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques potentiels encourus.

Suite à l'administration orale de 200 mg d'aciclovir cinq fois par jour, l'aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des concentrations allant de 0,6 à 4,1 fois les taux plasmatiques correspondants. Ces concentrations pourraient potentiellement exposer les nourrissons allaités à des doses d'aciclovir allant jusqu'à 0,3 mg/kg/jour.

Compte tenu des éléments ci-dessus et de la gravité des affections destinées à être traitées par l'aciclovir en voie injectable, l'allaitement est à proscrire.

Cf Pharmacodynamie : Études cliniques.

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Signes et symptômes :

Un surdosage en aciclovir administré par voie intraveineuse a conduit à une augmentation de la créatinine sérique, de l'urée sanguine et par la suite à une insuffisance rénale. Des effets neurologiques tels que confusion, hallucinations, agitation, convulsions et coma ont été décrits associés au surdosage.

Prise en charge :

Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité.

L'hémodialyse accroît de façon significative l'élimination de l'aciclovir de la circulation sanguine et pourra de ce fait être envisagée comme option de prise en charge en cas de surdosage symptomatique.

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Tératogénicité :

Dans des tests standard internationalement reconnus, l'administration systémique d'aciclovir n'a pas montré d'effets tératogènes ou embryotoxiques chez le lapin, le rat ou la souris. Dans des tests non standardisés chez les rats, des anomalies fœtales ont été observées mais uniquement suite à des doses élevées administrées par voie sous-cutanée telles qu'elles provoquent une toxicité maternelle. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

En raison du risque de cristallisation de ce médicament et en cas de traitement intraveineux associé, il est préférable d'éviter d'injecter plusieurs spécialités en même temps dans une même tubulure ou, a fortiori, de les mélanger dans une même perfusion.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Modalités de manipulation et d'élimination.

Durée de conservation : 5 ans.

A conserver à l'abri de la lumière.

Après reconstitution et dilution, ce produit doit être utilisé immédiatement.

La stabilité du produit à température ambiante et à l'abri de la lumière a été vérifiée pour les liquides de perfusion suivants :

• solution de chlorure de sodium (0,45 à 0,9 %) ;
  
• solution de chlorure de sodium (0,18 %) et de glucose (4 %) ;
  
• solution de chlorure de sodium (0,45 %) et de glucose (2,5 %) ;
  
• solution de lactate de sodium (solution de Hartmann).
  

La reconstitution et la dilution de l'aciclovir doivent avoir lieu juste avant l'injection ; les solutions reconstituées, partiellement utilisées lors d'une administration, ne doivent pas être réemployées lors des injections suivantes. La solution ne sera pas utilisée en cas d'apparition d'un trouble ou d'une cristallisation ; elle ne doit pas être réfrigérée.

Mode d'utilisation :

Reconstituer le contenu :

• du flacon de 250 mg avec 10 mL d'eau pour préparations injectables ou une solution de chlorure de sodium isotonique ;
  
• du flacon de 500 mg avec 20 mL d'eau pour préparations injectables ou une solution de chlorure de sodium isotonique.
  

Après reconstitution avec de l'eau ppi., le pH de la solution est compris entre 10,7 et 11,7.

La solution une fois reconstituée peut être administrée en IV en 1 heure minimum, en perfusion avec une poche de perfusion après dilution ou avec une pompe à débit constant.

Modalités d'administration avec poche de perfusion :

Lors d'une administration avec une poche de perfusion, la solution reconstituée doit être diluée dans un volume suffisant de liquide de perfusion afin d'obtenir une concentration maximale en aciclovir de 5 mg/ml de liquide de perfusion (cf Mises en garde et Précautions d'emploi, Effets indésirables).

* Pour les adultes, il est recommandé d'utiliser des poches de perfusion de 100 mL de liquide de perfusion, même si la concentration obtenue en aciclovir est largement inférieure à 5 mg/mL.

Ainsi, une poche de perfusion de 100 mL peut être utilisée pour une dose entre 250 et 500 mg de Zovirax, poudre pour solution injectable (IV). Une seconde poche doit être utilisée pour des doses supérieures à 500 mg et pouvant aller jusqu'à 1000 mg.

Pour les enfants et les nouveau-nés, afin d'avoir un volume de perfusion minimal, il est recommandé de prélever 4 mL de solution reconstituée (correspondant à une dose de 100 mg d'aciclovir), et de les ajouter dans 20 mL de liquide de perfusion.

Exemples de recommandations :

• Cas d'un adulte :
  
  

  Flacon de poudre à 250 mg
  Dose d'aciclovir	Ex d'une dose de 100 mg	Ex d'une dose de 250 mg
  Nombre nécessaire de flacons à reconstituer	1 flacon de 250 mg	1 flacon de 250 mg
  Nombre de poches de 100 mL de liquide de perfusion à utiliser	1	1
  Volume à prélever dans le flacon de solution reconstituée	4 mL	10 mL
  Concentration en aciclovir obtenue dans la(les) poche(s)	1 mg/mL	2,5 mg/mL

  Pour des doses ≥ 500 mg, privilégier également l'utilisation de flacons à 500 mg, en complément des flacons à 250 mg, afin d'adapter au mieux le nombre nécessaire de flacons.
  
  

  Flacon de poudre à 500 mg
  Dose d'aciclovir	Ex d'une dose de 350 mg	Ex d'une dose de 500 mg	Ex d'une dose de 1000 mg
  Nombre nécessaire de flacons à reconstituer	1 flacon de 500 mg	1 flacon de 500 mg	2 flacons de 500 mg
  Nombre de poches de 100 mL de liquide de perfusion à utiliser	1	1	2
  Volume à prélever dans le flacon de solution reconstituée	14 mL	20 mL	- 20 mL à injecter dans une 1re poche - 20 mL à injecter dans une 2e poche
  Concentration en aciclovir obtenue dans la(les) poche(s)	3,5 mg/mL	5 mg/mL	- 5 mg/mL - 5 mg/mL

  Pour des doses ≤ 250 mg, privilégier l'utilisation de flacons à 250 mg.
  
• Cas d'un enfant et nouveau-né :
  
  

  Flacon de poudre à 250 mg
  Dose d'aciclovir	Ex d'une dose de 50 mg	Ex d'une dose de 100 mg	Ex d'une dose de 250 mg
  Nombre nécessaire de flacons à reconstituer	1 flacon de 250 mg	1 flacon de 250 mg	1 flacon de 250 mg
  Nombre de poches de 20 mL de liquide de perfusion à utiliser	1	1	3
  Volume à prélever dans le flacon de solution reconstituée	2 mL	4 mL	Par exemple : - 4 mL à injecter dans une 1re poche - 4 mL à injecter dans une 2e poche - 2 mL à injecter dans une 3e poche
  Concentration en aciclovir obtenue dans la(les) poche(s)	2,5 mg/mL	5 mg/mL	- 5 mg/mL - 5 mg/mL - 2,5 mg/mL

  
  

  Flacon de poudre à 500 mg
  Dose d'aciclovir	Ex d'une dose de 300 mg
  Nombre nécessaire de flacons à reconstituer	1 flacon de 500 mg
  Nombre de poches de 20 mL de liquide de perfusion à utiliser	3
  Volume à prélever dans le flacon de solution reconstituée	- 4 mL à injecter dans une 1re poche - 4 mL à injecter dans une 2e poche - 4 mL à injecter dans une 3e poche
  Concentration en aciclovir obtenue dans la(les) poche(s)	- 5 mg/mL - 5 mg/mL - 5 mg/mL

Ces tableaux sont donnés à titre indicatif comme exemples. En effet, le dosage de Zovirax, poudre pour solution injectable (IV), le volume de la poche de perfusion, ainsi que le volume à prélever de solution reconstituée est à déterminer et à adapter au cas par cas selon la posologie prescrite de Zovirax injectable tout en veillant à ne pas dépasser la concentration maximale en aciclovir de 5 mg/mL dans la poche.

Modalités d'administration avec pompe à débit constant :