À propos de Raltitrexed
Mise à jour : 16 janvier 2013
Raltitrexed : Mécanisme d'action

Le raltitrexed est un analogue de l'acide folique appartenant à la famille des antimétabolites, doté d'une puissante activité inhibitrice à l'égard de la thymidilate-synthase (TS).

Contrairement à l'activité indirecte du 5fluoro-uracile (5FU) et du méthotrexate, le raltitrexed agit par inhibition directe et spécifique de la TS. Cette dernière est une enzyme clef pour la synthèse de novo de la thymidine triphosphate (TPP), nucléotide essentiel dans la synthèse de l'ADN. Son inhibition entraîne une fragmentation de l'ADN et la mort cellulaire. Le raltitrexed est transporté au sein des cellules par le biais d'un transporteur de l'acide folique sous forme réduite. Dans la cellule, il subit une polyglutamatation intense par l'enzyme folyl-polyglutamate-synthétase (FPGS). Ces polyglutamates sont retenus dans les cellules et sont des inhibiteurs de la TS encore plus puissants.

La polyglutamatation de raltitrexed en augmente l'activité inhibitrice exercée sur la TS et prolonge la durée de l'inhibition de la TS dans les cellules, phénomène qui s'avère susceptible de renforcer l'activité antitumorale du produit. La polyglutamatation pourrait également jouer un rôle dans l'augmentation de sa toxicité par la rétention de celui-ci dans les tissus sains. 

 

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Raltitrexed 2 mg poudre pour solution pour perfusion

Dernière modification : 17/11/2022 - Révision : NA

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01B - ANTIMETABOLITES
L01BA - ANALOGUES DE L'ACIDE FOLIQUE
L01BA03 - RALTITREXED
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

vigilance picto

Soyez très prudent

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

RALTITREXED 2 mg pdre p sol p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Cancer colorectal métastatique

Posologie

Unité de prise
flacon
  • raltitrexed : 2 mg
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • A reconstituer et à diluer avant administration
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 15 minutes
  • En cas d'extravasation arrêter la perfusion
Posologie
Patient à partir de 15 an(s)
  • Patient quel que soit le poids
  • Cancer colorectal métastatique
  • Posologie standard
  • 3 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Posologies maximales
  • Posologie maximale: 3 mg/m² ce jour
Populations particulières
  • Insuffisance rénale : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer par perfusion intraveineuse de 15 minutes
  • A reconstituer et à diluer avant administration
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance

Incompatibilités physico-chimiques

  • Compatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec tous les médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

RALTITREXED 2 mg pdre p sol p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Allaitement
  • Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
  • Grossesse
  • Hypersensibilité aux quinazolines
  • Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 25 ml/min
  • Toxicité digestive sévère due au raltitrexed, antécédent (de)
  • Vaccination amarile

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Altération de l'état général
  • Antécédent de radiothérapie
  • Aplasie médullaire
  • Enfant de moins de 15 ans
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Homme en âge de procréer
  • Ictère
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale : 25 ml/min < clairance de la créatinine <= 65 ml/min
  • Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
  • Sujet âgé
  • Vaccins vivants

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir- Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Cytotoxiques + Olaparib

Risques et mécanismesRisque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Cytotoxiques + Antivitamines K

Risques et mécanismesAugmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Cytotoxiques + Flucytosine

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité hématologique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesImmunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Conduite à tenir

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

Fertilité et Grossesse

  • Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
  • Utiliser chez la partenaire une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 mois après arrêt du trt
  • Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 6 mois après l'arrêt du traitement

Risques liés au traitement

  • En cas d'extravasation arrêter la perfusion
  • Risque d'insuffisance médullaire
  • Risque de trouble digestif

Surveillances du patient

  • Surveillance de la fonction hépatique avant chaque cure
  • Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la fonction rénale avant chaque cure
  • Surveillance de la fonction rénale avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la formule sanguine avant chaque cure
  • Surveillance de la formule sanguine avant la mise en route du traitement
  • Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'insuffisance médullaire sévère
  • Traitement à arrêter en cas de toxicité digestive sévère

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Hyperbilirubinémie (Fréquent)
  • ALAT (augmentation) (Très fréquent)
  • ASAT (augmentation) (Très fréquent)
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Fréquent)
  • Neutropénie
  • Leucopénie
  • DERMATOLOGIE
  • Prurit (Fréquent)
  • Alopécie (Fréquent)
  • Cellulite (Fréquent)
  • Hypersudation (Fréquent)
  • Mucite (Très fréquent)
  • Desquamation cutanée (Peu fréquent)
  • Eruption cutanée (Très fréquent)
  • DIVERS
  • Syndrome pseudogrippal (Fréquent)
  • Asthénie (Très fréquent)
  • Douleur (Fréquent)
  • Fièvre (Très fréquent)
  • Oedème périphérique (Fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Thrombopénie (Fréquent)
  • Anémie (Très fréquent)
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Sepsis (Fréquent)
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Anorexie (Très fréquent)
  • Poids (diminution) (Fréquent)
  • Déshydratation (Fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Conjonctivite (Fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Dysgueusie (Fréquent)
  • Stomatite (Fréquent)
  • Ulcération buccale
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Malaise (Fréquent)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Constipation (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Très fréquent)
  • Dyspepsie (Fréquent)
  • Vomissement
  • Nausée
  • Hémorragie gastro-intestinale
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur articulaire (Fréquent)
  • Hypertonie musculaire (Fréquent)
  • Crampe
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Fréquent)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Insuffisance rénale
  • Voir aussi les substances

    Raltitrexed

    Chimie
    IUPACacide (2S)-2-[[[5-[méthyl[(2-méthyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)méthyl]amino]-2-thiényl]carbonyl]amino]pentanedioïque
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