À propos de Melphalan
Mise à jour : 16 janvier 2013
Melphalan : Mécanisme d'action
Le melphalan est un agent alkylant du groupe des moutardes azotées. Agent alkylant cytostatique bifonctionnel, le melphalan empêche la séparation et la réplication de l'ADN (acide désoxyribonucléique). Par ses deux groupements alkylés, il établit des liaisons covalentes stables avec les groupements nucléophiles des deux brins d'ADN, empêchant la réplication cellulaire.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Melphalan (chlorhydrate) 50 mg/10 ml (5 mg/ml) poudre et solvant pour solution injectable
Dernière modification : 06/02/2023 - Révision : 07/02/2023
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01A - AGENTS ALKYLANTS L01AA - MOUTARDES A L'AZOTE L01AA03 - MELPHALAN |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION
MELPHALAN (chlorhydrate) 50 mg/10 ml pdre/solv p sol inj et perf
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer de l'ovaire en intensification
- Cancer du sein en intensification
- Leucémie aiguë lymphoblastique en intensification
- Leucémie aiguë myéloblastique en intensification
- Lymphome malin non hodgkinien en intensification
- Maladie de Hodgkin en intensification
- Mélanome malin localisé des extrémités
- Myélome multiple
- Myélome multiple en intensification
- Neuroblastome de l'enfant en intensification
- Sarcome des tissus mous des membres
Posologie
Unité de prise
ml- melphalan (chlorhydrate) : 5 mg
Modalités d'administration
- Voie intra-artérielle, voie intraveineuse
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Posologie à adapter aux protocoles standardisés
Posologie
Patient de 30 mois à 15 an(s)
Patient quel que soit le poids
Patient de sexe masculin ou féminin
Neuroblastome de l'enfant en intensification
Dose usuelle
- Voie intraveineuse
- Possibilité de répartir la dose sur 2 à 3 jours consécutifs
- 100 à 240 mg/m² 1 fois ce jour
Patient à partir de 15 an(s)
Patient quel que soit le poids
Patient de sexe masculin ou féminin
Cancer du sein en intensification - Leucémie aiguë lymphoblastique en intensification - Leucémie aiguë myéloblastique en intensification - Lymphome malin non hodgkinien en intensification - Maladie de Hodgkin en intensification - Myélome multiple en intensification
Dose usuelle
- Voie intraveineuse
- Possibilité de répartir la dose sur 2 à 3 jours consécutifs
- 100 à 200 mg/m² 1 fois ce jour
Myélome multiple
Dose usuelle
Dans le cas de : Monothérapie
- Voie intraveineuse
- 16 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 4 semaines
Mélanome malin localisé des extrémités
Dose usuelle
- Voie intra-artérielle
- Administrer par perfusion artérielle régionale
- 0,6 à 1,5 mg/kg 1 fois ce jour
Sarcome des tissus mous des membres
Dose usuelle
- Voie intra-artérielle
- Administrer par perfusion artérielle régionale
- 0,6 à 1,4 mg/kg 1 fois ce jour
Patient de sexe féminin
Cancer de l'ovaire en intensification
Dose usuelle
Dans le cas de : Monothérapie
- Voie intraveineuse
- 40 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 4 semaines
Dans le cas de : Association à d'autres cytotoxiques
- Voie intraveineuse
- 12 à 16 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 4 à 6 semaines
Populations particulières
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement
- Ne pas administrer par voie intraveineuse périphérique
- Ne pas mettre en contact avec l'oeil
- Ne pas mettre en contact avec la peau
- Ne pas mettre en contact avec les muqueuses
- Posologie à adapter pendant le traitement
Incompatibilités physico-chimiques
- Incompatibilité avec certains solvants
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT
MELPHALAN (chlorhydrate) 50 mg/10 ml pdre/solv p sol inj et perf
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indications
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
|
Précautions
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
|
Interactions médicamenteuses
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication
Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. |
| Conduite à tenir | - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire. |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée
Cytotoxiques + Olaparib | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. |
| Conduite à tenir | |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi
Cytotoxiques + Antivitamines K | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. |
| Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. |
Melphalan (voie IV) + Acide nalidixique | |
| Risques et mécanismes | Augmentation du risque de toxicité gastrointestinale. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique des signes d'entérocolite hémorragique. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte
Cytotoxiques + Flucytosine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité hématologique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Immunosuppresseurs | |
| Risques et mécanismes | Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. |
| Conduite à tenir | |
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse
- Médicament mutagène
- Risque d'aberration chromosomique
- Risque sur la fertilité féminine
- Risque sur la fertilité masculine
- Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 6 mois après l'arrêt du traitement
Risques liés au traitement
- Médicament carcinogène
- Risque d'accident thromboembolique
- Risque d'aplasie médullaire
- Risque de leucémie
- Risque de leucopénie
- Risque de thrombopénie
- Risque de trouble digestif
Surveillances du patient
- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
Mesures à associer au traitement
- Assurer une diurèse correcte pendant le traitement
- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
- Traitement antibiotique à associer
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Melphalan chlorhydrate
Chimie
| IUPAC | chlorhydrate de 4-[bis(2-chloroéthyl)amino]-L-phénylalanine |
|---|---|
| Synonymes | melphalan hydrochloride |
