À propos de Clofarabine
Mise à jour : 16 janvier 2013
Clofarabine : Mécanisme d'action

La clofarabine est un antimétabolite nucléoside purique. Son activité antitumorale serait due à 3 mécanismes : l’inhibition de l'ADN (acide désoxyribonucléique) polymérase alpha entraînant la terminaison de l'élongation d'une chaîne d'ADN et/ou la synthèse/réparation de l'ADN ; l’inhibition de la ribonucléotide réductase avec réduction de la concentration cellulaire en désoxynucléotide triphosphate (dNTP) ; enfin la rupture de l'intégrité de la membrane mitochondriale avec libération du cytochrome C et d'autres facteurs pro-apoptotiques entraînant l'apoptose, même chez des lymphocytes non en division.

La clofarabine doit tout d'abord se répandre ou être transportée dans les cellules cibles où elle va être séquentiellement phosphorylée en mono et diphosphate par des kinases intracellulaires, pour finalement donner le conjugué actif : le clofarabine 5'-triphosphate. La clofarabine montre une forte affinité pour l'une des enzymes phosphorylantes d'activation, la désoxycytidine kinase, dépassant celle du substrat naturel, la désoxycytidine.

En outre, la clofarabine présente une résistance plus forte à la dégradation cellulaire par l'adénosine désaminase, et une sensibilité moindre au clivage phosphorolytique comparé aux autres substances actives de sa classe. En revanche, l'affinité du clofarabine triphosphate pour l'ADN polymérase alpha et la ribonucléotide réductase est similaire, voire supérieure à celle de la désoxyadénosine triphosphate.  

Fiche DCI Vidal

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Clofarabine 1 mg/ml solution à diluer pour perfusion

Dernière modification : 12/12/2023 - Révision : 06/03/2024

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01B - ANTIMETABOLITES
L01BB - ANALOGUES DE LA PURINE
L01BB06 - CLOFARABINE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIX

X Contre-indication absolue II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

CLOFARABINE 1 mg/ml sol diluer p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Leucémie aiguë lymphoïde réfractaire ou en rechute

Posologie

Unité de prise
ml
  • clofarabine : 1 mg
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • A diluer avant administration
  • Administrer par perfusion intraveineuse d'au moins 2 heures
  • Durée du traitement limitée à 3 cycles
  • Débuter le traitement le 1er jour du cycle
  • Posologie à adapter en fonction de la toxicité
  • Traitement à renouveler toutes les 2 à 6 semaines
  • Traitement à réévaluer si absence d'amélioration clinique ou hématologique après 2 cycles de trt
Posologie
Patient de 1 an à 22 an(s)
  • Patient quel que soit le poids
  • Leucémie aiguë lymphoïde réfractaire ou en rechute
  • Posologie standard
  • 52 mg/m² 1 fois par jour
  • Pendant 5 jours
Populations particulières
  • Insuffisance rénale : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

  • Durée du traitement limitée à 3 cycles
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Traitement à réévaluer si absence d'amélioration clinique ou hématologique après 2 cycles de trt

Incompatibilités physico-chimiques

  • Compatibilité avec certains matériaux
  • Compatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec tous les médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

CLOFARABINE 1 mg/ml sol diluer p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Allaitement
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale sévère

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Antécédent de greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • Cardiopathie
  • Cytopénie
  • Enfant de moins de 20 kg
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Homme en âge de procréer
  • Insuffisance hépatique légère à modérée
  • Insuffisance rénale légère à modérée
  • Nourrisson de moins de 1 an
  • Patient sous polythérapie
  • Sujet de plus de 21 ans
  • Traitement hépatotoxique en cours
  • Transplantation rénale

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir- Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Cytotoxiques + Olaparib

Risques et mécanismesRisque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Cytotoxiques + Antivitamines K

Risques et mécanismesAugmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Cytotoxiques + Flucytosine

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité hématologique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesImmunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Conduite à tenir

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIX

X Contre-indication absolue II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
  • Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 mois après arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'aplasie médullaire
  • Risque d'entérocolite
  • Risque d'hémorragie
  • Risque d'hépatotoxicité
  • Risque d'hypotension artérielle
  • Risque d'infection opportuniste
  • Risque de défaillance multiviscérale
  • Risque de diarrhée
  • Risque de maladie veino-occlusive hépatique
  • Risque de néphrotoxicité
  • Risque de syndrome de fuite capillaire
  • Risque de syndrome de libération de cytokines
  • Risque de syndrome de lyse tumorale
  • Risque de syndrome de réponse inflammatoire systémique
  • Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
  • Risque de vomissement

Surveillances du patient

  • Surveillance de l'ionogramme plasmatique pendant le traitement puis après l'arrêt du traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique après l'arrêt du traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction rénale après le traitement
  • Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction respiratoire pendant le traitement puis après l'arrêt du traitement
  • Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
  • Surveillance de la pression artérielle pendant le traitement puis après l'arrêt du traitement
  • Surveillance du poids pendant le traitement puis après l'arrêt du traitement

Mesures à associer au traitement

  • A diluer avant administration
  • Assurer une hydratation par voie intraveineuse pendant le traitement
  • Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt 2 semaines après l'arrêt du traitement
  • Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
  • Traitement prophylactique stéroïdien recommandé

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Info prof de santé : informer le patient des mesures à prendre pour éviter une déshydratation

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Neutropénie (Fréquent)
  • Transaminases (augmentation) (Fréquent)
  • Hyperbilirubinémie (Fréquent)
  • Lipase sérique (augmentation)
  • Lymphopénie
  • Créatininémie (augmentation)
  • Hyponatrémie
  • Amylasémie (augmentation)
  • Leucopénie
  • CANCEROLOGIE
  • Syndrome de lyse tumorale (Fréquent)
  • DERMATOLOGIE
  • Alopécie (Fréquent)
  • Sécheresse cutanée (Fréquent)
  • Eruption cutanée généralisée (Fréquent)
  • Mucite (Très fréquent)
  • Hyperpigmentation cutanée (Fréquent)
  • Prurit (Très fréquent)
  • Exfoliation cutanée (Fréquent)
  • Rash érythémateux (Fréquent)
  • Eruption maculopapuleuse (Fréquent)
  • Erythrodysesthésie palmoplantaire (Très fréquent)
  • Hyperhidrose (Fréquent)
  • Eruption prurigineuse (Fréquent)
  • Erythème cutané (Fréquent)
  • Pétéchie (Fréquent)
  • Erythème généralisé (Fréquent)
  • Nécrolyse épidermique toxique
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Syndrome de Lyell
  • DIVERS
  • Douleur thoracique (Fréquent)
  • Frisson (Fréquent)
  • Syndrome de réponse inflammatoire systémique (Fréquent)
  • Neutropénie fébrile (Très fréquent)
  • Sensation de chaleur (Fréquent)
  • Douleur des extrémités (Fréquent)
  • Sensation de mal-être (Fréquent)
  • Oedème (Fréquent)
  • Défaillance multiviscérale (Fréquent)
  • Douleur (Fréquent)
  • Fièvre (Très fréquent)
  • Oedème périphérique (Fréquent)
  • Fatigue (Très fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Contusion (Fréquent)
  • Hémorragie buccale (Fréquent)
  • Hématome (Fréquent)
  • Insuffisance de la moelle osseuse
  • Cytopénie
  • Hémorragie
  • Thrombopénie
  • Anémie
  • Atteinte hématologique
  • HÉPATOLOGIE
  • Ictère (Fréquent)
  • Insuffisance hépatique (Fréquent)
  • Hépatite (Peu fréquent)
  • Lithiase biliaire
  • Affection biliaire
  • Cholécystite aiguë
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Fréquent)
  • Syndrome de libération de cytokine
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE
  • Bactériémie (Fréquent)
  • Infection bactérienne
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE
  • Candidose buccale (Fréquent)
  • Mycose
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE
  • Zona (Fréquent)
  • Herpès (Fréquent)
  • Infection virale
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Sepsis (Fréquent)
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Appétit diminué (Fréquent)
  • Anorexie (Fréquent)
  • Déshydratation (Fréquent)
  • Poids (diminution) (Fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Vertige (Fréquent)
  • Ulcération buccale (Fréquent)
  • Epistaxis (Fréquent)
  • Gingivorragie (Fréquent)
  • Stomatite (Fréquent)
  • Hypoacousie (Fréquent)
  • PSYCHIATRIE
  • Irritabilité (Fréquent)
  • Anxiété (Très fréquent)
  • Instabilité psychomotrice (Fréquent)
  • Modifications de l'état mental (Fréquent)
  • Agitation (Fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Tachycardie (Fréquent)
  • Maladie veino-occlusive (Fréquent)
  • Choc septique (Fréquent)
  • Syndrome de fuite capillaire (Fréquent)
  • Hypotension artérielle (Fréquent)
  • Bouffée congestive (Très fréquent)
  • Epanchement péricardique (Fréquent)
  • Atteinte vasculaire
  • Cardiopathie
  • Péricardite
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Douleur abdominale (Fréquent)
  • Hématémèse (Fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Douleur rectale (Fréquent)
  • Hémorragie gastro-intestinale
  • Inflammation du caecum
  • Lésion hépatocellulaire
  • Colite neutropénique
  • Pancréatite
  • Colite à Clostridioides difficile (anciennement Clostridium difficile)
  • Nécrose du côlon
  • Entérocolite
  • Perforation colique
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Dorsalgie (Fréquent)
  • Douleur osseuse (Fréquent)
  • Douleur articulaire (Fréquent)
  • Douleur dans le cou (Fréquent)
  • Douleur musculaire (Fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Paresthésie (Fréquent)
  • Somnolence (Fréquent)
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Tremblement (Fréquent)
  • Neuropathie périphérique (Fréquent)
  • Hémorragie cérébrale
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Toux (Fréquent)
  • Insuffisance respiratoire aiguë (Fréquent)
  • Dyspnée (Fréquent)
  • Tachypnée (Fréquent)
  • Pneumonie (Fréquent)
  • Oedème pulmonaire
  • Hémorragie intrapulmonaire
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Hématurie (Fréquent)
  • Insuffisance rénale (Fréquent)
  • Insuffisance rénale aiguë (Fréquent)
  • Trouble urinaire
  • Néphropathie
  • Voir aussi les substances

    Clofarabine

    Chimie
    IUPAC2-chloro-9-(2-desoxy-2-fluoro-bêta-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine
    Synonymesclofarabine
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