À propos de Tobramycine
Mise à jour : 16 janvier 2013
Tobramycine : Mécanisme d'action

La tobramycine est un antibiotique de la famille des aminosides produit à partir du Streptomyces tenebrarius. Son activité bactéricide est basée principalement sur l’inhibition de la synthèse des protéines, altérant ainsi la perméabilité de la membrane cellulaire, entraînant la rupture progressive de l'enveloppe cellulaire puis éventuellement la mort de la cellule. La tobramycine se lie avec la sous-unité 30S des ribosomes bactériens et bloque la première étape de la synthèse protéique, à savoir l'initiation. Elle possède une action bactéricide à des concentrations égales ou légèrement supérieures aux concentrations inhibitrices.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes : S <= 4 mg/l et R > 8 mg/l.
 
Espèces sensibles :
  • aérobies à Gram + : corynebacterium, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus méticilline-sensible, staphylocoque coagulase-négative méticilline-sensible ;
  • aérobies à Gram - : acinetobacter, Acinetobacter baumannii, Branhamella catarrhalis, campylobacter, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, klebsiella, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, salmonella, serratia, shigella, yersinia.
Espèces modérément sensibles (in vitro de sensibilité intermédiaire) :
  • aérobies à Gram - : pasteurella.
Espèces résistantes :
  • aérobies à Gram + : entérocoques, Nocardia asteroides, staphylococcus méti-R, streptococcus ;
  • aérobies à Gram - : Alcaligenes denitrificans, Burkholderia cepacia, flavobacterium sp, Providencia stuartii, Stenotrophomonas maltophilia ;
  • anaérobies : bactéries anaérobies strictes ;
  • autres : chlamydia, mycoplasmes, rickettsies.
Ce spectre correspond à celui des formes systémiques de la tobramycine. Avec les présentations pharmaceutiques locales, les concentrations obtenues in situ sont très supérieures aux concentrations plasmatiques. Quelques incertitudes demeurent sur la cinétique des concentrations in situ, sur les conditions physicochimiques locales qui peuvent modifier l'activité de l'antibiotique et sur la stabilité du produit in situ
Fiche DCI Vidal

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Tobramycine 300 mg/5 ml (60 mg/ml) solution pour inhalation par nébuliseur

Dernière modification : 15/04/2021 - Révision : NA

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
J - ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE
J01 - ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE
J01G - AMINOSIDES ANTIBACTERIENS
J01GB - AUTRES AMINOSIDES
J01GB01 - TOBRAMYCINE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

vigilance picto

Soyez très prudent

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

TOBRAMYCINE 300 mg/5 ml sol p inhal p nébulis

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Infection pulmonaire chronique à Pseudomonas aeruginosa chez le patient atteint de mucoviscidose

Posologie

Unité de prise
ml
  • tobramycine : 60 mg
Modalités d'administration
  • Voie inhalée
  • Administrer une dose le matin et une dose le soir
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée si prise suivante est dans < 6 h
  • Respecter un intervalle de 12 heures entre chaque administration
  • Respecter un intervalle de 28 jours entre 2 cures
  • Traitement à réévaluer en cas de persistance ou d'aggravation des symptômes ou de la pathologie
Posologie
Patient à partir de 6 an(s)
  • Patient quel que soit le poids
  • Infection pulmonaire chronique à Pseudomonas aeruginosa chez le patient atteint de mucoviscidose
  • Posologie standard
  • 300 mg 2 fois par jour
  • Pendant 28 jours

Modalités d'administration du traitement

  • Ne pas administrer par voie parentérale
  • Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 6 ans
  • Respecter un intervalle de 12 heures entre chaque administration
  • Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient

Incompatibilités physico-chimiques

  • Incompatibilité avec tous les médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

TOBRAMYCINE 300 mg/5 ml sol p inhal p nébulis
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Hypersensibilité aux aminosides

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Grossesse
  • Hémoptysie
  • Hémoptysie sévère, antécédent récent (d')
  • Infection à Burkholderia cepacia
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale
  • Maladie de Parkinson
  • Myasthénie
  • Néphropathie
  • Pathologie cochléo-vestibulaire
  • Patient soumis à une surveillance de la concentration plasmatique de tobramycine
  • Patient transplanté
  • Sujet âgé
  • Trouble auditif
  • Trouble neuromusculaire
  • VEMS < 25%
  • VEMS > 75%

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Aminosides + Aminosides

Risques et mécanismesRisque accru de néphrotoxicité et d'ototoxicité (l'ototoxicité est cumulative en cas d'administrations successives).
Conduite à tenirContre-indication en cas d'administration simultanée. A prendre en compte en cas d'administrations successives.

Aminosides + Ataluren

Risques et mécanismesRisque de potentialisation de la toxicité rénale de l'aminoside.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Aminosides + Polymyxine B (voie systémique)

Risques et mécanismesAddition des effets néphrotoxiques.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance stricte avec une justification bactériologique indiscutable.

Aminosides + Toxine botulique

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des effets de la toxine botulique avec les aminosides (par extrapolation à partir des effets observés au cours du botulisme).
Conduite à tenirUtiliser un autre antibiotique.
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Aminosides + Céfalotine

Risques et mécanismesL'augmentation de la néphrotoxicité des aminosides par la céfalotine est discutée.
Conduite à tenirSurveillance de la fonction rénale.

Aminosides + Cefprozil

Risques et mécanismesL'augmentation de la néphrotoxicité des aminosides par la cefprozil est discutée.
Conduite à tenirSurveillance de la fonction rénale.

Aminosides + Curares

Risques et mécanismesPotentialisation des curares lorsque l'antibiotique est administré par voies parentérale et/ou péritonéale, avant, pendant ou après l'agent curarisant.
Conduite à tenirSurveiller le degré de curarisation en fin d'anesthésie.

Aminosides + Diurétiques de l'anse

Risques et mécanismesAugmentation des risques néphrotoxiques et ototoxiques de l'aminoside (insuffisance rénale fonctionnelle liée à la déshydratation entraînée par le diurétique).
Conduite à tenirAssociation possible sous contrôle de l'état d'hydratation, des fonctions rénale et cochléovestibulaire, et éventuellement, des concentrations plasmatiques de l'aminoside.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Aminosides + Amphotéricine B (voie IV)

Risques et mécanismesAvec l'amphotéricine B administrée par voie IV : risque accru de néphrotoxicité.
Conduite à tenir

Aminosides + Ciclosporine (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation de la créatininémie plus importante que sous ciclosporine seule, avec majoration du risque néphrotoxique.
Conduite à tenir

Aminosides + Médicaments néphrotoxiques (sauf aminosides)

Risques et mécanismesRisque de majoration de la néphrotoxicité.
Conduite à tenir

Aminosides + Organoplatines

Risques et mécanismesAddition des effets néphrotoxiques et/ou ototoxiques, notamment en cas d'insuffisance rénale préalable.
Conduite à tenir

Aminosides + Tacrolimus (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation de la créatininémie plus importante que sous tacrolimus seul (synergie des effets néphrotoxiques des deux substances).
Conduite à tenir

Médicaments ototoxiques + Médicaments ototoxiques

Risques et mécanismesMajoration de l'ototoxicité.
Conduite à tenir

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse

Risques liés au traitement

  • Risque d'ototoxicité
  • Risque de bronchospasme
  • Risque de néphrotoxicité
  • Risque de sélection de souches résistantes
  • Risque de toux

Surveillances du patient

  • Surveillance de la fonction auditive pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction respiratoire avant et pendant le traitement
  • Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Administrer en dernier lieu en cas de trt inhalé simultané ou de kinésithérapie pulmonaire
  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
DERMATOLOGIE
  • Urticaire (Très rare)
  • Prurit (Très rare)
  • Eruption cutanée
  • DIVERS
  • Douleur thoracique (Rare)
  • Asthénie (Rare)
  • Réaction au site d'administration
  • Fièvre
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Poids (diminution) (Très fréquent)
  • Anorexie (Rare)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Pharyngite (Peu fréquent)
  • Hypoacousie (Rare)
  • Laryngite (Rare)
  • Rhinite (Rare)
  • Aphonie
  • Dysgueusie
  • Acouphène
  • Douleur oropharyngée
  • Dysphonie
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Malaise
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Douleur abdominale (Très rare)
  • Vomissement
  • Nausée
  • Trouble digestif
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur musculaire
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Rare)
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Exploration fonctionnelle respiratoire anormale (Très fréquent)
  • Trouble pulmonaire (Rare)
  • Asthme (Rare)
  • Toux
  • Expectoration (décoloration)
  • Trouble respiratoire
  • Hémoptysie
  • Dyspnée
  • Toux productive
  • Bronchospasme
  • Voir aussi les substances

    Tobramycine

    Chimie
    IUPAC6-O-(3-amino-3-désoxy-alfa-D-glucopyrannosyl)-2-désoxy-4-O-(2,6-diamino-2,3,6-tridésoxy-alfa-D-ribo-hexapyrannosyl)streptamine
    Synonymestobramycin
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Inhal.powder:0.112 g
    Inhal.solution:0.3 g
    Parenteral:0.24 g
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