À propos de Abémaciclib
Mise à jour : 22 mai 2019
Abémaciclib : Mécanisme d'action

L'abémaciclib est un inhibiteur puissant et sélectif des kinases cycline-dépendantes 4 et 6 (CDK4 et CDK6), et plus particulièrement envers le complexe cycline D1/CDK4 dans les dosages enzymatiques. L'abémaciclib empêche la phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (Rb), en bloquant la progression du cycle cellulaire de la phase G1 à la phase S lors de la division cellulaire, ce qui entraîne l'arrêt de la croissance tumorale. Dans les lignées cellulaires de cancer du sein à récepteurs œstrogéniques positifs, l'inhibition ciblée durable obtenue avec l'abémaciclib a empêché le rebond de la phosphorylation de Rb, ce qui s'est traduit par une sénescence cellulaire et une apoptose. In vitro, les cellules cancéreuses Rb négatives et déplétées en Rb sont généralement moins sensibles à l'abémaciclib. Dans les modèles de xénogreffe de cancer du sein, l'abémaciclib administré quotidiennement sans interruption à des concentrations cliniquement pertinentes, associé ou non avec des anti-œstrogènes a permis d'obtenir une réduction de la taille de la tumeur.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Abémaciclib 100 mg comprimé

Dernière modification : 17/11/2022 - Révision : 10/06/2022

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EF - INHIBITEURS DES KINASES CYCLINE-DEPENDANTES (CDK)
L01EF03 - ABEMACICLIB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

ABEMACICLIB 100 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Cancer du sein localement avancé HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs
  • Cancer du sein métastasique HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs
  • Cancer du sein précoce HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • abémaciclib : 100 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer chaque jour à la même heure
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
  • Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Patient de sexe féminin
Cancer du sein localement avancé HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs - Cancer du sein métastasique HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs
Posologie standard
  • 150 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
  • 100 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
  • Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
  • 50 à 100 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
  • Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
  • 50 mg 1 à 2 fois par jour
Cancer du sein précoce HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs
Posologie standard
  • 150 mg 2 fois par jour
  • Pendant 2 an(s)
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
  • 100 mg 2 fois par jour
  • Pendant 2 an(s)
Traitement ultérieur éventuel
  • Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
  • 50 à 100 mg 2 fois par jour
  • Pendant 2 an(s)
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
  • Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
  • 50 mg 1 à 2 fois par jour
  • Pendant 2 an(s)
Populations particulières
  • Insuffisance hépatique : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer chaque jour à la même heure
  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

ABEMACICLIB 100 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale sévère
  • Maladie viscérale sévère
  • Sujet de moins de 18 ans

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Abémaciclib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Abémaciclib + Ritonavir

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Abémaciclib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)

Abémaciclib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons

Risques et mécanismesRisque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 3 semaines après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'accident thromboembolique veineux
  • Risque d'augmentation des transaminases
  • Risque d'infection
  • Risque de diarrhée
  • Risque de neutropénie
  • Risque de pneumopathie
  • Risque de pneumopathie interstitielle diffuse
  • Risque de septicémie neutropénique

Surveillances du patient

  • Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
  • Surveillance des transaminases avant et pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas de pneumopathie sévère
  • Traitement à arrêter en cas de transaminases sériques > 20 fois la LSN

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Info patient : débuter immédiatement un trt adapté et consulter son médecin en cas de diarrhée
  • Information du patient : signaler toute apparition d'épisode fébrile

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Leucopénie (Très fréquent)
  • Lymphopénie (Fréquent)
  • ALAT (augmentation) (Très fréquent)
  • Neutropénie (Très fréquent)
  • ASAT (augmentation) (Très fréquent)
  • Créatininémie (augmentation)
  • DERMATOLOGIE
  • Sécheresse cutanée (Fréquent)
  • Alopécie (Très fréquent)
  • Onychopathie (Fréquent)
  • Prurit (Très fréquent)
  • Eruption cutanée (Très fréquent)
  • DIVERS
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Neutropénie fébrile (Peu fréquent)
  • Fièvre (Très fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Anémie (Très fréquent)
  • Thrombopénie (Très fréquent)
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Infection (Très fréquent)
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Appétit diminué (Très fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Hypersécrétion lacrymale (Fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Dysgueusie (Très fréquent)
  • Sensation de vertige (Très fréquent)
  • Stomatite (Très fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Accident thromboembolique veineux (Fréquent)
  • Thrombose de la veine axillaire
  • Thrombose de la veine sous-clavière
  • Thrombophlébite cérébrale
  • Thrombophlébite profonde
  • Thrombose veineuse pelvienne
  • Embolie pulmonaire
  • Thrombose de la veine cave
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Dyspepsie (Fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Faiblesse musculaire (Fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Très fréquent)
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumopathie interstitielle diffuse (Fréquent)
  • Pneumonie (Fréquent)
  • Voir aussi les substances

    Abémaciclib

    Chimie
    IUPACN-{5-[(4-éthylpipérazin-1-yl)méthyl]pyridin-2-yl}-5-fluoro4-[4-fluoro-2-méthyl-1-(propan-2-yl)-1H-benzimidazol6-yl]pyrimidin-2-amine
    Synonymesabemaciclib
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:0.3 g
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