À propos de Afatinib
Mise à jour : 23 mai 2014
Afatinib : Mécanisme d'action

L'afatinib est un agent antinéoplasique, inhibiteur de protéine kinase.

C'est un inhibiteur irréversible, puissant et sélectif des récepteurs de la famille ErbB. Il se lie de manière covalente à tous les homo- et hétérodimères formés par les membres de la famille ErbB, EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 et ErbB4 et bloque de façon irréversible les signaux provenant de ces récepteurs.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Afatinib (dimaléate) 20 mg comprimé

Dernière modification : 06/05/2024 - Révision : 17/07/2024

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EB - INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DU RECEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE EPIDERMIQUE (EGFR)
L01EB03 - AFATINIB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

AFATINIB (dimaléate) 20 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • CBNPC épidermoïde localement avancé ou métastatique, traitement de 2ème intention (du)
  • CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • afatinib (dimaléate) : 20 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer entier
  • En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 8 h
  • En cas de difficulté à déglutir, possibilité de disperser le comprimé dans de l'eau non gazeuse
  • Ne pas prendre d'aliment au moins 3 heures avant et au moins 1 heure après la prise du traitement
  • Possibilité d'administrer par sonde gastrique après dispersion dans l'eau
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK
Traitement initial
  • 40 mg 1 fois par jour
  • Pendant 21 jours
Traitement ultérieur
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • 40 à 50 mg 1 fois par jour
  • Posologie maximale: 50 mg par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • 20 à 30 mg 1 fois par jour
CBNPC épidermoïde localement avancé ou métastatique, traitement de 2ème intention (du)
Traitement initial
  • 40 mg 1 fois par jour
  • Pendant 28 jours
Traitement ultérieur
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • 40 à 50 mg 1 fois par jour
  • Posologie maximale: 50 mg par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • 20 à 30 mg 1 fois par jour

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer entier
  • En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 8 h
  • En cas de difficulté à déglutir, possibilité de disperser le comprimé dans de l'eau non gazeuse
  • Ne pas prendre d'aliment au moins 3 heures avant et au moins 1 heure après la prise du traitement
  • Possibilité d'administrer par sonde gastrique après dispersion dans l'eau
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

AFATINIB (dimaléate) 20 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Diverticulose
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Hépatopathie
  • Hyposécrétion lacrymale, antécédent (d')
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale : 15 ml/min < clairance de la créatinine < 90 ml/min
  • Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 15 ml/min
  • Kératopathie, antécédent
  • Métastase intestinale
  • Patient dialysé
  • Sujet âgé
  • Sujet à risque cardiaque
  • Sujet à risque de perforation gastro-intestinale
  • Sujet de faible poids
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Sujet porteur de lentilles de contact

Interactions médicamenteuses

III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Afatinib + Amiodarone

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'afatinib par augmentation de son absorption par l'amiodarone
Conduite à tenirIl est recommandé d'administrer l'amiodarone le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib.

Afatinib + Ciclosporine (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par la ciclosporine.
Conduite à tenirIl est recommandé d'administrer la ciclosporine le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib.

Afatinib + Erythromycine (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'érythromycine.
Conduite à tenirIl est recommandé d'administrer l'érythromycine le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib.

Afatinib + Inducteurs enzymatiques puissants

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son métabolisme par ces substances.
Conduite à tenirSurveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après leur arrêt.

Afatinib + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases.
Conduite à tenirIl est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib.

Afatinib + Itraconazole (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'itraconazole.
Conduite à tenirIl est recommandé d'administrer l'itraconazole le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib.

Afatinib + Kétoconazole (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par le kétoconazole.
Conduite à tenirIl est recommandé d'administrer le kétoconazole le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib.

Afatinib + Primidone

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son métabolisme par la primidone.
Conduite à tenirSurveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après leur arrêt.

Afatinib + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son métabolisme par la rifampicine.
Conduite à tenirSurveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après leur arrêt.

Afatinib + Vérapamil (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par le vérapamil.
Conduite à tenirIl est recommandé d'administrer le vérapamil le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

Fertilité et Grossesse

  • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 1 mois après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'éruption cutanée
  • Risque d'insuffisance hépatique
  • Risque d'insuffisance ventriculaire gauche
  • Risque de diarrhée
  • Risque de kératite
  • Risque de pancréatite
  • Risque de perforation gastro-intestinale
  • Risque de pneumopathie interstitielle diffuse
  • Risque de réaction cutanée sévère
  • Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell

Surveillances du patient

  • Surveillance par un test de dépistage de la mutation du gène EGFR avant la mise en route du trt

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement
  • Ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV
  • Porter des lunettes de protection adéquates en cas de forte luminosité

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'insuffisance hépatique sévère
  • Traitement à arrêter en cas de perforation gastro-intestinale
  • Traitement à arrêter en cas de pneumopathie interstitielle diffuse
  • Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Info du patient : consulter un ophtalmologiste en cas de symptômes de kératite

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • ALAT (augmentation) (Fréquent)
  • Hypokaliémie (Fréquent)
  • ASAT (augmentation) (Fréquent)
  • DERMATOLOGIE
  • Erythrodysesthésie palmoplantaire (Fréquent)
  • Eruption acnéiforme (Très fréquent)
  • Prurit (Très fréquent)
  • Eruption cutanée (Très fréquent)
  • Sécheresse cutanée (Très fréquent)
  • Onychopathie (Fréquent)
  • Périonyxis (Très fréquent)
  • Syndrome de Stevens-Johnson (Rare)
  • Nécrolyse épidermique toxique (Rare)
  • Onychogryphose
  • Bulle
  • Exfoliation cutanée
  • Dystrophie unguéale
  • Mucite
  • Acné pustuleuse
  • Toxicité pour les ongles
  • Ongle strié
  • Altération de la couleur unguéale
  • Prurit généralisé
  • Onycholyse
  • Ongle de couturière
  • Infection du lit unguéal
  • Fissure cutanée
  • Vésicule
  • Onyxis
  • Infection unguéale
  • Onychomadèse
  • Acné
  • Onychoclasie
  • DIVERS
  • Fièvre (Fréquent)
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Appétit diminué (Très fréquent)
  • Déshydratation (Fréquent)
  • Poids (diminution) (Fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Kératite (Peu fréquent)
  • Hyposécrétion lacrymale (Fréquent)
  • Conjonctivite (Fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Dysgueusie (Fréquent)
  • Rhinorrhée (Fréquent)
  • Epistaxis (Très fréquent)
  • Chéilite (Fréquent)
  • Stomatite (Très fréquent)
  • Stomatite aphteuse
  • Érosion de la muqueuse buccale
  • Ulcération buccale
  • Irritation nasale
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Perforation gastro-intestinale (Peu fréquent)
  • Dyspepsie (Fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Pancréatite (Peu fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Spasme musculaire (Fréquent)
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumopathie interstitielle diffuse (Peu fréquent)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Insuffisance rénale (Fréquent)
  • Atteinte de la fonction rénale (Fréquent)
  • Cystite (Fréquent)
  • Infection des voies urinaires
  • Voir aussi les substances

    Afatinib dimaléate

    Chimie
    IUPACdimaléate de (2E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino]-7-{[(3S)-oxolan- 3-yl]oxy}quinoxazolin-6-y]-4-(diméthylamino)but-2-énamide
    Synonymesafatinib dimaleate, afatinib maleate
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:40 mg
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