À propos de Brigatinib
Mise à jour : 07 juin 2019
Brigatinib : Mécanisme d'action

Le brigatinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase ciblant ALK, ROS1 (c-ros oncogene 1) et IGF-1R (insulin-like growth factor 1 receptor). Le brigatinib a inhibé l'autophosphorylation d'ALK et la phosphorylation médiée par ALK de la protéine de signalisation située en aval STAT3 dans les études in vitro et in vivo.

Le brigatinib a inhibé la prolifération in vitro des lignées cellulaires exprimant les protéines de fusion EML4-ALK et NPM-ALK et a démontré une inhibition dose-dépendante de la croissance de xénogreffe de CBNPC EML4-ALK-positif chez la souris. Le brigatinib a inhibé la viabilité in vitro et in vivo des cellules exprimant les formes mutantes d'EML4-ALK associées à une résistance aux inhibiteurs d'ALK, y compris G1202R et L1196M.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Brigatinib 180 mg comprimé

Dernière modification : 05/12/2022 - Révision : 05/12/2022

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01ED - INHIBITEURS DE KINASE DU LYMPHOME ANAPLASIQUE (ALK)
L01ED04 - BRIGATINIB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

BRIGATINIB 180 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • CBNPC avancé ALK positif

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • brigatinib : 180 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'interruption >= 14 jours : reprendre le schéma préconisé lors de la mise en route du trt
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
CBNPC avancé ALK positif
Traitement initial
  • 90 mg 1 fois par jour
  • Pendant 7 jours
Traitement initial éventuel
  • Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
  • 60 mg 1 fois par jour
  • Pendant 7 jours
Traitement ultérieur
  • Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
  • 180 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
  • Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
  • Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient
  • 60 à 120 mg 1 fois par jour
Populations particulières
  • Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
  • Insuffisance rénale : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'interruption >= 14 jours : reprendre le schéma préconisé lors de la mise en route du trt
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans
  • Traitement à poursuivre tant qu'il apporte des bénéfices au patient

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

BRIGATINIB 180 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Homme en âge de procréer
  • Hypertension artérielle
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale sévère
  • Sujet à risque de pneumopathie
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Sujet de plus de 85 ans
  • Traitement par bradycardisant en cours
  • Transaminases sériques, augmentation (des)
  • Trouble oculaire

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Brigatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Brigatinib + Ritonavir

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Brigatinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)

Brigatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons

Risques et mécanismesRisque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
  • Médicament foetotoxique
  • Médicament génotoxique
  • Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 4 mois après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'augmentation de l'amylasémie
  • Risque d'augmentation de la créatine-phospho-kinase
  • Risque d'augmentation des enzymes hépatiques
  • Risque d'élévation de la lipase sérique
  • Risque d'hyperbilirubinémie
  • Risque d'hyperglycémie
  • Risque d'hypertension artérielle
  • Risque de bradycardie
  • Risque de photosensibilisation
  • Risque de pneumopathie
  • Risque de trouble ophtalmique

Surveillances du patient

  • Surveillance de l'amylasémie pendant le traitement
  • Surveillance de la créatine-phospho-kinase pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique ttes les 2 sem pdt les 3 premiers mois puis périodiquement
  • Surveillance de la fonction respiratoire pendant le traitement
  • Surveillance de la fréquence cardiaque pendant le traitement
  • Surveillance de la glycémie avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la lipase sérique pendant le traitement
  • Surveillance de la pression artérielle pendant le traitement
  • Surveillance par un test de dépistage de la translocation ALK avant la mise en route du trt

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement
  • Ne pas s'exposer au soleil pendant le traitement puis au moins 5 jours après l'arrêt du traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas de pneumopathie sévère
  • Traitement à arrêter en cas de toxicité oculaire de grade 4
  • Traitement à arrêter en cas de transaminases sériques > 3 fois la LSN et BT > 2 fois la LSN

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables musculaires
  • Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables oculaires

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • ALAT (augmentation) (Très fréquent)
  • LDH (augmentation) (Fréquent)
  • Hypomagnésémie (Très fréquent)
  • ASAT (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypokaliémie (Très fréquent)
  • Temps de céphaline activée (allongement) (Très fréquent)
  • Cholestérol sanguin augmenté (Fréquent)
  • Neutrophiles diminués (Très fréquent)
  • Amylasémie (augmentation) (Très fréquent)
  • Lymphopénie (Très fréquent)
  • Créatininémie (augmentation) (Très fréquent)
  • Hyperglycémie (Très fréquent)
  • Hyperbilirubinémie (Fréquent)
  • Hyponatrémie (Très fréquent)
  • CPK (augmentation) (Très fréquent)
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Très fréquent)
  • Hyperinsulinisme (Très fréquent)
  • Hypercalcémie (Très fréquent)
  • Hypophosphatémie (Très fréquent)
  • Numération plaquettaire diminuée (Fréquent)
  • Globules blancs diminués (Très fréquent)
  • Lipase sérique (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypercholestérolémie
  • DERMATOLOGIE
  • Sécheresse cutanée (Fréquent)
  • Photosensibilisation (Fréquent)
  • Prurit (Très fréquent)
  • Eruption cutanée (Très fréquent)
  • Exfoliation cutanée
  • Rash érythémateux
  • Oedème cutané
  • Eruption prurigineuse
  • Erythème cutané
  • Lucite polymorphe
  • Eruption pustuleuse
  • Urticaire
  • Eruption acnéiforme
  • Dermatite
  • Eruption maculeuse
  • Rash folliculaire
  • Eruption papuleuse
  • Dermatite de contact
  • Dermatite allergique
  • Dermatite solaire
  • DIVERS
  • Douleur thoracique (Fréquent)
  • Oedème (Très fréquent)
  • Douleur des extrémités (Fréquent)
  • Douleur thoracique non cardiaque (Fréquent)
  • Fièvre (Très fréquent)
  • Gêne thoracique (Fréquent)
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Asthénie
  • Gonflement périphérique
  • Oedème de la face
  • Sensation de brûlure
  • GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE
  • Prurit génital
  • Prurit vulvovaginal
  • HÉMATOLOGIE
  • Anémie (Très fréquent)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Angioedème
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE
  • Cryptococcose
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Appétit diminué (Très fréquent)
  • Poids (diminution) (Fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Trouble de la vision (Très fréquent)
  • Perception de la profondeur visuelle altérée
  • Oedème maculaire
  • Corps flottant du vitré
  • Oedème palpébral
  • Photopsie
  • Photophobie
  • Diplopie
  • Glaucome
  • Cataracte
  • Oedème rétinien
  • Décollement du vitré
  • Oedème périorbitaire
  • Acuité visuelle (diminution)
  • Daltonisme
  • Vision floue
  • Défaut du champ visuel
  • Amaurose
  • Pression intraoculaire augmentée
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Stomatite (Très fréquent)
  • Dysgueusie (Fréquent)
  • Sécheresse buccale (Fréquent)
  • Sensation de vertige (Très fréquent)
  • Stomatite vésiculaire
  • Ulcération buccale
  • PSYCHIATRIE
  • Insomnie (Fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Tachycardie (Fréquent)
  • Palpitation (Fréquent)
  • Bradycardie (Fréquent)
  • Hypertension artérielle (Très fréquent)
  • Allongement de l'espace QT (Fréquent)
  • Tachycardie sinusale
  • Tachysystolie auriculaire
  • Pression artérielle (augmentation)
  • Hypertension diastolique
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Constipation (Très fréquent)
  • Dyspepsie (Fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Flatulence (Fréquent)
  • Pancréatite (Peu fréquent)
  • Distension abdominale
  • Gonflement des lèvres
  • Gêne épigastrique
  • Gêne abdominale
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur musculo-squelettique du thorax (Peu fréquent)
  • Douleur musculo-squelettique (Fréquent)
  • Douleur articulaire (Très fréquent)
  • Raideur musculo-squelettique (Fréquent)
  • Douleur musculaire (Très fréquent)
  • Contractions musculaires
  • Gêne musculo-squelettique
  • Spasme musculaire
  • Rigidité musculaire
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Trouble de la mémoire (Fréquent)
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Neuropathie périphérique (Très fréquent)
  • Paresthésie
  • Gêne de la tête
  • Neuropathie motrice périphérique
  • Hyperesthésie
  • Dysesthésie
  • Polyneuropathie
  • Neuropathie périphérique sensitive
  • Migraine
  • Neurotoxicité
  • Céphalée de tension
  • Hypoesthésie
  • Névralgie post-herpétique
  • Céphalée d'origine sinusienne
  • Névralgie
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Dyspnée (Très fréquent)
  • Infection des voies respiratoires supérieures (Très fréquent)
  • Toux (Très fréquent)
  • Pneumopathie inflammatoire (Fréquent)
  • Pneumopathie d'inhalation
  • Hypoxie
  • Syndrome de détresse respiratoire aiguë
  • Dyspnée d'effort
  • Pneumopathie interstitielle diffuse
  • Infection des voies respiratoires inférieures
  • Pneumonie
  • Voir aussi les substances

    Brigatinib

    Chimie
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:0.18 g
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