À propos de Clopidogrel
Mise à jour :
Clopidogrel : Mécanisme d'action

Le clopidogrel est une prodrogue dont l'un des métabolites est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire.

Le clopidogrel doit être métabolisé par les enzymes du cytochrome P450 pour que son métabolite actif,  qui inhibe l'agrégation plaquettaire, soit synthétisé. Le métabolite actif du clopidogrel inhibe de façon sélective la fixation de l'adénosine diphosphate (ADP) à son récepteur plaquettaire P2Y12, et donc l'activation du complexe GPIIb/IIIa provoquée par l'ADP, de sorte que l'agrégation plaquettaire est inhibée. Suite à cette fixation irréversible, le fonctionnement des plaquettes est modifié pour le reste de leur durée de vie (environ 7 à 10 jours) et la restauration d'une fonction plaquettaire normale correspond à la période de renouvellement des plaquettes. L'agrégation plaquettaire provoquée par d'autres agonistes de l'ADP est également inhibée par la neutralisation de l'amplification de l'activation plaquettaire par l'ADP libéré.

Le métabolite actif étant synthétisé par les enzymes du cytochrome P450, dont certaines sont polymorphes ou inhibées par d'autres médicaments, tous les patients n'auront pas une inhibition plaquettaire adaptée.

Fiche DCI Vidal

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Clopidogrel (hydrogénosulfate) 75 mg comprimé

Dernière modification : 07/12/2023 - Révision : 07/12/2023

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
B - SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES
B01 - ANTITHROMBOTIQUES
B01A - ANTITHROMBOTIQUES
B01AC - INHIBITEURS DE L'AGREGATION PLAQUETTAIRE, HEPARINE EXCLUE
B01AC04 - CLOPIDOGREL
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

CLOPIDOGREL (hydrogénosulfate) 75 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Accident ischémique transitoire de risque modéré à élevé, trt associé à l'aspirine (lors d'un)
  • Accident thromboembolique en cas de fibrillation auriculaire, trt prév de 2e intention assoc à l'AAS
  • Accident vasculaire cérébral ischémique mineur, trt associé à l'aspirine (lors d'un)
  • Athérothrombose en cas d'angor instable, trt préventif associé à l'aspirine (de l')
  • Athérothrombose en cas d'artériopathie oblitérante des membres inférieurs, trt préventif (de l')
  • Athérothrombose en cas d'AVC ischémique (plus de 7 jours et moins de 6 mois), trt préventif (de l')
  • Athérothrombose en cas d'infarctus avec sus-décalage ST, trt préventif associé à l'aspirine (de l')
  • Athérothrombose en cas d'infarctus du myocarde (qq j à moins de 35 j), trt préventif (de l')
  • Athérothrombose en cas d'infarctus du myocarde sans onde Q,trt préventif associé à l'aspirine(de l')
  • Athérothrombose en cas de fibrillation auriculaire, trt préventif de 2e intention associé à l'AAS
  • Athérothrombose en cas de syndrome coronaire aigu sans sus-décalage ST, trt prév assoc à l'aspirine

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • clopidogrel (hydrogénosulfate) : 75 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 12 heures
  • Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient de 15 an(s) à 75 an(s)
Patient quel que soit le poids
Athérothrombose en cas d'infarctus avec sus-décalage ST, trt préventif associé à l'aspirine (de l')
Dose de charge
  • 300 mg 1 fois ce jour
Dans le cas de : Intervention coronaire percutanée
  • 300 à 600 mg 1 fois ce jour
Athérothrombose en cas d'angor instable, trt préventif associé à l'aspirine (de l') - Athérothrombose en cas d'infarctus du myocarde sans onde Q,trt préventif associé à l'aspirine(de l') - Athérothrombose en cas de syndrome coronaire aigu sans sus-décalage ST, trt prév assoc à l'aspirine
Dose de charge
  • 300 à 600 mg 1 fois ce jour
Athérothrombose en cas d'angor instable, trt préventif associé à l'aspirine (de l') - Athérothrombose en cas d'infarctus avec sus-décalage ST, trt préventif associé à l'aspirine (de l') - Athérothrombose en cas d'infarctus du myocarde sans onde Q,trt préventif associé à l'aspirine(de l') - Athérothrombose en cas de syndrome coronaire aigu sans sus-décalage ST, trt prév assoc à l'aspirine
Traitement ultérieur
  • 75 mg 1 fois par jour
Accident thromboembolique en cas de fibrillation auriculaire, trt prév de 2e intention assoc à l'AAS - Athérothrombose en cas d'AVC ischémique (plus de 7 jours et moins de 6 mois), trt préventif (de l') - Athérothrombose en cas d'artériopathie oblitérante des membres inférieurs, trt préventif (de l') - Athérothrombose en cas d'infarctus du myocarde (qq j à moins de 35 j), trt préventif (de l') - Athérothrombose en cas de fibrillation auriculaire, trt préventif de 2e intention associé à l'AAS
Posologie standard
  • 75 mg 1 fois par jour
Accident ischémique transitoire de risque modéré à élevé, trt associé à l'aspirine (lors d'un) - Accident vasculaire cérébral ischémique mineur, trt associé à l'aspirine (lors d'un)
Dose de charge
  • Débuter le traitement dans les 24 heures suivant l'AIT ou l'AVC
  • 300 mg 1 fois ce jour
Traitement ultérieur
  • 75 mg 1 fois par jour
  • Pendant 21 jours
Patient à partir de 75 an(s)
Patient quel que soit le poids
Athérothrombose en cas d'angor instable, trt préventif associé à l'aspirine (de l') - Athérothrombose en cas d'infarctus du myocarde sans onde Q,trt préventif associé à l'aspirine(de l') - Athérothrombose en cas de syndrome coronaire aigu sans sus-décalage ST, trt prév assoc à l'aspirine
Dose de charge
  • 300 mg 1 fois ce jour
Traitement ultérieur
  • 75 mg 1 fois par jour
Athérothrombose en cas d'infarctus avec sus-décalage ST, trt préventif associé à l'aspirine (de l')
Posologie standard
  • 75 mg 1 fois par jour
  • Pendant 4 semaines
Dose de charge
Dans le cas de : Intervention coronaire percutanée
  • 300 à 600 mg 1 fois ce jour
Traitement ultérieur
Dans le cas de : Intervention coronaire percutanée
  • 75 mg 1 fois par jour
Accident thromboembolique en cas de fibrillation auriculaire, trt prév de 2e intention assoc à l'AAS - Athérothrombose en cas d'AVC ischémique (plus de 7 jours et moins de 6 mois), trt préventif (de l') - Athérothrombose en cas d'artériopathie oblitérante des membres inférieurs, trt préventif (de l') - Athérothrombose en cas d'infarctus du myocarde (qq j à moins de 35 j), trt préventif (de l') - Athérothrombose en cas de fibrillation auriculaire, trt préventif de 2e intention associé à l'AAS
Posologie standard
  • 75 mg 1 fois par jour
Accident ischémique transitoire de risque modéré à élevé, trt associé à l'aspirine (lors d'un) - Accident vasculaire cérébral ischémique mineur, trt associé à l'aspirine (lors d'un)
Dose de charge
  • Débuter le traitement dans les 24 heures suivant l'AIT ou l'AVC
  • 300 mg 1 fois ce jour
Traitement ultérieur
  • 75 mg 1 fois par jour
  • Pendant 21 jours

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 12 heures
  • Réservé à l'adulte
  • Traitement à interrompre 7 jours avant une intervention chirurgicale

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

CLOPIDOGREL (hydrogénosulfate) 75 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hémorragie intracrânienne
  • Hémorragique, risque
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Hypersensibilité aux thiénopyridines
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Ulcère gastroduodénal évolutif

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Accident vasculaire cérébral ischémique, antécédent récent (d')
  • Allaitement
  • Enfant de moins de 15 ans
  • Grossesse
  • Insuffisance hépatique modérée
  • Insuffisance rénale
  • Intervention chirurgicale
  • Lésion susceptible de saigner
  • Métaboliseur lent du CYP2C19
  • Sujet à risque hémorragique
  • Sujet de plus de 75 ans
  • Traumatisme

Interactions médicamenteuses

III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Antiagrégants plaquettaires + Anagrélide

Risques et mécanismesMajoration des événements hémorragiques.
Conduite à tenir

Antiagrégants plaquettaires + Défibrotide

Risques et mécanismesRisque hémorragique accru.
Conduite à tenir

Clopidogrel + Acide acétylsalicylique (voie systémique)

Risques et mécanismesMajoration du risque hémorragique par addition des activités antiagrégantes plaquettaires.
Conduite à tenirAssociation déconseillée : en dehors des indications validées pour cette association dans les syndromes coronariens aigus. Précaution d'emploi : dans les indications validées pour cette association dans les syndromes coronariens aigus. Surveillance clinique.

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Antiagrégants plaquettaires + Cobimétinib

Antiagrégants plaquettaires + Ibrutinib

Risques et mécanismesAugmentation du risque hémorragique.
Conduite à tenirSurveillance clinique.

Clopidogrel + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne avec signes de surdosage (inhibition du métabolisme de la phénytoïne).
Conduite à tenirSurveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques de phénytoïne.

Clopidogrel + Sélexipag

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des effets indésirables du sélexipag par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique étroite pendant l'association. Réduire de moitié la posologie (une seule prise par jour).

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Antiagrégants plaquettaires + Antiagrégants plaquettaires

Antiagrégants plaquettaires + Anticoagulants oraux

Antiagrégants plaquettaires + Héparines

Antiagrégants plaquettaires + Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine

Antiagrégants plaquettaires + Médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques

Antiagrégants plaquettaires + Thrombolytiques

Risques et mécanismesAugmentation du risque hémorragique.
Conduite à tenir

Antiagrégants plaquettaires + Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Antiagrégants plaquettaires + Métamizole

Risques et mécanismesAugmentation du risque hémorragique, notamment gastro-intestinal.
Conduite à tenir

Antiagrégants plaquettaires + Argatroban

Antiagrégants plaquettaires + Bivalirudine

Risques et mécanismesMajoration du risque hémorragique.
Conduite à tenir

Clopidogrel + Ozanimod

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations des métabolites actifs de l'onazimod.
Conduite à tenir

Clopidogrel + Paclitaxel

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations du paclitaxel par le clopidogrel, avec risque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir

Clopidogrel + Répaglinide

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations du répaglinide par le clopidogrel, avec risque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Risques liés au traitement

  • Risque d'allongement du temps de saignement
  • Risque d'hémophilie
  • Risque d'hémorragie
  • Risque de purpura thrombopénique thrombotique
  • Risque de trouble hématologique

Surveillances du patient

  • Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'hémophilie acquise

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info patient : signaler ce traitement avant la prescription d'un nouveau médicament
  • Info patient : signaler ce traitement en cas d'intervention chirurgicale
  • Info patient : signaler toute apparition de saignement anormal
  • Info prof de santé : informer le patient du risque hémorragique

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Eosinophilie (Peu fréquent)
  • Allongement du temps de saignement (Peu fréquent)
  • Leucopénie (Peu fréquent)
  • Neutrophiles diminués (Peu fréquent)
  • Bilan hépatique (anomalie) (Très rare)
  • Anticorps antifacteur VIII (Très rare)
  • Granulopénie (Très rare)
  • Créatininémie (augmentation) (Très rare)
  • Hypoglycémie
  • DERMATOLOGIE
  • Eruption cutanée (Peu fréquent)
  • Prurit (Peu fréquent)
  • Hémorragie cutanée (Peu fréquent)
  • Lichen plan (Très rare)
  • Dermatose bulleuse (Très rare)
  • Pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (Très rare)
  • Urticaire (Très rare)
  • Exfoliation cutanée (Très rare)
  • Eczéma (Très rare)
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Erythème cutané
  • Syndrome de Lyell
  • Purpura
  • Erythème polymorphe
  • DIVERS
  • Fièvre (Très rare)
  • ENDOCRINOLOGIE
  • Gynécomastie (Rare)
  • HÉMATOLOGIE
  • Contusion (Fréquent)
  • Thrombopénie (Peu fréquent)
  • Hématome (Fréquent)
  • Agranulocytose (Très rare)
  • Purpura thrombopénique thrombotique (Très rare)
  • Aplasie médullaire (Très rare)
  • Anémie (Très rare)
  • Hémorragie peropératoire (Très rare)
  • Pancytopénie (Très rare)
  • Hémorragie
  • HÉPATOLOGIE
  • Insuffisance hépatique aiguë (Très rare)
  • Hépatite (Très rare)
  • Insuffisance hépatique (Très rare)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Maladie sérique (Très rare)
  • Syndrome DRESS (Très rare)
  • Angioedème (Très rare)
  • Réaction anaphylactoïde (Très rare)
  • Hypersensibilité
  • Réaction allergique systémique
  • Hypersensibilité croisée
  • Syndrome hypoglycémique auto-immun
  • INSTRUMENTATION
  • Hémorragie au point d'injection (Fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Hémorragie oculaire (Peu fréquent)
  • Hémorragie conjonctivale
  • Hémorragie du corps vitré
  • Hémorragie rétinienne
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Sensation de vertige (Peu fréquent)
  • Epistaxis (Fréquent)
  • Stomatite (Très rare)
  • Dysgueusie (Très rare)
  • Vertige (Rare)
  • Agueusie (Très rare)
  • PSYCHIATRIE
  • Confusion mentale (Très rare)
  • Hallucination (Très rare)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Vascularite (Très rare)
  • Hypotension artérielle (Très rare)
  • Infarctus du myocarde
  • Syndrome de Kounis
  • Angor de Prinzmetal
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Douleur abdominale (Fréquent)
  • Constipation (Peu fréquent)
  • Nausée (Peu fréquent)
  • Gastrite (Peu fréquent)
  • Dyspepsie (Fréquent)
  • Vomissement (Peu fréquent)
  • Diarrhée (Fréquent)
  • Flatulence (Peu fréquent)
  • Ulcère duodénal (Peu fréquent)
  • Ulcère gastrique (Peu fréquent)
  • Colite (Très rare)
  • Hémorragie rétropéritonéale (Rare)
  • Pancréatite (Très rare)
  • Fonction hépatique anormale (Très rare)
  • Rectocolite hémorragique
  • Hémorragie gastro-intestinale
  • Colite lymphocytaire
  • Colite ulcéreuse
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur articulaire (Très rare)
  • Douleur musculaire (Très rare)
  • Arthrite (Très rare)
  • Hémarthrose (Très rare)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Paresthésie (Peu fréquent)
  • Céphalée (Peu fréquent)
  • Hémorragie intracrânienne (Peu fréquent)
  • Accident vasculaire cérébral hémorragique
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumopathie interstitielle (Très rare)
  • Hémorragie du tractus respiratoire (Très rare)
  • Bronchospasme (Très rare)
  • Pneumopathie à éosinophiles (Très rare)
  • Hémoptysie
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Hématurie (Peu fréquent)
  • Glomérulonéphrite (Très rare)
  • Voir aussi les substances

    Clopidogrel hydrogénosulfate

    Chimie
    IUPAC(+)-méthyl-alfa-5-[4,5,6,7-tétrahy[3,2-c]thiénopyridinyl]-(2-chlorophényl)acétate
    Synonymesclopidogrel bisulfate
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:75 mg
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