À propos de Elvitégravir
Mise à jour : 06 novembre 2015
Elvitégravir : Mécanisme d'action

L'elvitégravir est un inhibiteur de transfert de brin de l'intégrase (INSTI, integrase strand transfer inhibitor) du VIH-1. L'intégrase est une enzyme codée par le VIH-1 nécessaire à la réplication virale. L'inhibition de l'intégrase empêche l'ADN du VIH-1 de s'intégrer dans l'ADN du génome hôte, bloquant ainsi la formation du provirus du VIH-1 et la propagation de l'infection virale. Le cobicistat est un inhibiteur sélectif de la sous-famille du CYP3A des cytochromes P450. L'inhibition par le cobicistat du métabolisme médié par le CYP3A augmente l'exposition systémique aux substrats du CYP3A, comme l'elvitégravir, dont la biodisponibilité est limitée et la demi-vie écourtée en raison de leur métabolisme CYP3A-dépendant.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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COBICISTAT 150 mg + ELVITEGRAVIR 150 mg + EMTRICITABINE 200 mg + TENOFOVIR ALAFENAMIDE (fumarate) 10 mg cp

Dernière modification : 14/11/2022 - Révision : 24/10/2022

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
J - ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE
J05 - ANTIVIRAUX A USAGE SYSTEMIQUE
J05A - ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE
J05AR - ANTIVIRAUX UTILISES EN ASSOCIATION POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS A VIH
J05AR18 - EMTRICITABINE, TENOFOVIR ALAFENAMIDE, ELVITEGRAVIR ET COBICISTAT
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

COBICISTAT 150 mg + ELVITEGRAVIR 150 mg + EMTRICITABINE 200 mg + TENOFOVIR ALAFENAMIDE (fumarate) 10 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Infection par le VIH-1

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • elvitégravir : 150 mg
  • cobicistat : 150 mg
  • emtricitabine : 200 mg
  • ténofovir alafénamide (fumarate) : 10 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer pendant le repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 18 heures
  • En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 18 heures
  • En cas de difficulté à déglutir : couper le comprimé en 2
  • Traitement à renouveler en cas de vomissement dans l'heure
Posologie
Patient à partir de 6 an(s)
  • Poids >= 25 kg
  • Infection par le VIH-1
  • Posologie standard
  • 1 comprimé 1 fois par jour

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer pendant le repas
  • En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 18 heures
  • En cas de difficulté à déglutir : couper le comprimé en 2
  • Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 25 kg
  • Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 6 ans
  • Traitement à renouveler en cas de vomissement dans l'heure

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

COBICISTAT 150 mg + ELVITEGRAVIR 150 mg + EMTRICITABINE 200 mg + TENOFOVIR ALAFENAMIDE (fumarate) 10 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Co-infection VHB-VIH
  • Co-infection VHC-VIH
  • Déficit immunitaire sévère
  • Enfant de moins de 25 kg
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Hépatopathie
  • Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
  • Nouveau-né exposé in utero au médicament
  • Traitement prolongé

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Cobicistat + Amiodarone

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'amiodarone par diminution de son métabolisme par le cobicistat.
Conduite à tenir

Cobicistat + Grazoprévir associé à l'elbasvir

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir.
Conduite à tenir

Cobicistat + Inducteurs enzymatiques puissants

Cobicistat + Millepertuis (voie orale)

Cobicistat + Rifampicine

Risques et mécanismesRisque de diminution de l'efficacité du cobicistat par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir

Cobicistat + Quinidine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de la quinidine par diminution de son métabolisme par le cobicistat.
Conduite à tenirSurveillance clinique.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs

Risques et mécanismesRisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil

Risques et mécanismesAugmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil).
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone

Risques et mécanismesAugmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat

Risques et mécanismesChez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone

Risques et mécanismesAugmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone.
Conduite à tenirContre-indication : chez les patients âgés Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenirContre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur).
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol

Risques et mécanismesAugmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenirContre-indication sauf avec le ritonavir.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide

Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine

Risques et mécanismesAugmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenirContre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque.
Conduite à tenirChez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil

Risques et mécanismesAugmentation très importante pour le vardénafil des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension sévère.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax

Risques et mécanismesAugmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique.
Conduite à tenirContre-indication: pendant la phase de titration. Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Cobicistat + Colchicine

Risques et mécanismesAugmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales.
Conduite à tenir

Cobicistat + Etravirine

Risques et mécanismesRisque de diminution des concentrations plasmatiques du cobicistat par l'étravirine.
Conduite à tenir

Cobicistat + Quinine (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme).
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSi l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée)

Risques et mécanismesEn cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne.
Conduite à tenirPréférer un corticoïde non métabolisé.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid

Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Halofantrine

Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenirSi cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine

Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenirSi cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine

Risques et mécanismesAugmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Ténofovir alafénamide + Inducteurs enzymatiques

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur.

Ténofovir alafénamide + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par la rifampicine.
Conduite à tenirSurveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de la rifampicine.

Ténofovir alafénamide + Télaprévir

Risques et mécanismesRisque de diminution de l'efficacité du ténofovir alafénamide par diminution de son activité intracellulaire par le télaprévir.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Cobicistat + Glucocorticoïdes par voie intra-articulaire et métabolisés

Risques et mécanismesDécrit chez des patients HIV. Risque d'insuffisance surrénale aiguë, même en cas d'injection unique. L'articulation peut constituer un réservoir relarguant de façon continue le corticoïde CYP3A4-dépendant dans la circulation générale, avec augmentation possiblement très importante des concentrations du corticoïde à l'origine d'une freination de la réponse hypothalamo-hypophysaire.
Conduite à tenirPréférer un corticoïde non CYP3A4-dépendant (hydrocortisone).

Cobicistat + Rifabutine

Risques et mécanismesAugmentation très importante du métabolite de la rifabutine, avec risque de majoration de sa toxicité (uvéites, neutropénies). Par ailleurs, possible diminution des concentrations de cobicistat.
Conduite à tenirRéduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur 2). Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.

Cobicistat + Ténofovir alafénamide

Ténofovir alafénamide + Cobicistat

Risques et mécanismesAvec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir boostés par cobicistat, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption.
Conduite à tenirEn cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée.

Elvitégravir + Estroprogestatifs contraceptifs

Risques et mécanismesDiminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par l'elvitégravir.
Conduite à tenirUtiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt de l'elvitégravir.

Elvitégravir + Itraconazole (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par diminution de son métabolisme par l'itraconazole.
Conduite à tenirAvec l'elvitégravir co-administré avec le cobicistat, surveillance clinique. Limiter la dose maximale d'itraconazole à 200 mg/j.

Elvitégravir + Kétoconazole (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par diminution de son métabolisme par le kétoconazole.
Conduite à tenirAvec l'elvitégravir co-administré avec le cobicistat, surveillance clinique. Limiter la dose maximale de kétoconazole à 200 mg/j.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Acalabrutinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fédratinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pémigatinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pralsétinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riprétinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Selpercatinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sélumétinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zanubrutinib

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil

Risques et mécanismesAugmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bépridil (voie systémique)

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique)

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique)

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan

Risques et mécanismesRisque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique pendant l'association.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl

Risques et mécanismesRisque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivacaftor (seul ou associé)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenirSe référer à l'AMM pour les adaptations posologiques.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone

Risques et mécanismesAugmentation importante des concentrations de l'ixabépilone, avec risques de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'ixabépilone pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur.
Conduite à tenirLa dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur. A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation.
Conduite à tenirSurveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSurveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg).

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan

Risques et mécanismesAugmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë.
Conduite à tenirRéduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique)

Risques et mécanismes- Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur. - Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenir- Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant. - Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.

Ténofovir alafénamide + Ciclosporine (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption.
Conduite à tenirEn cas de co-administration avec la ciclosporine, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour.

Ténofovir alafénamide + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir

Risques et mécanismesAvec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption.
Conduite à tenirEn cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée.

Ténofovir alafénamide + Itraconazole (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption.
Conduite à tenirEn cas de co-administration avec l'itraconazole, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour.

Ténofovir alafénamide + Kétoconazole (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption.
Conduite à tenirEn cas de co-administration avec le kétoconazole, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour.

Ténofovir alafénamide + Vérapamil (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption.
Conduite à tenirEn cas de co-administration avec le vérapamil, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Cobicistat + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Cobicistat + Ritonavir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité.

Elvitégravir + Rifabutine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations minimales d'elvitégravir.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam

Risques et mécanismesPossible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem

Risques et mécanismesLégère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone

Risques et mécanismesLégère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Ténofovir alafénamide + p-aminosalicylate sodique

Risques et mécanismesDiminution des deux tiers de l'exposition du ténofovir avec une formulation de PAS sodique.
Conduite à tenir

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Risque d'atteinte mitochondriale chez le nourrisson exposé in utero et/ou en période postnatale
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement

Risques liés au traitement

  • Risque d'hyperglycémie
  • Risque d'hyperlipidémie
  • Risque d'infection opportuniste
  • Risque d'insuffisance rénale
  • Risque d'ostéonécrose
  • Risque de maladie auto-immune
  • Risque de néphrotoxicité
  • Risque de prise de poids
  • Risque de syndrome de restauration immunitaire

Surveillances du patient

  • Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la glycémie pendant le traitement
  • Surveillance du bilan lipidique pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Ne pas associer à un autre traitement antirétroviral

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'altération significative de la fonction rénale

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Info patient : signaler toute apparition d'effets indésirables ostéo-articulaires
  • Information du patient : ce traitement ne prévient pas le risque de transmission du VIH

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Glycémie augmentée
  • Hyperlipidémie
  • Hypertriglycéridémie
  • Créatininémie (augmentation)
  • DERMATOLOGIE
  • Urticaire (Peu fréquent)
  • Prurit (Peu fréquent)
  • Eruption cutanée (Fréquent)
  • DIVERS
  • Fatigue (Fréquent)
  • Réaction inflammatoire post-infection
  • ENDOCRINOLOGIE
  • Maladie de Basedow
  • HÉMATOLOGIE
  • Anémie (Peu fréquent)
  • HÉPATOLOGIE
  • Hépatite auto-immune
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Angioedème (Peu fréquent)
  • Syndrome de restauration immunitaire
  • Maladie auto-immune
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Infection opportuniste
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Poids (augmentation)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Sensation de vertige (Fréquent)
  • PSYCHIATRIE
  • Tentative de suicide (Peu fréquent)
  • Dépression (Peu fréquent)
  • Rêves anormaux (Fréquent)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Nausée (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Fréquent)
  • Diarrhée (Fréquent)
  • Dyspepsie (Peu fréquent)
  • Flatulence (Fréquent)
  • Vomissement (Fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Ostéonécrose
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Fréquent)
  • Voir aussi les substances

    Cobicistat

    Chimie
    IUPAC(5S,8R,11R)-8,11-dibenzyl-2-méthyl-5-[2-(morpholin-4-yl)éthyl]- 1-[2-(propan-2-yl)-1,3-thiazol-4-yl]-3,6-dioxo-2,4,7,12- tétraazatridécan-13-oate de (1,3-thiazol-5-yl)méthyle
    Synonymescobicistat

    Elvitégravir

    Chimie
    IUPACacide 6-[(3-chloro-2-fluorophényl)méthyl]-1-[(2S)-1-hydroxy- 3-méthylbutan-2-yl]-7-méthoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline- 3-carboxylique
    Synonymeselvitegravir

    Emtricitabine

    Chimie
    IUPAC4-amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-(hydroxyméthyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2(1H)-one
    Synonymesemtricitabine

    Ténofovir alafénamide fumarate

    Chimie
    Synonymestenofovir alafenamide fumarate
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