À propos de Encorafénib
Mise à jour : 29 juillet 2020
Encorafénib : Mécanisme d'action
L'encorafénib est une petite molécule inhibitrice ATP-compétitive, puissante et hautement sélective de la kinase de RAF. La concentration inhibitrice 50 % (CI50) de l'encorafénib par rapport aux enzymes BRAF V600E, BRAF et CRAF était, respectivement de 0,35, 0,47 et 0,30 nM. La demi-vie de dissociation de l'encorafénib était > 30 heures et s'est traduite par une inhibition prolongée de pERK. L'encorafénib inhibe la voie RAF/MEK/ERK dans les cellules tumorales exprimant différentes formes mutées de la kinase BRAF (V600E, D et K). Plus précisément, l'encorafénib inhibe la prolifération cellulaire in vitro et in vivo des mélanomes exprimant les mutations BRAF V600E, D et K et des cancers colorectaux exprimant la mutation BRAF V600E. L'encorafénib n'inhibe pas la signalisation RAF/MEK/ERK dans les cellules présentant un BRAF de type sauvage.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Encorafénib 50 mg gélule
Dernière modification : 09/07/2024 - Révision : 09/07/2024
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EC - INHIBITEURS DE LA SERINE-THREONINE KINASE B-RAF (BRAF) L01EC03 - ENCORAFENIB |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONENCORAFENIB 50 mg gélIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer colorectal métastatique chez le porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e intention (du)
- Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600
PosologieUnité de prisegélule- encorafénib : 50 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600 Posologie standard Dans le cas de : Association au binimétinib - 450 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel Dans le cas de : Association au binimétinib, Intolérance au traitement à la posologie recommandée - Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- 100 à 300 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Interruption temporaire du binimétinib - 300 mg 1 fois par jour
Cancer colorectal métastatique chez le porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e intention (du) Posologie standard Dans le cas de : Association au cétuximab - 300 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel Dans le cas de : Association au cétuximab, Intolérance au traitement à la posologie recommandée - Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- 150 à 225 mg 1 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer colorectal métastatique chez le porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e intention (du)
- Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600
PosologieUnité de prisegélule- encorafénib : 50 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600 Posologie standard Dans le cas de : Association au binimétinib - 450 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel Dans le cas de : Association au binimétinib, Intolérance au traitement à la posologie recommandée - Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- 100 à 300 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Interruption temporaire du binimétinib - 300 mg 1 fois par jour
Cancer colorectal métastatique chez le porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e intention (du) Posologie standard Dans le cas de : Association au cétuximab - 300 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel Dans le cas de : Association au cétuximab, Intolérance au traitement à la posologie recommandée - Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- 150 à 225 mg 1 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Unité de prisegélule- encorafénib : 50 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600 Posologie standard Dans le cas de : Association au binimétinib - 450 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel Dans le cas de : Association au binimétinib, Intolérance au traitement à la posologie recommandée - Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- 100 à 300 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Interruption temporaire du binimétinib - 300 mg 1 fois par jour
Cancer colorectal métastatique chez le porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e intention (du) Posologie standard Dans le cas de : Association au cétuximab - 300 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel Dans le cas de : Association au cétuximab, Intolérance au traitement à la posologie recommandée - Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- 150 à 225 mg 1 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600 Posologie standard Dans le cas de : Association au binimétinib - 450 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel Dans le cas de : Association au binimétinib, Intolérance au traitement à la posologie recommandée - Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- 100 à 300 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Interruption temporaire du binimétinib - 300 mg 1 fois par jour
Cancer colorectal métastatique chez le porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e intention (du) Posologie standard Dans le cas de : Association au cétuximab - 300 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel Dans le cas de : Association au cétuximab, Intolérance au traitement à la posologie recommandée - Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- 150 à 225 mg 1 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600
Posologie standard
Dans le cas de : Association au binimétinib
- 450 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
Dans le cas de : Association au binimétinib, Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- 100 à 300 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Interruption temporaire du binimétinib
- 300 mg 1 fois par jour
Cancer colorectal métastatique chez le porteur d'une mutation BRAF V600, trt de 2e intention (du)
Posologie standard
Dans le cas de : Association au cétuximab
- 300 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
Dans le cas de : Association au cétuximab, Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- 150 à 225 mg 1 fois par jour
- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTENCORAFENIB 50 mg gélNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Cancer associé à des mutations RAS
- Cancer associé à des mutations RAS, antécédent (de)
- Contraception hormonale
- Diabète
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Hypertension artérielle
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale sévère
- Patient non répondeur lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet de moins de 18 ans
- Trouble hydroélectrolytique
Interactions médicamenteusesSe référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X X X Contre-indication absolue
Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 1 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'anomalie du bilan hépatique
- Risque d'augmentation de la créatininémie
- Risque d'hémorragie
- Risque d'insuffisance rénale
- Risque d'uvéite
- Risque de cancer secondaire
- Risque de carcinome épidermoïde cutané
- Risque de kérato-acanthome
- Risque de mélanome
- Risque de trouble ophtalmique
Surveillances du patient- Surveillance de l'ECG après 1 mois de trt puis tous les 3 mois ou plus fréquemment si besoin
- Surveillance de l'électrocardiogramme avant la mise en route du traitement
- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique 1/mois pdt les 6 premiers mois du trt puis périodiquement
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction rénale pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine après l'arrêt du traitement
- Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
- Surveillance dermatologique avant le trt, tous les 2 mois pdt et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du trt
- Surveillance ophtalmologique pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage de la mutation BRAF V600 avant la mise en route du traitement
- Surveillance radiographique thoracique avant la mise en route du traitement
- Surveillance radiographique thoracique pendant et après l'arrêt du traitement
Mesures à associer au traitement- Assurer une hydratation correcte avant le traitement
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'allongement de l'espace QT de grade 4
- Traitement à arrêter en cas d'effet indésirable engageant le pronostic vital
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
- Traitement à arrêter en cas de toxicité oculaire de grade 4
- Traitement à arrêter en cas de transaminases sériques > 20 fois la LSN
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient : consulter un ophtalmologiste en cas de modification de la vision
- Info patient : signaler toute apparition de lésion cutanée
- Information du patient : risque de trouble irréversible de la spermatogénèse
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Amylasémie (augmentation) (Peu fréquent)
Gamma GT (augmentation) (Très fréquent)
Transaminases (augmentation) (Fréquent)
Lipase sérique (augmentation) (Fréquent)
Créatininémie (augmentation) (Fréquent)
Enzymes pancréatiques (augmentation)
CANCEROLOGIE Mélanome primitif (Fréquent)
Carcinome épidermoïde de la peau (Fréquent)
Epithélioma basocellulaire (Fréquent)
DERMATOLOGIE Erythrodysesthésie palmoplantaire (Très fréquent)
Naevus mélanocytaire (Très fréquent)
Photosensibilisation (Fréquent)
Eruption cutanée (Très fréquent)
Prurit (Très fréquent)
Erythème cutané (Fréquent)
Sécheresse cutanée (Très fréquent)
Hyperkératose (Très fréquent)
Exfoliation cutanée (Fréquent)
Alopécie (Très fréquent)
Eruption acnéiforme (Fréquent)
Papillome cutané (Très fréquent)
Hyperpigmentation cutanée (Très fréquent)
Rash folliculaire
Dermatite exfoliative
Urticaire
DIVERS Fièvre (Très fréquent)
Douleur des extrémités (Très fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
HÉMATOLOGIE Hémorragie
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Fréquent)
Oedème de Quincke
Réaction anaphylactique
NUTRITION, MÉTABOLISME Appétit diminué (Très fréquent)
OPHTALMOLOGIE Uvéite (Peu fréquent)
Kérato-acanthome
ORL, STOMATOLOGIE Dysgueusie (Très fréquent)
PSYCHIATRIE Insomnie (Très fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Tachycardie supraventriculaire (Fréquent)
Tachycardie sinusale
Vascularite d'hypersensibilité
Extrasystole
SYSTÈME DIGESTIF Constipation (Très fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Pancréatite (Peu fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Arthrite (Fréquent)
Dorsalgie (Très fréquent)
Douleur musculaire (Très fréquent)
Douleur articulaire (Très fréquent)
Spasme musculaire
Lésion musculaire
Fatigue musculaire
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Très fréquent)
Neuropathie périphérique (Très fréquent)
Parésie du nerf facial (Fréquent)
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Insuffisance rénale (Fréquent)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Cancer associé à des mutations RAS
- Cancer associé à des mutations RAS, antécédent (de)
- Contraception hormonale
- Diabète
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Hypertension artérielle
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale sévère
- Patient non répondeur lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet de moins de 18 ans
- Trouble hydroélectrolytique
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Cancer associé à des mutations RAS
- Cancer associé à des mutations RAS, antécédent (de)
- Contraception hormonale
- Diabète
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Hypertension artérielle
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale sévère
- Patient non répondeur lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet de moins de 18 ans
- Trouble hydroélectrolytique
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Interactions médicamenteusesSe référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit
Se référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 1 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'anomalie du bilan hépatique
- Risque d'augmentation de la créatininémie
- Risque d'hémorragie
- Risque d'insuffisance rénale
- Risque d'uvéite
- Risque de cancer secondaire
- Risque de carcinome épidermoïde cutané
- Risque de kérato-acanthome
- Risque de mélanome
- Risque de trouble ophtalmique
Surveillances du patient- Surveillance de l'ECG après 1 mois de trt puis tous les 3 mois ou plus fréquemment si besoin
- Surveillance de l'électrocardiogramme avant la mise en route du traitement
- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique 1/mois pdt les 6 premiers mois du trt puis périodiquement
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction rénale pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine après l'arrêt du traitement
- Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
- Surveillance dermatologique avant le trt, tous les 2 mois pdt et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du trt
- Surveillance ophtalmologique pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage de la mutation BRAF V600 avant la mise en route du traitement
- Surveillance radiographique thoracique avant la mise en route du traitement
- Surveillance radiographique thoracique pendant et après l'arrêt du traitement
Mesures à associer au traitement- Assurer une hydratation correcte avant le traitement
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'allongement de l'espace QT de grade 4
- Traitement à arrêter en cas d'effet indésirable engageant le pronostic vital
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
- Traitement à arrêter en cas de toxicité oculaire de grade 4
- Traitement à arrêter en cas de transaminases sériques > 20 fois la LSN
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient : consulter un ophtalmologiste en cas de modification de la vision
- Info patient : signaler toute apparition de lésion cutanée
- Information du patient : risque de trouble irréversible de la spermatogénèse
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Encorafénib
Chimie
| IUPAC | N-{(2S)-1-[(4-{3-[5-chloro-2-fluoro-3-(méthanesulfonamido)phényl]}- 1-(propan-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl}pyrimidin-2-yl)amino]propan2-yl}carbamate de méthyle |
|---|---|
| Synonymes | encorafenib |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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