À propos de Fludarabine
Mise à jour : 16 janvier 2013
Fludarabine : Mécanisme d'action

La fludarabine se présente sous forme de phosphate de fludarabine, un nucléotide hydrosoluble fluoré analogue de l'agent antiviral vidarabine, 9-β-D-arabinofuranosyladénine (ara-A) qui est relativement résistant à la désamination par l'adénosine désaminase.

Le phosphate de fludarabine est rapidement déphosphorylé en 2-F-ara-A qui est incorporé dans la cellule, puis subit une phosphorylation intracellulaire par la déoxycytidine kinase en triphosphate actif, le 2-F-ara-ATP. Il a été montré que ce métabolite agit en inhibant la ribonucléotide réductase, l'ADN  (acide désoxyribonucléique) polymérase a/d et e, l'ADN primase et l'ADN ligase, inhibant ainsi la synthèse de l'ADN. De plus, en raison d'une inhibition partielle de l'ARN polymérase II, il se produit une importante inhibition de la synthèse des protéines.

Bien que certains aspects du mécanisme d'action de la 2-F-ara-ATP soient encore obscurs, il est établi que ses effets sur l'ADN, l'ARN (acide ribonucléique) et la synthèse des protéines contribuent tous à l'inhibition de la prolifération cellulaire, l'inhibition de la synthèse de l'ADN étant le facteur prédominant. De plus, des études in vitro ont montré que l'exposition de lymphocytes de leucémie lymphoïde chronique  au 2F-ara-A déclenche une fragmentation importante de l'ADN et une mort cellulaire caractéristique de l'apoptose. 

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.

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Fludarabine phosphate 50 mg/2 ml (25 mg/ml) solution à diluer pour solution injectable/pour perfusion

Dernière modification : 15/04/2021 - Révision : NA

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01B - ANTIMETABOLITES
L01BB - ANALOGUES DE LA PURINE
L01BB05 - FLUDARABINE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

vigilance picto

Soyez prudent

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

FLUDARABINE PHOSPHATE 50 mg/2 ml sol diluer p sol inj/p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Leucémie lymphoïde chronique

Posologie

Unité de prise
ml
  • fludarabine phosphate : 25 mg
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
  • Respecter un intervalle de 28 jours entre 2 cures
  • Traitement à poursuivre jusqu'à l'obtention d'une rémission complète ou partielle
Posologie
Patient à partir de 15 an(s)
Patient quel que soit le poids
Leucémie lymphoïde chronique
Posologie standard
Voie intraveineuse
  • Administrer par voie intraveineuse en bolus
  • 25 mg/m² 1 fois par jour
  • Pendant 5 jours
Voie intraveineuse (en perfusion)
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 30 minutes
  • 25 mg/m² 1 fois par jour
  • Pendant 5 jours
Populations particulières
  • Insuffisance rénale : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer par voie intraveineuse stricte
  • Traitement à poursuivre jusqu'à l'obtention d'une rémission complète ou partielle

Incompatibilités physico-chimiques

  • Compatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec tous les médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

FLUDARABINE PHOSPHATE 50 mg/2 ml sol diluer p sol inj/p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Allaitement
  • Anémie hémolytique décompensée
  • Grossesse
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Altération de l'état général
  • Cancer de la peau
  • Déficit immunitaire
  • Enfant de moins de 15 ans
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Homme en âge de procréer
  • Infection opportuniste, antécédent
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance médullaire
  • Insuffisance rénale : 30 ml/min < clairance de la créatinine < 70 ml/min
  • Masse tumorale importante
  • Patient bénéficiant de collection de cellules souches
  • Perturbation hématologique
  • Sujet âgé
  • Transfusion sanguine
  • Trouble de l'hématopoïèse
  • Vaccins vivants

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir- Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Cytotoxiques + Olaparib

Risques et mécanismesRisque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Conduite à tenir

Fludarabine + Pentostatine

Risques et mécanismesMajoration du risque de toxicité pulmonaire pouvant être fatale.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Cytotoxiques + Antivitamines K

Risques et mécanismesAugmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Cytotoxiques + Flucytosine

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité hématologique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesImmunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Conduite à tenir

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

Fertilité et Grossesse

  • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
  • Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 6 mois après l'arrêt du traitement

Risques liés au traitement

  • Risque d'anémie
  • Risque d'anémie hémolytique
  • Risque d'aplasie médullaire
  • Risque de cancer cutané
  • Risque de leucoencéphalopathie
  • Risque de maladie auto-immune
  • Risque de neurotoxicité
  • Risque de neutropénie
  • Risque de pancytopénie
  • Risque de résistance croisée au chlorambucil
  • Risque de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
  • Risque de syndrome de lyse tumorale
  • Risque de thrombopénie

Surveillances du patient

  • Surveillance clinique pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
  • Surveillance neurologique pendant le traitement
  • Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas de leucoencéphalopathie

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Bilan hépatique (anomalie) (Peu fréquent)
  • Bilan pancréatique (anomalie) (Peu fréquent)
  • Hyperphosphatémie
  • Hypocalcémie
  • Hyperkaliémie
  • Neutropénie
  • Anticorps antifacteur VIII
  • Hyperuricémie
  • CANCEROLOGIE
  • Syndrome de lyse tumorale (Peu fréquent)
  • Cancer de la peau (Rare)
  • DERMATOLOGIE
  • Mucite (Fréquent)
  • Eruption cutanée (Fréquent)
  • Syndrome de Stevens-Johnson (Rare)
  • Syndrome de Lyell (Rare)
  • Pemphigus
  • DIVERS
  • Oedème (Fréquent)
  • Frisson (Fréquent)
  • Faiblesse (Très fréquent)
  • Fatigue
  • Fièvre
  • HÉMATOLOGIE
  • Leucémie aiguë myéloblastique (Fréquent)
  • Aplasie médullaire (Fréquent)
  • Syndrome lymphoprolifératif à EBV (Rare)
  • Thrombopénie
  • Syndrome myélodysplasique
  • Syndrome d'Evans
  • Purpura thrombopénique
  • Anémie
  • Anémie hémolytique auto-immune
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Maladie auto-immune (Peu fréquent)
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE
  • Herpès (réveil)
  • Infection à EBV
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Infection
  • Infection (réactivation)
  • Infection opportuniste
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Anorexie
  • Acidose métabolique
  • OPHTALMOLOGIE
  • Trouble de la vision (Fréquent)
  • Névrite optique (Rare)
  • Cécité (Rare)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Stomatite
  • PSYCHIATRIE
  • Agitation (Rare)
  • Confusion mentale
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Malaise (Fréquent)
  • Insuffisance cardiaque (Rare)
  • Arythmie (Rare)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Hémorragie gastro-intestinale (Peu fréquent)
  • Trouble digestif (Fréquent)
  • Vomissement
  • Nausée
  • Diarrhée
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur lombaire
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Neuropathie périphérique (Fréquent)
  • Coma (Rare)
  • Hémorragie cérébrale (Très rare)
  • Convulsions (Rare)
  • Neuropathie optique (Rare)
  • Leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
  • Leucoencéphalopathie
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Toux
  • Dyspnée
  • Fibrose pulmonaire
  • Infiltration pulmonaire
  • Pneumopathie d'hypersensibilité
  • Pneumopathie
  • Hémorragie intrapulmonaire
  • Pneumonie
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Cystite hémorragique (Rare)
  • Insuffisance rénale
  • Hématurie
  • Lithiase urique
  • Voir aussi les substances

    Fludarabine phosphate

    Chimie
    IUPAC2-fluoro-9-[5-O-phosphono-bêta-D-arabino-furanosyl]-9 H-purine-6-amine
    Synonymesfludarabine phosphate
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