À propos de Géfitinib
Mise à jour : 16 janvier 2013
Géfitinib : Mécanisme d'action

Le facteur de croissance épidermique (EGF, Epidermal Growth Factor) et son récepteur (EGFR [HER1; ErbB1]) ont été identifiés comme des facteurs importants dans le processus de croissance cellulaire et de prolifération des cellules normales et cancéreuses. La mutation activatrice de l'EGFR dans une cellule cancéreuse est un facteur important dans la croissance de la cellule tumorale : bloquant l'apoptose, elle augmente la production de facteurs angiogéniques et facilite les processus de métastases.

Le géfitinib est une petite molécule inhibitrice sélective de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique. Le gétifinib est efficace sur les tumeurs avec mutations activatrices de la tyrosine kinase de l'EGFR, quelle que soit la ligne de traitement. Aucune activité clinique significative n'a été montrée chez les patients ayant une tumeur sans mutation de l'EGFR. 

Fiche DCI Vidal

Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.

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Géfitinib 250 mg comprimé

Dernière modification : 19/10/2023 - Révision : 18/07/2024

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EB - INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DU RECEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE EPIDERMIQUE (EGFR)
L01EB01 - GEFITINIB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIX

X Contre-indication absolue II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

GEFITINIB 250 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • géfitinib : 250 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • A avaler ou à dissoudre dans un verre d'eau
  • Administrer chaque jour à la même heure
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
  • Possibilité d'administrer par sonde gastrique après dispersion dans l'eau
  • Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
  • Patient quel que soit le poids
  • CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK
  • Posologie standard
  • Dans le cas de : Monothérapie
  • 250 mg 1 fois par jour

Modalités d'administration du traitement

  • A avaler ou à dissoudre dans un verre d'eau
  • Administrer chaque jour à la même heure
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
  • Possibilité d'administrer par sonde gastrique après dispersion dans l'eau
  • Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

GEFITINIB 250 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Cardiopathie
  • Cirrhose hépatique
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Indice ECOG >= 2
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 20 ml/min
  • Kératopathie
  • Lésion adhérente à la plèvre >= 50%
  • Métaboliseur lent du CYP2D6
  • Métastase intestinale
  • Pneumopathie interstitielle
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Sujet de plus de 55 ans
  • Tabagisme
  • Traitement par AINS en cours
  • Traitement par corticoïde en cours
  • Ulcère gastro-intestinal, antécédent (d')

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Géfitinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Géfitinib + Ritonavir

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Géfitinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)

Géfitinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons

Risques et mécanismesRisque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIX

X Contre-indication absolue II Précaution

Risques liés au traitement

  • Risque d'accident vasculaire cérébral
  • Risque d'anomalie du bilan hépatique
  • Risque d'augmentation des transaminases
  • Risque d'hépatite
  • Risque d'hyperbilirubinémie
  • Risque d'insuffisance hépatique
  • Risque de déshydratation
  • Risque de kératopathie
  • Risque de perforation gastro-intestinale
  • Risque de pneumopathie interstitielle

Surveillances du patient

  • Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
  • Surveillance par un test de dépistage de la mutation du gène EGFR avant la mise en route du trt

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas de pneumopathie interstitielle
  • Traitement à arrêter en cas de toxicité hépatique sévère

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient : consulter un ophtalmologiste en cas de symptômes de kératite
  • Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables digestifs
  • Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables respiratoires

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • ALAT (augmentation) (Très fréquent)
  • ASAT (augmentation) (Fréquent)
  • Protéinurie (Fréquent)
  • Créatininémie (augmentation) (Fréquent)
  • Bilirubinémie (augmentation) (Fréquent)
  • DERMATOLOGIE
  • Réaction cutanée (Très fréquent)
  • Alopécie (Fréquent)
  • Erythrodysesthésie palmoplantaire (Peu fréquent)
  • Eruption pustuleuse (Très fréquent)
  • Onychopathie (Fréquent)
  • Dermatose bulleuse (Rare)
  • Nécrolyse épidermique toxique
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Eruption cutanée
  • Prurit
  • Erythème cutané
  • Fissure cutanée
  • Urticaire
  • Acné
  • Erythème polymorphe
  • Sécheresse cutanée
  • DIVERS
  • Asthénie (Très fréquent)
  • Fièvre (Fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Hémorragie (Fréquent)
  • HÉPATOLOGIE
  • Hépatite (Peu fréquent)
  • Insuffisance hépatique (Cas isolés)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Fréquent)
  • Angioedème
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Anorexie (Très fréquent)
  • Déshydratation (Fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Kératite (Peu fréquent)
  • Blépharite (Fréquent)
  • Hyposécrétion lacrymale (Fréquent)
  • Conjonctivite (Fréquent)
  • Erosion cornéenne (Peu fréquent)
  • Croissance des cils
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Sécheresse buccale (Fréquent)
  • Stomatite (Très fréquent)
  • Epistaxis
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Vascularite cutanée (Rare)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Perforation gastro-intestinale (Peu fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Pancréatite (Peu fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumopathie interstitielle (Fréquent)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Cystite (Fréquent)
  • Cystite hémorragique (Rare)
  • Hématurie
  • Voir aussi les substances

    Géfitinib

    Chimie
    IUPACN-(3-chloro-4-fluorophényl)-7-méthoxy-6-[3-(morpholin- 4-yl)propoxy]quinazolin-4-amine
    Synonymesgefitinib
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:0.25 g
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