À propos de Giltéritinib
Mise à jour : 18 mai 2020
Giltéritinib : Mécanisme d'action

Le fumarate de giltéritinib est un inhibiteur de FLT3 et d'AXL.

Le giltéritinib inhibe la signalisation et la prolifération du récepteur FLT3 dans les cellules exprimant FLT3 de manière exogène, ce qui inclut FLT3-ITD, FLT3-D835Y et FLT3-ITD-D835Y, et a induit l'apoptose des cellules leucémiques exprimant FLT3-ITD.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Giltéritinib (fumarate) 40 mg comprimé

Dernière modification : 19/09/2023 - Révision : NA

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EX - AUTRES INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EX13 - GILTERITINIB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

GILTERITINIB (fumarate) 40 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Leucémie aiguë myéloblastique chez le patient porteur d'une mutation FLT3, trt de 2e intention

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • giltéritinib (fumarate) : 40 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer chaque jour à la même heure
  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
  • En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
  • Traitement à évaluer après 6 mois de traitement
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
  • Patient quel que soit le poids
  • Leucémie aiguë myéloblastique chez le patient porteur d'une mutation FLT3, trt de 2e intention
  • Posologie standard
  • 120 mg 1 fois par jour

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer chaque jour à la même heure
  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : prendre la dose dès que possible mais ne pas doubler la dose
  • En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans
  • Tenir compte du délai d'action du traitement
  • Traitement à évaluer après 6 mois de traitement
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

GILTERITINIB (fumarate) 40 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Antécédent de cardiopathie
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • Grossesse
  • Homme en âge de procréer
  • Hypokaliémie
  • Hypomagnésémie
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale sévère
  • Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
  • Sujet de moins de 18 ans

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Giltéritinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Giltéritinib + Ritonavir

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Giltéritinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)

Giltéritinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons

Risques et mécanismesRisque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
  • Médicament foetotoxique
  • Surveillance par un test de grossesse 7 jours avant la mise en route du traitement
  • Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt et au moins 4 mois après l'arrêt du trt
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 6 mois après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'allongement de l'espace QT
  • Risque de pancréatite
  • Risque de syndrome d'activation des leucocytes
  • Risque de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible

Surveillances du patient

  • Surveillance de l'ECG à J8 et J15 du cycle 1 puis avant le début de chaque période de 3 mois
  • Surveillance de l'électrocardiogramme avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la créatine-phospho-kinase 15 j après le début du trt puis 1/mois pdt le trt
  • Surveillance de la créatine-phospho-kinase avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la kaliémie avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la magnésémie avant et pendant le traitement
  • Surveillance des paramètres biochimiques sanguins 15 j après le début du trt puis 1/mois pdt le trt
  • Surveillance des paramètres biochimiques sanguins avant la mise en route du traitement
  • Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
  • Surveillance par un test de dépistage de la mutation du gène FLT3 avant la mise en route du trt

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt au moins 2 mois après l'arrêt du traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • ALAT (augmentation) (Très fréquent)
  • CPK (augmentation) (Très fréquent)
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Très fréquent)
  • ASAT (augmentation) (Très fréquent)
  • DERMATOLOGIE
  • Eruption cutanée
  • DIVERS
  • Douleur des extrémités (Très fréquent)
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Asthénie (Très fréquent)
  • Oedème périphérique (Très fréquent)
  • Oedème
  • Neutropénie fébrile
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Réaction anaphylactique (Fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Sensation de vertige (Très fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Allongement de l'espace QT (Fréquent)
  • Malaise (Fréquent)
  • Insuffisance cardiaque (Fréquent)
  • Epanchement péricardique (Fréquent)
  • Hypotension artérielle (Très fréquent)
  • Péricardite (Fréquent)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Nausée (Très fréquent)
  • Constipation (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Vomissement
  • Pancréatite
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur musculaire (Très fréquent)
  • Douleur articulaire (Très fréquent)
  • Douleur musculo-squelettique (Fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (Peu fréquent)
  • Céphalée
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Toux (Très fréquent)
  • Dyspnée (Très fréquent)
  • TOXICOLOGIE
  • Syndrome d'activation des leucocytes (Fréquent)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Insuffisance rénale aiguë (Fréquent)
  • Voir aussi les substances

    Giltéritinib fumarate

    Chimie
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:0.12 g
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