La maladie de Gaucher est une maladie métabolique rare génétique autosomique récessive qui résulte d'un déficit enzymatique lysosomale en ß-glucosidase acide. Cette enzyme clive le glucosylcéramide, un composant clé de la structure lipidique des membranes cellulaires, en glucose et céramide. La dégradation du glucosylcéramide étant insuffisante chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher, le substrat s'accumule en grandes quantités dans les lysosomes des macrophages ("cellules de Gaucher"), responsables d'une atteinte secondaire généralisée.
Les cellules de Gaucher sont préférentiellement localisées dans le foie, la rate et la moelle osseuse et parfois, dans les poumons, les reins et l'intestin. Cliniquement, la maladie de Gaucher a une expression phénotypique hétérogène. Les manifestations les plus fréquentes de la maladie sont l'hépato-splénomégalie, la thrombocytopénie, l'anémie et les atteintes osseuses. Ces dernières sont souvent les manifestations cliniques les plus handicapantes et invalidantes de la maladie de Gaucher. Ces atteintes osseuses peuvent se manifester par une infiltration médullaire, une ostéonécrose, des douleurs et des crises osseuses, une ostéopénie et une ostéoporose, des fractures pathologiques et un retard de croissance. La maladie de Gaucher est associée à une augmentation de la production de glucose et à une augmentation du métabolisme basal pouvant contribuer à la fatigue et à la cachexie. Les patients atteints de la maladie de Gaucher peuvent également présenter une faible capacité de réponse inflammatoire. En outre, la maladie de Gaucher a été associée à un risque accru d'anomalies des immunoglobulines, telles qu'une hyperimmunoglobulinémie, une gammopathie polyclonale, une gammopathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) ou un myélome multiple.
L'imiglucérase (ß-glucosidase acide recombinante ciblée sur le macrophage) remplace l'activité de l'enzyme déficiente en hydrolysant le glucosylcéramide, corrigeant ainsi la pathopathologie initiale et prévenant l'apparition d'une pathologie secondaire. L'imiglucérase réduit la taille de la rate et du foie, améliore ou normalise la thrombocytopénie et l'anémie, améliore ou normalise la densité minérale osseuse et l'infiltration médullaire, et réduit ou élimine les douleurs osseuses et les crises osseuses.
L'imiglucérase corrige le niveau du métabolisme basal. Elle a montré une amélioration à la fois des aspects mentaux et physiques de la qualité de la vie chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher. L'imiglucérase diminue la chitotriosidase, un biomarqueur de l'accumulation de glucosylcéramide dans les macrophages et de la réponse au traitement. Chez les enfants, l'imiglucérase a montré qu'elle permettait le développement normal de la puberté et la reprise de la croissance, permettant d'atteindre une taille et une densité minérale osseuse normales à l'âge adulte.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Imiglucérase 400 UI poudre pour solution à diluer pour perfusion
Dernière modification : 18/01/2024 - Révision : 18/01/2024
ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONIMIGLUCERASE 400 UI pdre p sol diluer p perfIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Maladie de Gaucher de type I
- Maladie de Gaucher de type III
PosologieUnité de priseflacon- imiglucérase : 400 UI
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Posologie à adapter à l'état du patient
- Respecter le débit de perfusion recommandé
Posologie Patient à partir de 30 mois - Patient quel que soit le poids
- Maladie de Gaucher de type I - Maladie de Gaucher de type III
- Posologie standard
- 15 à 60 UI/kg 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
Modalités d'administration du traitement- Administrer strictement par perfusion IV
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Posologie à adapter à l'état du patient
- Respecter le débit de perfusion recommandé
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Maladie de Gaucher de type I
- Maladie de Gaucher de type III
PosologieUnité de priseflacon- imiglucérase : 400 UI
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Posologie à adapter à l'état du patient
- Respecter le débit de perfusion recommandé
Posologie Patient à partir de 30 mois - Patient quel que soit le poids
- Maladie de Gaucher de type I - Maladie de Gaucher de type III
- Posologie standard
- 15 à 60 UI/kg 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
Unité de priseflacon- imiglucérase : 400 UI
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Posologie à adapter à l'état du patient
- Respecter le débit de perfusion recommandé
Posologie Patient à partir de 30 mois - Patient quel que soit le poids
- Maladie de Gaucher de type I - Maladie de Gaucher de type III
- Posologie standard
- 15 à 60 UI/kg 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Posologie à adapter à l'état du patient
- Respecter le débit de perfusion recommandé
Posologie Patient à partir de 30 mois - Patient quel que soit le poids
- Maladie de Gaucher de type I - Maladie de Gaucher de type III
- Posologie standard
- 15 à 60 UI/kg 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
- Patient quel que soit le poids
- Maladie de Gaucher de type I - Maladie de Gaucher de type III
- Posologie standard
- 15 à 60 UI/kg 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
Modalités d'administration du traitement- Administrer strictement par perfusion IV
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Posologie à adapter à l'état du patient
- Respecter le débit de perfusion recommandé
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTIMIGLUCERASE 400 UI pdre p sol diluer p perfNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux dérivés de la glucosylcéramidase
- Hypersensibilité aux protéines de hamster
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Femme susceptible d'être enceinte
- Formation d'anticorps inhibiteur, antécédent
- Grossesse
- Maladie de Gaucher de type III
- Patient traité à domicile
Interactions médicamenteusesSe référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Risques liés au traitement- Risque de formation d'anticorps
- Risque de réaction d'hypersensibilité
Surveillances du patient- Surveillance du taux d'anticorps pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Traçabilité recommandée
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction d'hypersensibilité
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue DERMATOLOGIE Prurit (Fréquent)
Urticaire (Fréquent)
Eruption cutanée (Fréquent)
DIVERS Fièvre (Peu fréquent)
Gêne thoracique (Peu fréquent)
Frisson (Peu fréquent)
Fatigue (Peu fréquent)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Fréquent)
Angioedème (Fréquent)
Réaction anaphylactoïde (Rare)
INSTRUMENTATION Gonflement au site de perfusion (Peu fréquent)
Gêne au site de perfusion (Peu fréquent)
Abcès au site d'injection (Peu fréquent)
Brûlure au site de perfusion (Peu fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Sensation de vertige (Peu fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Bouffée congestive (Peu fréquent)
Hypotension artérielle (Peu fréquent)
Tachycardie (Peu fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Crampe abdominale (Peu fréquent)
Nausée (Peu fréquent)
Diarrhée (Peu fréquent)
Vomissement (Peu fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur articulaire (Peu fréquent)
Dorsalgie (Peu fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Peu fréquent)
Paresthésie (Peu fréquent)
SYSTÈME RESPIRATOIRE Dyspnée (Fréquent)
Cyanose (Peu fréquent)
Toux (Fréquent)
Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux dérivés de la glucosylcéramidase
- Hypersensibilité aux protéines de hamster
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux dérivés de la glucosylcéramidase
- Hypersensibilité aux protéines de hamster
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Femme susceptible d'être enceinte
- Formation d'anticorps inhibiteur, antécédent
- Grossesse
- Maladie de Gaucher de type III
- Patient traité à domicile
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Femme susceptible d'être enceinte
- Formation d'anticorps inhibiteur, antécédent
- Grossesse
- Maladie de Gaucher de type III
- Patient traité à domicile
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Interactions médicamenteusesSe référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Risques liés au traitement- Risque de formation d'anticorps
- Risque de réaction d'hypersensibilité
Surveillances du patient- Surveillance du taux d'anticorps pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Traçabilité recommandée
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction d'hypersensibilité
Effets indésirables
Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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DERMATOLOGIE | |||
DIVERS | |||
IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
INSTRUMENTATION | |||
ORL, STOMATOLOGIE | |||
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
SYSTÈME DIGESTIF | |||
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
SYSTÈME NERVEUX | |||
SYSTÈME RESPIRATOIRE |
Voir aussi les substances
Imiglucérase
Chimie
IUPAC | [495-L-histidine]glucosylcéramidase (partie protéique d'isoenzyme de placenta humain) |
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Posologie
Defined Daily Dose (WHO) |
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