À propos de Inotuzumab ozogamicine
Mise à jour : 27 janvier 2020
Inotuzumab ozogamicine : Mécanisme d'action

L'inotuzumab ozogamicine est un anticorps monoclonal conjugué (CAM) composé d'un anticorps monoclonal dirigé contre le CD22 qui est lié par covalence au N-acétyl-gamma-calichéamicine diméthylhydrazide. L'inotuzumab est un anticorps de la classe des immunoglobulines de type G sous-type 4 (IgG4) humanisé qui reconnaît spécifiquement le CD22. La petite molécule, la N-acétyl-gamma-calichéamicine, est un produit cytotoxique.

La N-acétyl-gamma-calichéamicine est liée par covalence à l'anticorps via un agent de liaison dissociable par un acide. Les données non cliniques suggèrent que l'activité anticancéreuse de l'inotuzumab ozogamicine est due à la liaison du CAM aux cellules tumorales exprimant le CD22, suivie par l'internalisation du complexe CAM-CD22, et par la libération intracellulaire du N-acétyl-gamma-calichéamicine diméthylhydrazide par le clivage hydrolytique de l'agent de liaison. L'activation du N-acétyl-gamma-calichéamicine diméthylhydrazide cause des ruptures des doubles brins d'ADN, induisant par la suite un arrêt du cycle cellulaire et une mort cellulaire apoptotique.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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INOTUZUMAB OZOGAMICINE 1 mg pdre p sol diluer p perf

Dernière modification : 17/01/2022 - Révision : NA

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01F - ANTICORPS MONOCLONAUX ET ANTICORPS-MEDICAMENTS CONJUGUES
L01FB - INHIBITEURS DE CD22 (CLUSTERS DE DIFFERENTIATION 22)
L01FB01 - INOTUZUMAB OZOGAMICIN
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

INOTUZUMAB OZOGAMICINE 1 mg pdre p sol diluer p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B d'expression CD22+, trt de 2e intention (de la)

Posologie

Unité de prise
flacon
  • inotuzumab ozogamicine : 1 mg
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • A reconstituer et à diluer avant administration
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
  • Administrer une prémédication antihistaminique, antipyrétique et par corticothérapie
  • Durée du traitement de 2 à 6 cycles
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B d'expression CD22+, trt de 2e intention (de la)
Traitement phase 1
Dans le cas de : Rémission incomplète
  • Administrer à J1 du 1er cycle de 21 jours
  • 0,8 mg/m² 1 fois ce jour
Dans le cas de : Association à lénalidomide et dexaméthasone, Rémission complète avec récupération hématologique incomplète, Toxicité
  • Administrer à J1 du 1er cycle de 28 jours
  • 0,8 mg/m² 1 fois ce jour
Traitement phase 2
Dans le cas de : Rémission incomplète
  • Administrer à J8, J15 du 1er cycle de 21 jours
  • 0,5 mg/m² 1 fois ce jour
Dans le cas de : Association à lénalidomide et dexaméthasone, Rémission complète avec récupération hématologique incomplète, Toxicité
  • Administrer à J8 et J15 du 1er cycle de 28 jours
  • 0,5 mg/m² 1 fois ce jour
Traitement phase 3
Dans le cas de : Rémission incomplète
  • Administrer à J1 de chaque cycle de 28 jours
  • 0,8 mg/m² 1 fois ce jour
Dans le cas de : Association à lénalidomide et dexaméthasone, Rémission complète avec récupération hématologique incomplète
  • Administrer à J1 de chaque cycle de 28 jours
  • 0,5 mg/m² 1 fois ce jour
Traitement phase 4
Dans le cas de : Rémission incomplète
  • Administrer à J8, J15 de chaque cycle de 28 jours
  • 0,5 mg/m² 1 fois ce jour
Dans le cas de : Association à lénalidomide et dexaméthasone, Rémission complète avec récupération hématologique incomplète
  • Administrer à J8, J15 de chaque cycle de 28 jours
  • 0,5 mg/m² 1 fois ce jour

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
  • A reconstituer et à diluer avant administration
  • Ne pas administrer en bolus
  • Posologie et/ou fréquences d'administration à diminuer en cas d'intolérance
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans

Incompatibilités physico-chimiques

  • Compatibilité avec certains matériaux
  • Compatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec certains matériaux
  • Incompatibilité avec tous les médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

INOTUZUMAB OZOGAMICINE 1 mg pdre p sol diluer p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Cirrhose hépatique
  • Hépatite aiguë
  • Hépatopathie évolutive sévère
  • Hyperplasie nodulaire régénérative du foie
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Hypersensibilité aux protéines de hamster
  • Maladie veino-occlusive hépatique
  • Maladie veino-occlusive hépatique, antécédent (de la)

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • ALAT > 2,5 fois la limite supérieure normale
  • Allaitement
  • Allongement de l'espace QT, antécédent (de l')
  • Antécédent d'hépatopathie
  • Antécédent de greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • ASAT > 2,5 fois la limite supérieure normale
  • Bilirubinémie > 1,5 fois la limite supérieure normale
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • Grossesse
  • Hépatopathie
  • Homme en âge de procréer
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale chronique terminale
  • Masse tumorale importante
  • Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
  • Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Taux élevé de cellules tumorales circulantes
  • Trouble hydroélectrolytique

Interactions médicamenteuses

III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Anticorps monoclonaux (hors anti-TNF alpha) + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée, éventuellement mortelle.
Conduite à tenirAssociation déconseillée avec : anifrolumab, atézolizumab, bélimumab, bimékizumab, blinatumomab, canakinumab, durvalumab, guselkumab, inébilizumab, inotuzumab, ixékizumab, obinutuzumab, ocrélizumab, ofatumumab, rituximab, sacituzumab, spésolimab, tafasitamab, tézépelumab, tocilizumab, ustékinumab A prendre en compte avec : alemtuzumab, amivantamab, brentuximab, cetuximab, daratumumab, dénosumab, ibritumomab, ipilimumab, natalizumab, nivolumab, panitumumab, pembrolizumab, ramucirumab, satralizumab, sécukinumab, siltuximab, tralokinumab, védolizumab

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
  • Info prof de santé : informer les patients du risque potentiel sur la fertilité
  • Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 5 mois après l'arrêt du trt
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 8 mois après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'allongement de l'espace QT
  • Risque d'anémie
  • Risque d'aplasie médullaire
  • Risque d'augmentation de l'amylasémie
  • Risque d'élévation de la lipase sérique
  • Risque d'hémorragie
  • Risque d'hépatotoxicité
  • Risque d'infection
  • Risque de diminution du taux de lymphocytes
  • Risque de leucopénie
  • Risque de maladie veino-occlusive hépatique
  • Risque de neutropénie
  • Risque de neutropénie fébrile
  • Risque de pancytopénie
  • Risque de réaction liée à la perfusion
  • Risque de syndrome de lyse tumorale
  • Risque de thrombopénie

Surveillances du patient

  • Surveillance clinique pendant 1 heure après l'arrêt du traitement
  • Surveillance clinique pendant le traitement
  • Surveillance de l'amylasémie pendant le traitement
  • Surveillance de l'électrocardiogramme avant et pendant le traitement
  • Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine avant chaque cure
  • Surveillance de la lipase sérique pendant le traitement
  • Surveillance médicale avec disponibilité de matériel de réanimation pendant le traitement
  • Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
  • Surveillance par un test de dépistage de l'expression CD22 avant la mise en route du trt

Mesures à associer au traitement

  • Administrer une prémédication antihistaminique, antipyrétique et par corticothérapie
  • Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt au moins 2 mois après l'arrêt du traitement
  • Traçabilité recommandée
  • Traitement à administrer en milieu hospitalier

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'apparition d'une maladie veino-occlusive hépatique
  • Traitement à arrêter en cas de réaction sévère liée à la perfusion
  • Traitement à arrêter en cas de toxicité hépatique sévère

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Amylasémie (augmentation) (Fréquent)
  • Neutropénie (Très fréquent)
  • Hyperuricémie (Fréquent)
  • Hyperbilirubinémie (Très fréquent)
  • Gamma GT (augmentation) (Très fréquent)
  • Lipase sérique (augmentation) (Fréquent)
  • Leucopénie (Très fréquent)
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Très fréquent)
  • Lymphopénie (Très fréquent)
  • Transaminases (augmentation) (Très fréquent)
  • Anticorps spécifique à la substance
  • CANCEROLOGIE
  • Syndrome de lyse tumorale (Fréquent)
  • DERMATOLOGIE
  • Infection cutanée
  • DIVERS
  • Frisson (Très fréquent)
  • Fièvre (Très fréquent)
  • Neutropénie fébrile (Très fréquent)
  • Fatigue (Très fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Hémorragie (Très fréquent)
  • Thrombopénie (Très fréquent)
  • Anémie (Très fréquent)
  • Pancytopénie (Fréquent)
  • Aplasie médullaire
  • Insuffisance de la moelle osseuse
  • Cytopénie
  • Aplasie de la moelle osseuse fébrile
  • HÉPATOLOGIE
  • Maladie veino-occlusive hépatique (Fréquent)
  • Hépatotoxicité
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Fréquent)
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE
  • Infection bactérienne
  • Bactériémie
  • Sepsis à Pseudomonas
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE
  • Mycose
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE
  • Infection virale
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Infection (Très fréquent)
  • Infection digestive
  • Sepsis neutropénique
  • Septicémie
  • INSTRUMENTATION
  • Réaction liée à la perfusion (Très fréquent)
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Appétit diminué (Très fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Stomatite (Très fréquent)
  • Epistaxis
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Allongement de l'espace QT (Fréquent)
  • Choc septique
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Distension abdominale (Fréquent)
  • Constipation (Très fréquent)
  • Ascite (Fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Hémorragie gastro-intestinale haute
  • Hémorragie intra-abdominale
  • Hémorragie gastro-intestinale basse
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Hémorragie du système nerveux central
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Infection des voies respiratoires supérieures
  • Infection des voies respiratoires inférieures
  • Pneumonie
  • Voir aussi les substances

    Inotuzumab ozogamicine

    Chimie
    IUPACN-[4-[4-[1-[[3-[[2-[(1R,4Z,8S,13E)-8-[[2-O-[4-(acétyléthylamino)- 2,4-didésoxy-3-O-méthyl-a-L-thréo-pentopyranosyl]-4,6-didésoxy- 4-[[[2,6-didésoxy-4-S-[4-[(6-désoxy-3-O-méthyl- a-L-mannopyranosyl)oxy]-3-iodo-5,6-diméthoxy-2-méthylbenzoyl]- 4-thio-ß-D-ribo-hexopyranosyl]oxy]amino]-ß-D-glucopyranosyl]oxy]- 1-hydroxy-10-[(méthoxycarbonyl)amino]-11-oxobicyclo[7.3.1]tridéca- 4,9-diène-2,6-diyn-13-ylidène]éthyl]disulfanyl]-3-méthylbutanoyl]= diazanylidène]éthyl]phénoxy]butanoyl]immunoglobuline G4, anti-(antigène CD22 humain) dimère du disulfure entre la chaîne lourde et la chaîne kappa de l'anticorps monoclonal de souris G544 humanisé
    Synonymesinotuzumab ozogamicin
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