À propos de Isatuximab
Mise à jour : 18 mai 2020
Isatuximab : Mécanisme d'action

L'isatuximab est un anticorps monoclonal IgG1 qui se lie à un épitope extracellulaire spécifique du récepteur CD38 et déclenche plusieurs mécanismes conduisant à la mort des cellules tumorales exprimant le CD38.

CD38 est une glycoprotéine transmembranaire avec une activité ectoenzymatique, qui s'exprime dans les hématopathies malignes et de manière forte et uniforme dans les cellules du myélome multiple.

L'isatuximab agit par des mécanismes dépendant du Fc de l'IgG, notamment la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (antibody dependent cell mediated cytotoxicity, ADCC), la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (antibody dependent cellular phagocytosis, ADCP) et la cytotoxicité dépendante des compléments (CDC). L'isatuximab peut aussi déclencher la mort des cellules tumorales par l'induction de l'apoptose via un mécanisme indépendant du Fc.

Au sein des cellules mononucléés du sang périphérique (PBMC) humaines, les cellules NK (natural killer) expriment le plus fort taux de CD38. In vitro, l'isatuximab peut activer les cellules NK en l'absence de cellules tumorales cibles exprimant le CD38 grâce à un mécanisme qui dépend de la fraction Fc de l'isatuximab. De plus, l'isatuximab inhibe les Tregs qui expriment des taux plus élevés de CD38 chez les patients atteints de MM que chez les personnes en bonne santé.

L'isatuximab bloque l'activité enzymatique du CD38 qui catalyse la synthèse et l'hydrolyse de l'ADP-ribose cyclique, un agent mobilisant le calcium, et cela pourrait contribuer aux fonctions immunorégulatrices. L'isatuximab inhibe la production d'ADPRc à partir de NAD extracellulaire dans les cellules du myélome multiple.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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ISATUXIMAB 20 mg/ml sol diluer p perf

Dernière modification : 12/06/2024 - Révision : 12/06/2024

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01F - ANTICORPS MONOCLONAUX ET ANTICORPS-MEDICAMENTS CONJUGUES
L01FC - INHIBITEURS DE CD38 (CLUSTERS DE DIFFERENTIATION 38)
L01FC02 - ISATUXIMAB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXII

X Contre-indication absolue II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

ISATUXIMAB 20 mg/ml sol diluer p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Myélome multiple, traitement de 2e intention (du)
  • Myélome multiple en rechute et réfractaire, traitement de 3e intention (du)

Posologie

Unité de prise
ml
  • isatuximab : 20 mg
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • A diluer avant administration
  • Adapter le débit de perfusion à la tolérance du patient
  • Administrer une prémédication 15 à 60 minutes avant chaque perfusion
  • En cas d'oubli : faire l'injection puis reprendre le rythme à cette date
  • Ne pas agiter le flacon
  • Respecter le débit de perfusion recommandé
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Myélome multiple en rechute et réfractaire, traitement de 3e intention (du)
Traitement phase 1
  • Dans le cas de : Association à la dexaméthasone et au pomalidomide
  • Administrer à J1, J8, J15 et J22 du 1er cycle de 28 jours
  • 10 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement phase 2
  • Dans le cas de : Association à la dexaméthasone et au pomalidomide
  • Administrer à J1 et J15 de chaque cycle de 28 jours
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
  • 10 mg/kg 1 fois ce jour
Myélome multiple, traitement de 2e intention (du)
Traitement phase 1
  • Dans le cas de : Association au carfilzomib et à la dexaméthasone
  • Administrer à J1, J8, J15 et J22 du 1er cycle de 28 jours
  • 10 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement phase 2
  • Dans le cas de : Association au carfilzomib et à la dexaméthasone
  • Administrer à J1 et J15 de chaque cycle de 28 jours
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
  • 10 mg/kg 1 fois ce jour

Modalités d'administration du traitement

  • Réservé au sujet de plus de 18 ans
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable

Incompatibilités physico-chimiques

  • Compatibilité avec certains matériaux
  • Compatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec tous les médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

ISATUXIMAB 20 mg/ml sol diluer p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Grossesse
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Hypersensibilité aux protéines de hamster

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Sujet de plus de 85 ans

Interactions médicamenteuses

Se référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXII

X Contre-indication absolue II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 5 mois après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'infection
  • Risque d'interférence avec certaines méthodes évaluant la réponse au traitement
  • Risque d'interférence avec les examens de laboratoire
  • Risque de cancer secondaire
  • Risque de neutropénie
  • Risque de réaction anaphylactique
  • Risque de réaction liée à la perfusion
  • Risque de syndrome de lyse tumorale

Surveillances du patient

  • Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
  • Surveillance médicale avec disponibilité de matériel de réanimation pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Administrer une prémédication
  • Traçabilité recommandée

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas de réaction sévère liée à la perfusion

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info prof de santé : surveiller l'apparition de signes et symptômes d'infection

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Neutropénie (Très fréquent)
  • Lymphopénie
  • Anticorps spécifique à la substance
  • CANCEROLOGIE
  • Carcinome épidermoïde de la peau (Fréquent)
  • Cancer de la peau (Fréquent)
  • DIVERS
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Neutropénie fébrile (Fréquent)
  • Tumeur solide (Fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Anémie (Fréquent)
  • Thrombopénie (Très fréquent)
  • Cancer hématologique (Peu fréquent)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Réaction anaphylactique (Peu fréquent)
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE
  • Pneumonie bactérienne
  • Pneumonie à Streptococcus
  • Pneumonie à pneumocoque
  • Pneumonie à Haemophilus
  • Pneumonie à légionelles
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE
  • Pneumonie à Pneumocystis jirovecii
  • Pneumonie fongique
  • Aspergillose bronchopulmonaire
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE
  • Zona (Fréquent)
  • Pneumonie à Influenza
  • Pneumonie virale
  • Infection à Haemophilus influenzae
  • Pneumonie grippale
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Sepsis pulmonaire
  • INSTRUMENTATION
  • Réaction liée à la perfusion (Très fréquent)
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Poids (diminution) (Fréquent)
  • Appétit diminué (Fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Stomatite
  • PSYCHIATRIE
  • Insomnie
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Hypertension artérielle (Très fréquent)
  • Fibrillation auriculaire (Fréquent)
  • Choc septique
  • Insuffisance cardiaque
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Dorsalgie
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Bronchite (Très fréquent)
  • Pneumonie (Très fréquent)
  • Toux (Très fréquent)
  • Infection des voies respiratoires supérieures (Très fréquent)
  • Dyspnée (Très fréquent)
  • Pneumonie atypique
  • Oedème pulmonaire
  • Bronchospasme
  • Voir aussi les substances

    Isatuximab

    Chimie
    IUPACimmunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD38 (ADP-ribosyl cyclase 1, ADP-ribose cyclique hydrolase 1, cADPr hydrolase 1, T10)], anticorps monoclonal chimérique; chaîne lourde gamma1 (1-450) [Mus musculus VH (IGHV1-7*01 (80.60%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.13] (1-120) -Homo sapiens IGHG1*01 (CH1 (121-218), charnière (219- 233), CH2 (234-343), CH3 (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-214') [Mus musculus V-KAPPA (IGKV6-17*01 (89.50%) -IGKJ2*01) [6.3.9] (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (108'-214')]; dimère (229-229'':232-232'')- bisdisulfure
    Synonymesisatuximab
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