L'isatuximab est un anticorps monoclonal IgG1 qui se lie à un épitope extracellulaire spécifique du récepteur CD38 et déclenche plusieurs mécanismes conduisant à la mort des cellules tumorales exprimant le CD38.
CD38 est une glycoprotéine transmembranaire avec une activité ectoenzymatique, qui s'exprime dans les hématopathies malignes et de manière forte et uniforme dans les cellules du myélome multiple.
L'isatuximab agit par des mécanismes dépendant du Fc de l'IgG, notamment la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (antibody dependent cell mediated cytotoxicity, ADCC), la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (antibody dependent cellular phagocytosis, ADCP) et la cytotoxicité dépendante des compléments (CDC). L'isatuximab peut aussi déclencher la mort des cellules tumorales par l'induction de l'apoptose via un mécanisme indépendant du Fc.
Au sein des cellules mononucléés du sang périphérique (PBMC) humaines, les cellules NK (natural killer) expriment le plus fort taux de CD38. In vitro, l'isatuximab peut activer les cellules NK en l'absence de cellules tumorales cibles exprimant le CD38 grâce à un mécanisme qui dépend de la fraction Fc de l'isatuximab. De plus, l'isatuximab inhibe les Tregs qui expriment des taux plus élevés de CD38 chez les patients atteints de MM que chez les personnes en bonne santé.
L'isatuximab bloque l'activité enzymatique du CD38 qui catalyse la synthèse et l'hydrolyse de l'ADP-ribose cyclique, un agent mobilisant le calcium, et cela pourrait contribuer aux fonctions immunorégulatrices. L'isatuximab inhibe la production d'ADPRc à partir de NAD extracellulaire dans les cellules du myélome multiple.
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ISATUXIMAB 20 mg/ml sol diluer p perf
Dernière modification : 12/06/2024 - Révision : 12/06/2024
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01F - ANTICORPS MONOCLONAUX ET ANTICORPS-MEDICAMENTS CONJUGUES L01FC - INHIBITEURS DE CD38 (CLUSTERS DE DIFFERENTIATION 38) L01FC02 - ISATUXIMAB |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONISATUXIMAB 20 mg/ml sol diluer p perfIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Myélome multiple, traitement de 2e intention (du)
- Myélome multiple en rechute et réfractaire, traitement de 3e intention (du)
PosologieUnité de priseml- isatuximab : 20 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Adapter le débit de perfusion à la tolérance du patient
- Administrer une prémédication 15 à 60 minutes avant chaque perfusion
- En cas d'oubli : faire l'injection puis reprendre le rythme à cette date
- Ne pas agiter le flacon
- Respecter le débit de perfusion recommandé
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Myélome multiple en rechute et réfractaire, traitement de 3e intention (du) Traitement phase 1 - Dans le cas de : Association à la dexaméthasone et au pomalidomide
- Administrer à J1, J8, J15 et J22 du 1er cycle de 28 jours
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement phase 2 - Dans le cas de : Association à la dexaméthasone et au pomalidomide
- Administrer à J1 et J15 de chaque cycle de 28 jours
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
Myélome multiple, traitement de 2e intention (du) Traitement phase 1 - Dans le cas de : Association au carfilzomib et à la dexaméthasone
- Administrer à J1, J8, J15 et J22 du 1er cycle de 28 jours
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement phase 2 - Dans le cas de : Association au carfilzomib et à la dexaméthasone
- Administrer à J1 et J15 de chaque cycle de 28 jours
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
Modalités d'administration du traitement- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains matériaux
- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Myélome multiple, traitement de 2e intention (du)
- Myélome multiple en rechute et réfractaire, traitement de 3e intention (du)
PosologieUnité de priseml- isatuximab : 20 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Adapter le débit de perfusion à la tolérance du patient
- Administrer une prémédication 15 à 60 minutes avant chaque perfusion
- En cas d'oubli : faire l'injection puis reprendre le rythme à cette date
- Ne pas agiter le flacon
- Respecter le débit de perfusion recommandé
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Myélome multiple en rechute et réfractaire, traitement de 3e intention (du) Traitement phase 1 - Dans le cas de : Association à la dexaméthasone et au pomalidomide
- Administrer à J1, J8, J15 et J22 du 1er cycle de 28 jours
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement phase 2 - Dans le cas de : Association à la dexaméthasone et au pomalidomide
- Administrer à J1 et J15 de chaque cycle de 28 jours
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
Myélome multiple, traitement de 2e intention (du) Traitement phase 1 - Dans le cas de : Association au carfilzomib et à la dexaméthasone
- Administrer à J1, J8, J15 et J22 du 1er cycle de 28 jours
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement phase 2 - Dans le cas de : Association au carfilzomib et à la dexaméthasone
- Administrer à J1 et J15 de chaque cycle de 28 jours
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
Unité de priseml- isatuximab : 20 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Adapter le débit de perfusion à la tolérance du patient
- Administrer une prémédication 15 à 60 minutes avant chaque perfusion
- En cas d'oubli : faire l'injection puis reprendre le rythme à cette date
- Ne pas agiter le flacon
- Respecter le débit de perfusion recommandé
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Myélome multiple en rechute et réfractaire, traitement de 3e intention (du) Traitement phase 1 - Dans le cas de : Association à la dexaméthasone et au pomalidomide
- Administrer à J1, J8, J15 et J22 du 1er cycle de 28 jours
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement phase 2 - Dans le cas de : Association à la dexaméthasone et au pomalidomide
- Administrer à J1 et J15 de chaque cycle de 28 jours
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
Myélome multiple, traitement de 2e intention (du) Traitement phase 1 - Dans le cas de : Association au carfilzomib et à la dexaméthasone
- Administrer à J1, J8, J15 et J22 du 1er cycle de 28 jours
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement phase 2 - Dans le cas de : Association au carfilzomib et à la dexaméthasone
- Administrer à J1 et J15 de chaque cycle de 28 jours
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Adapter le débit de perfusion à la tolérance du patient
- Administrer une prémédication 15 à 60 minutes avant chaque perfusion
- En cas d'oubli : faire l'injection puis reprendre le rythme à cette date
- Ne pas agiter le flacon
- Respecter le débit de perfusion recommandé
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Myélome multiple en rechute et réfractaire, traitement de 3e intention (du) Traitement phase 1 - Dans le cas de : Association à la dexaméthasone et au pomalidomide
- Administrer à J1, J8, J15 et J22 du 1er cycle de 28 jours
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement phase 2 - Dans le cas de : Association à la dexaméthasone et au pomalidomide
- Administrer à J1 et J15 de chaque cycle de 28 jours
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
Myélome multiple, traitement de 2e intention (du) Traitement phase 1 - Dans le cas de : Association au carfilzomib et à la dexaméthasone
- Administrer à J1, J8, J15 et J22 du 1er cycle de 28 jours
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement phase 2 - Dans le cas de : Association au carfilzomib et à la dexaméthasone
- Administrer à J1 et J15 de chaque cycle de 28 jours
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
- Dans le cas de : Association à la dexaméthasone et au pomalidomide
- Administrer à J1, J8, J15 et J22 du 1er cycle de 28 jours
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
- Dans le cas de : Association à la dexaméthasone et au pomalidomide
- Administrer à J1 et J15 de chaque cycle de 28 jours
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
- Dans le cas de : Association au carfilzomib et à la dexaméthasone
- Administrer à J1, J8, J15 et J22 du 1er cycle de 28 jours
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
- Dans le cas de : Association au carfilzomib et à la dexaméthasone
- Administrer à J1 et J15 de chaque cycle de 28 jours
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- 10 mg/kg 1 fois ce jour
Modalités d'administration du traitement- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains matériaux
- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTISATUXIMAB 20 mg/ml sol diluer p perfNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux protéines de hamster
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Femme susceptible d'être enceinte
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet de plus de 85 ans
Interactions médicamenteusesSe référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X II X Contre-indication absolue II Précaution
Fertilité et Grossesse- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 5 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'infection
- Risque d'interférence avec certaines méthodes évaluant la réponse au traitement
- Risque d'interférence avec les examens de laboratoire
- Risque de cancer secondaire
- Risque de neutropénie
- Risque de réaction anaphylactique
- Risque de réaction liée à la perfusion
- Risque de syndrome de lyse tumorale
Surveillances du patient- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
- Surveillance médicale avec disponibilité de matériel de réanimation pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Administrer une prémédication
- Traçabilité recommandée
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas de réaction sévère liée à la perfusion
Information des professionnels de santé et des patients- Info prof de santé : surveiller l'apparition de signes et symptômes d'infection
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Neutropénie (Très fréquent)
Lymphopénie
Anticorps spécifique à la substance
CANCEROLOGIE Carcinome épidermoïde de la peau (Fréquent)
Cancer de la peau (Fréquent)
DIVERS Fatigue (Très fréquent)
Neutropénie fébrile (Fréquent)
Tumeur solide (Fréquent)
HÉMATOLOGIE Anémie (Fréquent)
Thrombopénie (Très fréquent)
Cancer hématologique (Peu fréquent)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Réaction anaphylactique (Peu fréquent)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE Pneumonie bactérienne
Pneumonie à Streptococcus
Pneumonie à pneumocoque
Pneumonie à Haemophilus
Pneumonie à légionelles
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE Pneumonie à Pneumocystis jirovecii
Pneumonie fongique
Aspergillose bronchopulmonaire
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE Zona (Fréquent)
Pneumonie à Influenza
Pneumonie virale
Infection à Haemophilus influenzae
Pneumonie grippale
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Sepsis pulmonaire
INSTRUMENTATION Réaction liée à la perfusion (Très fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISME Poids (diminution) (Fréquent)
Appétit diminué (Fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Stomatite
PSYCHIATRIE Insomnie
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Hypertension artérielle (Très fréquent)
Fibrillation auriculaire (Fréquent)
Choc septique
Insuffisance cardiaque
SYSTÈME DIGESTIF Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Dorsalgie
SYSTÈME RESPIRATOIRE Bronchite (Très fréquent)
Pneumonie (Très fréquent)
Toux (Très fréquent)
Infection des voies respiratoires supérieures (Très fréquent)
Dyspnée (Très fréquent)
Pneumonie atypique
Oedème pulmonaire
Bronchospasme
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux protéines de hamster
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux protéines de hamster
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Femme susceptible d'être enceinte
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet de plus de 85 ans
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Femme susceptible d'être enceinte
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet de plus de 85 ans
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Interactions médicamenteusesSe référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fertilité et Grossesse- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 5 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'infection
- Risque d'interférence avec certaines méthodes évaluant la réponse au traitement
- Risque d'interférence avec les examens de laboratoire
- Risque de cancer secondaire
- Risque de neutropénie
- Risque de réaction anaphylactique
- Risque de réaction liée à la perfusion
- Risque de syndrome de lyse tumorale
Surveillances du patient- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
- Surveillance médicale avec disponibilité de matériel de réanimation pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Administrer une prémédication
- Traçabilité recommandée
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas de réaction sévère liée à la perfusion
Information des professionnels de santé et des patients- Info prof de santé : surveiller l'apparition de signes et symptômes d'infection
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| INSTRUMENTATION | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE |
Voir aussi les substances
Isatuximab
Chimie
| IUPAC | immunoglobuline G1-kappa, anti-[Homo sapiens CD38 (ADP-ribosyl cyclase 1, ADP-ribose cyclique hydrolase 1, cADPr hydrolase 1, T10)], anticorps monoclonal chimérique; chaîne lourde gamma1 (1-450) [Mus musculus VH (IGHV1-7*01 (80.60%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.13] (1-120) -Homo sapiens IGHG1*01 (CH1 (121-218), charnière (219- 233), CH2 (234-343), CH3 (344-448), CHS (449-450)) (121-450)], (223-214')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1'-214') [Mus musculus V-KAPPA (IGKV6-17*01 (89.50%) -IGKJ2*01) [6.3.9] (1'-107') -Homo sapiens IGKC*01 (108'-214')]; dimère (229-229'':232-232'')- bisdisulfure |
|---|---|
| Synonymes | isatuximab |
