À propos de Lédipasvir
Mise à jour : 06 novembre 2015
Lédipasvir : Mécanisme d'action

Le lédipasvir est un inhibiteur du VHC ciblant la protéine NS5A du VHC, qui est essentielle pour la réplication de l'ARN et l'assemblage des virions du VHC. La confirmation biochimique de l'inhibition de NS5A par le lédipasvir n'est pas possible pour l'instant, car la protéine NS5A n'a pas de fonction enzymatique. Les études in vitro de sélection de résistances et de résistance croisée indiquent que le mode d'action du lédipasvir consiste à cibler la NS5A.

Le sofosbuvir est un inhibiteur pan-génotypique de l'ARN polymérase ARN-dépendante NS5B du VHC, qui est essentielle pour la réplication du virus. Le sofosbuvir est une pro-drogue nucléotidique qui subit une métabolisation intracellulaire pour former un analogue de l'uridine triphosphate (GT-461203) actif au plan pharmacologique, qui peut être incorporé dans l'ARN viral par la polymérase NS5B et agit comme terminateur de chaîne. Le GS-461203 (le métabolite actif du sofosbuvir) n'est ni un inhibiteur des ADN- et ARN polymérases humaines, ni un inhibiteur de l'ARN polymérase mitochondriale.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Lédipasvir 90 mg + sofosbuvir 400 mg comprimé

Dernière modification : 14/11/2022 - Révision : NA

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
J - ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE
J05 - ANTIVIRAUX A USAGE SYSTEMIQUE
J05A - ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE
J05AP - ANTIVIRAUX POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS HCV
J05AP51 - SOFOSBUVIR ET LEDIPASVIR
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

LEDIPASVIR 90 mg + SOFOSBUVIR 400 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Hépatite C chronique chez le sujet >= 3 ans

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • sofosbuvir : 400 mg
  • lédipasvir : 90 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • Durée du traitement à adapter au génotype, à la charge virale initiale et à la réponse virologique
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 18 heures
  • En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 18 heures
  • Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 5 heures
Posologie
Patient de 3 an(s) à 15 an(s)
  • Poids >= 35 kg
  • Hépatite C chronique chez le sujet >= 3 ans
  • Posologie standard
  • 1 comprimé en 1 prise par jour
  • Pendant 8 à 24 semaines
Patient à partir de 15 an(s)
  • Patient quel que soit le poids
  • Hépatite C chronique chez le sujet >= 3 ans
  • Posologie standard
  • 1 comprimé en 1 prise par jour
  • Pendant 8 à 24 semaines

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 18 heures
  • Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 3 ans
  • Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 5 heures

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

LEDIPASVIR 90 mg + SOFOSBUVIR 400 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Association à la ribavirine
  • Cirrhose hépatique décompensée
  • Co-infection VHC-VIH
  • Diabète
  • Enfant de moins de 3 ans
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Homme en âge de procréer
  • Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
  • Patient en hémodialyse
  • Patient infecté par VHC porteur du génotype 2 ou 6
  • Patient infecté par VHC porteur du génotype 3
  • Patient infecté par VHC porteur du génotype 5 ou 6
  • Patient préalablement traité par des antirétroviraux
  • Traitement concomitant par antirétroviral
  • Traitement par anti-arythmique
  • Traitement par inhibiteurs de la NS3/4A, antécédent (de)

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Lédipasvir + Apalutamide

Lédipasvir + Carbamazépine

Risques et mécanismes
Conduite à tenir

Lédipasvir + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesRisque de diminution importante des concentrations plasmatiques du lédipasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
Conduite à tenir

Lédipasvir + Rifabutine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de lédipasvir par la rifabutine, avec possible retentissement sur l'efficacité.
Conduite à tenir

Lédipasvir + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution importante des concentrations plasmatiques du lédipasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine.
Conduite à tenir

Lédipasvir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg)

Lédipasvir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse.
Conduite à tenir

Sofosbuvir + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesRisque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par le millepertuis.
Conduite à tenir

Sofosbuvir + Rifampicine

Risques et mécanismesRisque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par l'inducteur.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Lédipasvir + Siméprévir

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de siméprevir par le lédipasvir.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Sofosbuvir + Amiodarone

Risques et mécanismesSurvenue de bradycardie éventuellement brutale, pouvant avoir des conséquences fatales.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et ECG étroite, en particulier pendant les premières semaines de traitement. Une surveillance continue en milieu hospitalier est requise pendant les 48 heures qui suivent la co-administration. Prendre en compte la longue demi-vie de l'amiodarone chez les patients l'ayant arrêtée au cours des derniers mois et qui doivent débuter un traitement contenant du sofosbuvir.

Sofosbuvir + Inducteurs enzymatiques

Risques et mécanismesRisque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par l'inducteur enzymatique.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Lédipasvir + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons

Risques et mécanismesDiminution des concentrations du lédipasvir en cas d'administration de l'inhibiteur de la pompe à protons avant le lédipasvir
Conduite à tenirIl est recommandé de prendre l'inhibiteur de la pompe à protons et le lédipasvir simultanément.

Lédipasvir + Atorvastatine

Lédipasvir + Fluvastatine

Lédipasvir + Lovastatine

Lédipasvir + Pitavastatine

Lédipasvir + Pravastatine

Lédipasvir + Simvastatine

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine.

Lédipasvir + Ténofovir disoproxil

Risques et mécanismesLors de sa co-administration avec un inhibiteur de protéase, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir par le lédipasvir.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique, notamment de la fonction rénale.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Risques liés au traitement

  • Risque d'échec du traitement
  • Risque de réactivation de l'hépatite B

Surveillances du patient

  • Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
  • Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le trt

Mesures à associer au traitement

  • Ne pas associer à un traitement contenant la même substance

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info patient : avaler le comprimé entier sans le mâcher ni le croquer
  • Tenir compte du génotype viral

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
DERMATOLOGIE
  • Eruption cutanée (Fréquent)
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • DIVERS
  • Fatigue (Très fréquent)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Oedème de Quincke
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Trouble de la conduction cardiaque
  • Bradycardie sévère
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Voir aussi les substances

    Lédipasvir

    Chimie
    IUPAC[(1S)-1-{(1R,3S,4S)-3-[5-(9,9-difluoro-7-{2-[(6S)-5-{(2S)-2- [(méthoxycarbonyl)amino]-3-méthylbutanoyl}-5-azaspiro[2.4]hept- 6-yl]-1H-imidazol-4-yl}-9H-fluorén-2-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]- 2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carbonyl}-2-méthylpropyl]carbamate de méthyle
    Synonymesledipasvir

    Sofosbuvir

    Chimie
    IUPACN-[(S)-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)- 4-fluoro-3-hydroxy-4-méthyloxolan- 2-yl]méthoxy}phénoxyphosphoryl]-L-alaninate de propan-2-yle
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