À propos de Natalizumab
Mise à jour : 16 janvier 2013
Natalizumab : Mécanisme d'action

Le natalizumab est un inhibiteur sélectif des molécules d'adhésion. Il se fixe sur la sous-unité alpha4 des intégrines humaines, fortement exprimée à la surface de tous les leucocytes, à l'exception des neutrophiles. Plus spécifiquement, le natalizumab se lie à l'intégrine alpha4ß1 en bloquant l'interaction de cette molécule avec son récepteur, la molécule VCAM-1 (Vascular Cell Adhesion Molecule-1) et les ligands ostéopontine, ainsi qu'un variant d'épissage de la fibronectine, le CS-1 (Connecting Segment-1). Le natalizumab bloque l'interaction de l'intégrine alpha4ß7 avec la molécule MadCAM-1 (Mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1). L'inhibition de ces interactions moléculaires empêche la transmigration des leucocytes mononucléés à travers l'endothélium vers les tissus parenchymateux inflammatoires. Un autre mécanisme d'action du natalizumab pourrait être de supprimer les réactions inflammatoires en cours dans les tissus pathologiques en inhibant les interactions des leucocytes exprimant la sous-unité alpha4 avec leurs ligands dans la matrice extracellulaire et sur les cellules parenchymateuses. Par conséquent, le natalizumab pourrait agir en supprimant l'activité inflammatoire au site de la maladie et en inhibant le recrutement ultérieur de cellules immunitaires dans les tissus inflammatoires.

Il semble que, dans la sclérose en plaques (SEP), les lésions apparaissent lorsque les lymphocytes T activés traversent la barrière hématoencéphalique (BHE). Cette migration leucocytaire implique l'interaction entre les molécules d'adhésion présentes sur les cellules inflammatoires et les cellules endothéliales de la paroi vasculaire. L'interaction entre l'intégrine alpha4ß1 et ses cibles est une composante importante de l'inflammation pathologique cérébrale, qui diminue avec l'inhibition de ces interactions. Dans les conditions normales, la VCAM-1 n'est pas exprimée dans le parenchyme cérébral mais, en présence de cytokines pro-inflammatoires, cette expression est stimulée sur les cellules endothéliales et probablement les cellules gliales proches des sites inflammatoires. Dans le contexte de l'inflammation du système nerveux central (SNC) associée à la SEP, c'est l'interaction de l'intégrine alpha4ß1 avec les VCAM-1, CS-1 et ostéopontine qui sert de médiateur à l'adhésion ferme et la transmigration des leucocytes dans le parenchyme cérébral, pouvant perpétuer la cascade inflammatoire dans le tissu du SNC. Le blocage des interactions moléculaires entre l'alpha4ß1 et ses cibles diminue l'activité inflammatoire cérébrale chez le sujet atteint de SEP et inhibe le recrutement ultérieur de cellules immunitaires dans les tissus inflammatoires, diminuant la formation ou l'extension des lésions de SEP.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.

+ Lire la politique éditoriale des Fiches DCI VIDAL

NATALIZUMAB 20 mg/ml sol diluer p perf

Dernière modification : 09/04/2024 - Révision : 08/04/2024

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L04 - IMMUNOSUPPRESSEURS
L04A - IMMUNOSUPPRESSEURS
L04AG - ANTICORPS MONOCLONAUX
L04AG03 - NATALIZUMAB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

NATALIZUMAB 20 mg/ml sol diluer p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Sclérose en plaques rémittente-récurrente, traitement de fond des formes très actives (de la)

Posologie

Unité de prise
ml
  • natalizumab : 20 mg
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • A diluer avant administration
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
Posologie
Patient de 18 an(s) à 65 an(s)
  • Patient quel que soit le poids
  • Sclérose en plaques rémittente-récurrente, traitement de fond des formes très actives (de la)
  • Posologie standard
  • Dans le cas de : Monothérapie
  • 300 mg 1 fois par jour toutes les 4 semaines

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
  • Ne pas agiter le flacon
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans
  • Tenir compte de la persistance de l'action pharmacologique après arrêt du traitement
  • Traitement à évaluer après 6 mois de traitement
  • Traitement à réévaluer après 2 ans de traitement

Incompatibilités physico-chimiques

  • Incompatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec tous les médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

NATALIZUMAB 20 mg/ml sol diluer p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Cancer sauf carcinome basocellulaire
  • Déficit immunitaire
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Hypersensibilité aux protéines murines
  • Leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Sujet à risque d'infection

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Antécédent d'hépatopathie
  • Antécédent de traitement par immunosuppresseur
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Maladie de Crohn
  • Nouveau-né exposé in utero au médicament
  • Présence d'anticorps anti-virus JC
  • Sujet âgé
  • Sujet à risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Traitement prolongé

Interactions médicamenteuses

III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Anticorps monoclonaux (hors anti-TNF alpha) + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée, éventuellement mortelle.
Conduite à tenirAssociation déconseillée avec : anifrolumab, atézolizumab, bélimumab, bimékizumab, blinatumomab, canakinumab, durvalumab, guselkumab, inébilizumab, inotuzumab, ixékizumab, obinutuzumab, ocrélizumab, ofatumumab, rituximab, sacituzumab, spésolimab, tafasitamab, tézépelumab, tocilizumab, ustékinumab A prendre en compte avec : alemtuzumab, amivantamab, brentuximab, cetuximab, daratumumab, dénosumab, ibritumomab, ipilimumab, natalizumab, nivolumab, panitumumab, pembrolizumab, ramucirumab, satralizumab, sécukinumab, siltuximab, tralokinumab, védolizumab

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Risques liés au traitement

  • Risque d'encéphalite herpétique
  • Risque d'hépatopathie sévère
  • Risque d'infection opportuniste
  • Risque de formation d'anticorps
  • Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Risque de méningite herpétique
  • Risque de neuropathie des cellules granulaires
  • Risque de purpura
  • Risque de réaction d'hypersensibilité
  • Risque de rétinite nécrosante
  • Risque de thrombopénie

Surveillances du patient

  • Surveillance cérébrale par IRM avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
  • Surveillance de la présence d'anticorps anti-virus JC avant la mise en route du traitement
  • Surveillance médicale avec disponibilité de matériel de réanimation pdt et 1 h après la perfusion
  • Surveillance neurologique après l'arrêt du traitement
  • Surveillance neurologique pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • A diluer avant administration
  • Association aux corticoïdes possible lors des poussées
  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement
  • Traçabilité recommandée
  • Traitement à administrer en monothérapie
  • Traitement à administrer en service spécialisé

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'anticorps dirigés contre le médicament
  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction d'hypersensibilité
  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
  • Traitement à arrêter en cas d'infection opportuniste
  • Traitement à arrêter en cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Info patient : ne pas interrompre le traitement sans avis médical
  • Info patient : signaler toute apparition de saignement anormal
  • Info prof de santé : informer le patient et ses proches sur les signes précoces évocateurs de LEMP
  • Info prof de santé : prendre connaissance du guide de prescription destiné au médecin
  • Info prof de santé : remettre au patient une carte d'information
  • Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables hépatiques
  • Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables oculaires
  • Information du patient : signaler toute apparition de symptômes d'infection

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Anticorps spécifique à la substance (Fréquent)
  • Eosinophilie (Peu fréquent)
  • Enzymes hépatiques (augmentation) (Fréquent)
  • Hyperbilirubinémie (Rare)
  • Hématocrite (diminution)
  • Erythropénie
  • Hémoglobinémie (diminution)
  • Basophilie
  • Lymphocytose
  • DERMATOLOGIE
  • Urticaire (Fréquent)
  • Prurit (Fréquent)
  • Eruption cutanée (Fréquent)
  • DIVERS
  • Frisson (Fréquent)
  • Oedème de la face (Peu fréquent)
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Fièvre (Fréquent)
  • Gêne thoracique
  • Douleur thoracique
  • HÉMATOLOGIE
  • Purpura thrombopénique immunologique (Peu fréquent)
  • Thrombopénie (Peu fréquent)
  • Hématies nucléées (Rare)
  • Anémie hémolytique (Rare)
  • Erythroblastose
  • Monocytose
  • HÉPATOLOGIE
  • Hépatopathie
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Syndrome inflammatoire de restauration immunitaire (Peu fréquent)
  • Hypersensibilité (Fréquent)
  • Réaction anaphylactique (Peu fréquent)
  • Angioedème (Rare)
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE
  • Infection à herpès-virus (Fréquent)
  • Herpès oculaire (Rare)
  • Infection par le virus John Cunningham
  • Infection par le virus varicelle-zona
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Infection opportuniste
  • INSTRUMENTATION
  • Réaction au site de perfusion (Fréquent)
  • Réaction liée à la perfusion (Très fréquent)
  • Réaction au point d'injection (Fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Cécité
  • Rétinite nécrosante
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Sensation de vertige (Très fréquent)
  • Rhinopharyngite (Très fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Bouffée congestive (Fréquent)
  • Hypotension artérielle
  • Hypertension artérielle
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Vomissement (Fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur articulaire (Très fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Leucoencéphalopathie multifocale progressive (Peu fréquent)
  • Méningite herpétique
  • Encéphalite herpétique
  • Neuropathie des cellules granulaires
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Dyspnée (Fréquent)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Infection des voies urinaires (Très fréquent)
  • Voir aussi les substances

    Natalizumab

    Chimie
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Parenteral:10 mg
    Presse - CGU - Conditions générales de vente - Données personnelles - Politique cookies - Mentions légales