Le natalizumab est un inhibiteur sélectif des molécules d'adhésion. Il se fixe sur la sous-unité alpha4 des intégrines humaines, fortement exprimée à la surface de tous les leucocytes, à l'exception des neutrophiles. Plus spécifiquement, le natalizumab se lie à l'intégrine alpha4ß1 en bloquant l'interaction de cette molécule avec son récepteur, la molécule VCAM-1 (Vascular Cell Adhesion Molecule-1) et les ligands ostéopontine, ainsi qu'un variant d'épissage de la fibronectine, le CS-1 (Connecting Segment-1). Le natalizumab bloque l'interaction de l'intégrine alpha4ß7 avec la molécule MadCAM-1 (Mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1). L'inhibition de ces interactions moléculaires empêche la transmigration des leucocytes mononucléés à travers l'endothélium vers les tissus parenchymateux inflammatoires. Un autre mécanisme d'action du natalizumab pourrait être de supprimer les réactions inflammatoires en cours dans les tissus pathologiques en inhibant les interactions des leucocytes exprimant la sous-unité alpha4 avec leurs ligands dans la matrice extracellulaire et sur les cellules parenchymateuses. Par conséquent, le natalizumab pourrait agir en supprimant l'activité inflammatoire au site de la maladie et en inhibant le recrutement ultérieur de cellules immunitaires dans les tissus inflammatoires.
Il semble que, dans la sclérose en plaques (SEP), les lésions apparaissent lorsque les lymphocytes T activés traversent la barrière hématoencéphalique (BHE). Cette migration leucocytaire implique l'interaction entre les molécules d'adhésion présentes sur les cellules inflammatoires et les cellules endothéliales de la paroi vasculaire. L'interaction entre l'intégrine alpha4ß1 et ses cibles est une composante importante de l'inflammation pathologique cérébrale, qui diminue avec l'inhibition de ces interactions. Dans les conditions normales, la VCAM-1 n'est pas exprimée dans le parenchyme cérébral mais, en présence de cytokines pro-inflammatoires, cette expression est stimulée sur les cellules endothéliales et probablement les cellules gliales proches des sites inflammatoires. Dans le contexte de l'inflammation du système nerveux central (SNC) associée à la SEP, c'est l'interaction de l'intégrine alpha4ß1 avec les VCAM-1, CS-1 et ostéopontine qui sert de médiateur à l'adhésion ferme et la transmigration des leucocytes dans le parenchyme cérébral, pouvant perpétuer la cascade inflammatoire dans le tissu du SNC. Le blocage des interactions moléculaires entre l'alpha4ß1 et ses cibles diminue l'activité inflammatoire cérébrale chez le sujet atteint de SEP et inhibe le recrutement ultérieur de cellules immunitaires dans les tissus inflammatoires, diminuant la formation ou l'extension des lésions de SEP.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
NATALIZUMAB 20 mg/ml sol diluer p perf
Dernière modification : 09/04/2024 - Révision : 08/04/2024
ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L04 - IMMUNOSUPPRESSEURS L04A - IMMUNOSUPPRESSEURS L04AG - ANTICORPS MONOCLONAUX L04AG03 - NATALIZUMAB |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONNATALIZUMAB 20 mg/ml sol diluer p perfIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Sclérose en plaques rémittente-récurrente, traitement de fond des formes très actives (de la)
PosologieUnité de priseml- natalizumab : 20 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
Posologie Patient de 18 an(s) à 65 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Sclérose en plaques rémittente-récurrente, traitement de fond des formes très actives (de la)
- Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 300 mg 1 fois par jour toutes les 4 semaines
Modalités d'administration du traitement- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Ne pas agiter le flacon
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Tenir compte de la persistance de l'action pharmacologique après arrêt du traitement
- Traitement à évaluer après 6 mois de traitement
- Traitement à réévaluer après 2 ans de traitement
Incompatibilités physico-chimiques- Incompatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Sclérose en plaques rémittente-récurrente, traitement de fond des formes très actives (de la)
PosologieUnité de priseml- natalizumab : 20 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
Posologie Patient de 18 an(s) à 65 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Sclérose en plaques rémittente-récurrente, traitement de fond des formes très actives (de la)
- Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 300 mg 1 fois par jour toutes les 4 semaines
Unité de priseml- natalizumab : 20 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
Posologie Patient de 18 an(s) à 65 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Sclérose en plaques rémittente-récurrente, traitement de fond des formes très actives (de la)
- Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 300 mg 1 fois par jour toutes les 4 semaines
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
Posologie Patient de 18 an(s) à 65 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Sclérose en plaques rémittente-récurrente, traitement de fond des formes très actives (de la)
- Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 300 mg 1 fois par jour toutes les 4 semaines
- Patient quel que soit le poids
- Sclérose en plaques rémittente-récurrente, traitement de fond des formes très actives (de la)
- Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 300 mg 1 fois par jour toutes les 4 semaines
Modalités d'administration du traitement- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Ne pas agiter le flacon
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Tenir compte de la persistance de l'action pharmacologique après arrêt du traitement
- Traitement à évaluer après 6 mois de traitement
- Traitement à réévaluer après 2 ans de traitement
Incompatibilités physico-chimiques- Incompatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTNATALIZUMAB 20 mg/ml sol diluer p perfNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Cancer sauf carcinome basocellulaire
- Déficit immunitaire
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux protéines murines
- Leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Sujet à risque d'infection
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Antécédent d'hépatopathie
- Antécédent de traitement par immunosuppresseur
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Maladie de Crohn
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Présence d'anticorps anti-virus JC
- Sujet âgé
- Sujet à risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Sujet de moins de 18 ans
- Traitement prolongé
Interactions médicamenteusesIII Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Anticorps monoclonaux (hors anti-TNF alpha) + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée, éventuellement mortelle. Conduite à tenir Association déconseillée avec :
anifrolumab, atézolizumab, bélimumab, bimékizumab, blinatumomab, canakinumab, durvalumab, guselkumab, inébilizumab, inotuzumab, ixékizumab, obinutuzumab, ocrélizumab, ofatumumab, rituximab, sacituzumab, spésolimab, tafasitamab, tézépelumab, tocilizumab, ustékinumab
A prendre en compte avec :
alemtuzumab, amivantamab, brentuximab, cetuximab, daratumumab, dénosumab, ibritumomab, ipilimumab, natalizumab, nivolumab, panitumumab, pembrolizumab, ramucirumab, satralizumab, sécukinumab, siltuximab, tralokinumab, védolizumab
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Risques liés au traitement- Risque d'encéphalite herpétique
- Risque d'hépatopathie sévère
- Risque d'infection opportuniste
- Risque de formation d'anticorps
- Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Risque de méningite herpétique
- Risque de neuropathie des cellules granulaires
- Risque de purpura
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de rétinite nécrosante
- Risque de thrombopénie
Surveillances du patient- Surveillance cérébrale par IRM avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
- Surveillance de la présence d'anticorps anti-virus JC avant la mise en route du traitement
- Surveillance médicale avec disponibilité de matériel de réanimation pdt et 1 h après la perfusion
- Surveillance neurologique après l'arrêt du traitement
- Surveillance neurologique pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- A diluer avant administration
- Association aux corticoïdes possible lors des poussées
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Traçabilité recommandée
- Traitement à administrer en monothérapie
- Traitement à administrer en service spécialisé
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'anticorps dirigés contre le médicament
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction d'hypersensibilité
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
- Traitement à arrêter en cas d'infection opportuniste
- Traitement à arrêter en cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient : ne pas interrompre le traitement sans avis médical
- Info patient : signaler toute apparition de saignement anormal
- Info prof de santé : informer le patient et ses proches sur les signes précoces évocateurs de LEMP
- Info prof de santé : prendre connaissance du guide de prescription destiné au médecin
- Info prof de santé : remettre au patient une carte d'information
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables hépatiques
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables oculaires
- Information du patient : signaler toute apparition de symptômes d'infection
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Anticorps spécifique à la substance (Fréquent)
Eosinophilie (Peu fréquent)
Enzymes hépatiques (augmentation) (Fréquent)
Hyperbilirubinémie (Rare)
Hématocrite (diminution)
Erythropénie
Hémoglobinémie (diminution)
Basophilie
Lymphocytose
DERMATOLOGIE Urticaire (Fréquent)
Prurit (Fréquent)
Eruption cutanée (Fréquent)
DIVERS Frisson (Fréquent)
Oedème de la face (Peu fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
Fièvre (Fréquent)
Gêne thoracique
Douleur thoracique
HÉMATOLOGIE Purpura thrombopénique immunologique (Peu fréquent)
Thrombopénie (Peu fréquent)
Hématies nucléées (Rare)
Anémie hémolytique (Rare)
Erythroblastose
Monocytose
HÉPATOLOGIE Hépatopathie
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Syndrome inflammatoire de restauration immunitaire (Peu fréquent)
Hypersensibilité (Fréquent)
Réaction anaphylactique (Peu fréquent)
Angioedème (Rare)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE Infection à herpès-virus (Fréquent)
Herpès oculaire (Rare)
Infection par le virus John Cunningham
Infection par le virus varicelle-zona
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Infection opportuniste
INSTRUMENTATION Réaction au site de perfusion (Fréquent)
Réaction liée à la perfusion (Très fréquent)
Réaction au point d'injection (Fréquent)
OPHTALMOLOGIE Cécité
Rétinite nécrosante
ORL, STOMATOLOGIE Sensation de vertige (Très fréquent)
Rhinopharyngite (Très fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Bouffée congestive (Fréquent)
Hypotension artérielle
Hypertension artérielle
SYSTÈME DIGESTIF Vomissement (Fréquent)
Nausée (Très fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur articulaire (Très fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Très fréquent)
Leucoencéphalopathie multifocale progressive (Peu fréquent)
Méningite herpétique
Encéphalite herpétique
Neuropathie des cellules granulaires
SYSTÈME RESPIRATOIRE Dyspnée (Fréquent)
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Infection des voies urinaires (Très fréquent)
Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Cancer sauf carcinome basocellulaire
- Déficit immunitaire
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux protéines murines
- Leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Sujet à risque d'infection
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Cancer sauf carcinome basocellulaire
- Déficit immunitaire
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux protéines murines
- Leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Sujet à risque d'infection
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Antécédent d'hépatopathie
- Antécédent de traitement par immunosuppresseur
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Maladie de Crohn
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Présence d'anticorps anti-virus JC
- Sujet âgé
- Sujet à risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Sujet de moins de 18 ans
- Traitement prolongé
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Antécédent d'hépatopathie
- Antécédent de traitement par immunosuppresseur
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Maladie de Crohn
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Présence d'anticorps anti-virus JC
- Sujet âgé
- Sujet à risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Sujet de moins de 18 ans
- Traitement prolongé
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Interactions médicamenteusesIII Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Anticorps monoclonaux (hors anti-TNF alpha) + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée, éventuellement mortelle. Conduite à tenir Association déconseillée avec :
anifrolumab, atézolizumab, bélimumab, bimékizumab, blinatumomab, canakinumab, durvalumab, guselkumab, inébilizumab, inotuzumab, ixékizumab, obinutuzumab, ocrélizumab, ofatumumab, rituximab, sacituzumab, spésolimab, tafasitamab, tézépelumab, tocilizumab, ustékinumab
A prendre en compte avec :
alemtuzumab, amivantamab, brentuximab, cetuximab, daratumumab, dénosumab, ibritumomab, ipilimumab, natalizumab, nivolumab, panitumumab, pembrolizumab, ramucirumab, satralizumab, sécukinumab, siltuximab, tralokinumab, védolizumab
Niveau de gravité : Association déconseillée Anticorps monoclonaux (hors anti-TNF alpha) + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée, éventuellement mortelle. Conduite à tenir Association déconseillée avec :
anifrolumab, atézolizumab, bélimumab, bimékizumab, blinatumomab, canakinumab, durvalumab, guselkumab, inébilizumab, inotuzumab, ixékizumab, obinutuzumab, ocrélizumab, ofatumumab, rituximab, sacituzumab, spésolimab, tafasitamab, tézépelumab, tocilizumab, ustékinumab
A prendre en compte avec :
alemtuzumab, amivantamab, brentuximab, cetuximab, daratumumab, dénosumab, ibritumomab, ipilimumab, natalizumab, nivolumab, panitumumab, pembrolizumab, ramucirumab, satralizumab, sécukinumab, siltuximab, tralokinumab, védolizumab
Anticorps monoclonaux (hors anti-TNF alpha) + Vaccins vivants atténués | |
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Risques et mécanismes | Risque de maladie vaccinale généralisée, éventuellement mortelle. |
Conduite à tenir | Association déconseillée avec : anifrolumab, atézolizumab, bélimumab, bimékizumab, blinatumomab, canakinumab, durvalumab, guselkumab, inébilizumab, inotuzumab, ixékizumab, obinutuzumab, ocrélizumab, ofatumumab, rituximab, sacituzumab, spésolimab, tafasitamab, tézépelumab, tocilizumab, ustékinumab A prendre en compte avec : alemtuzumab, amivantamab, brentuximab, cetuximab, daratumumab, dénosumab, ibritumomab, ipilimumab, natalizumab, nivolumab, panitumumab, pembrolizumab, ramucirumab, satralizumab, sécukinumab, siltuximab, tralokinumab, védolizumab |
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Risques liés au traitement- Risque d'encéphalite herpétique
- Risque d'hépatopathie sévère
- Risque d'infection opportuniste
- Risque de formation d'anticorps
- Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Risque de méningite herpétique
- Risque de neuropathie des cellules granulaires
- Risque de purpura
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de rétinite nécrosante
- Risque de thrombopénie
Surveillances du patient- Surveillance cérébrale par IRM avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
- Surveillance de la présence d'anticorps anti-virus JC avant la mise en route du traitement
- Surveillance médicale avec disponibilité de matériel de réanimation pdt et 1 h après la perfusion
- Surveillance neurologique après l'arrêt du traitement
- Surveillance neurologique pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- A diluer avant administration
- Association aux corticoïdes possible lors des poussées
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Traçabilité recommandée
- Traitement à administrer en monothérapie
- Traitement à administrer en service spécialisé
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'anticorps dirigés contre le médicament
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction d'hypersensibilité
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
- Traitement à arrêter en cas d'infection opportuniste
- Traitement à arrêter en cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient : ne pas interrompre le traitement sans avis médical
- Info patient : signaler toute apparition de saignement anormal
- Info prof de santé : informer le patient et ses proches sur les signes précoces évocateurs de LEMP
- Info prof de santé : prendre connaissance du guide de prescription destiné au médecin
- Info prof de santé : remettre au patient une carte d'information
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables hépatiques
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables oculaires
- Information du patient : signaler toute apparition de symptômes d'infection
Effets indésirables
Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
DERMATOLOGIE | |||
DIVERS | |||
HÉMATOLOGIE | |||
HÉPATOLOGIE | |||
IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
INSTRUMENTATION | |||
OPHTALMOLOGIE | |||
ORL, STOMATOLOGIE | |||
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
SYSTÈME DIGESTIF | |||
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
SYSTÈME NERVEUX | |||
SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Natalizumab
Chimie
Posologie
Defined Daily Dose (WHO) |
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