Le nétupitant est un antagoniste sélectif des récepteurs à la neurokinine 1/substance P (NK1) humains.
Le palonosétron est un antagoniste des récepteurs 5-HT3 ayant une forte affinité de liaison à ces récepteurs et peu ou pas d'affinité pour les autres récepteurs. Les médicaments de chimiothérapie induisent des nausées et vomissements en stimulant la libération de sérotonine par les cellules entérochromaffines de l'intestin grêle. La sérotonine active alors les récepteurs 5-HT3 situés sur les fibres vagales afférentes pour déclencher le réflexe de vomissement.
Les vomissements retardés ont été associés à l'activation par la substance P des récepteurs à la neurokinine 1 (NK1) de la famille des tachykinines (largement distribués dans le système nerveux central et périphérique). Comme le montrent les études in vitro et in vivo, le nétupitant inhibe les réponses induites par la substance P.
Le nétupitant traverse la barrière hémato-encéphalique, avec un taux d'occupation des récepteurs NK1 de respectivement 92,5 %, 86,5 %, 85,0 %, 78,0 % et 76,0 % dans le striatum 6, 24, 48, 72 et 96 heures après administration de 300 mg de nétupitant.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Nétupitant 300 mg + palonosétron (chlorhydrate) 0,5 mg gélule
Dernière modification : 08/09/2023 - Révision : NA
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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A - VOIES DIGESTIVES ET METABOLISME A04 - ANTIEMETIQUES ET ANTINAUSEEUX A04A - ANTIEMETIQUES ET ANTINAUSEEUX A04AA - ANTAGONISTES DE LA SEROTONINE (5HT3) A04AA55 - PALONOSETRON EN ASSOCIATION |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONNETUPITANT 300 mg + PALONOSETRON (chlorhydrate) 0,5 mg gélIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie chez l'adulte, trt préventif (des)
- Nausées et vomissements retardés induits par la chimiothérapie chez l'adulte, trt préventif (des)
PosologieUnité de prisegélule- nétupitant : 300 mg
- palonosétron (chlorhydrate) : 0.5 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer 1 heure avant la chimiothérapie
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
Posologie Patient à partir de 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie chez l'adulte, trt préventif (des) - Nausées et vomissements retardés induits par la chimiothérapie chez l'adulte, trt préventif (des)
- Posologie standard
- 1 gélule 1 fois ce jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer 1 heure avant la chimiothérapie
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- Réservé à l'adulte
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie chez l'adulte, trt préventif (des)
- Nausées et vomissements retardés induits par la chimiothérapie chez l'adulte, trt préventif (des)
PosologieUnité de prisegélule- nétupitant : 300 mg
- palonosétron (chlorhydrate) : 0.5 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer 1 heure avant la chimiothérapie
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
Posologie Patient à partir de 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie chez l'adulte, trt préventif (des) - Nausées et vomissements retardés induits par la chimiothérapie chez l'adulte, trt préventif (des)
- Posologie standard
- 1 gélule 1 fois ce jour
Unité de prisegélule- nétupitant : 300 mg
- palonosétron (chlorhydrate) : 0.5 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer 1 heure avant la chimiothérapie
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
Posologie Patient à partir de 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie chez l'adulte, trt préventif (des) - Nausées et vomissements retardés induits par la chimiothérapie chez l'adulte, trt préventif (des)
- Posologie standard
- 1 gélule 1 fois ce jour
- Voie orale
- Administrer 1 heure avant la chimiothérapie
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
Posologie Patient à partir de 15 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie chez l'adulte, trt préventif (des) - Nausées et vomissements retardés induits par la chimiothérapie chez l'adulte, trt préventif (des)
- Posologie standard
- 1 gélule 1 fois ce jour
- Patient quel que soit le poids
- Nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie chez l'adulte, trt préventif (des) - Nausées et vomissements retardés induits par la chimiothérapie chez l'adulte, trt préventif (des)
- Posologie standard
- 1 gélule 1 fois ce jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer 1 heure avant la chimiothérapie
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- Réservé à l'adulte
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTNETUPITANT 300 mg + PALONOSETRON (chlorhydrate) 0,5 mg gélNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux antagonistes des récepteurs 5HT3
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Allongement de l'espace QT
- Allongement de l'espace QT, antécédent (de l')
- Allongement de l'espace QT, antécédent familial (d')
- Bradyarythmie
- Constipation, antécédent (de)
- Enfant de moins de 15 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Insuffisance cardiaque congestive
- Insuffisance hépatique sévère
- Occlusion intestinale
- Patient en hémodialyse
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet de plus de 75 ans
- Trouble de la conduction cardiaque
- Trouble hydroélectrolytique
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Sétrons + Apomorphine
Risques et mécanismes Des hypotensions sévères et des pertes de connaissance ont été rapportées lors de l'association d'un sétron avec l'apomorphine. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Nétupitant + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations de nétupitant avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X II X Contre-indication absolue II Précaution
Fertilité et Grossesse- Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 1 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque de syndrome sérotoninergique
Surveillances du patient- Surveillance de la kaliémie avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la magnésémie avant la mise en route du traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt 1 mois après l'arrêt du traitement
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Leucocytose (Peu fréquent)
Neutropénie (Peu fréquent)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Peu fréquent)
Transaminases (augmentation) (Peu fréquent)
Créatininémie (augmentation) (Peu fréquent)
Troponine (augmentation) (Rare)
Leucopénie (Rare)
CPK-MB (augmentation) (Rare)
CPK (augmentation) (Rare)
Lymphocytose (Rare)
Hypokaliémie (Rare)
Myoglobinémie (Rare)
Hyperbilirubinémie (Rare)
Polynucléose neutrophile (Rare)
Urémie (augmentation) (Rare)
DERMATOLOGIE Urticaire (Peu fréquent)
Alopécie (Peu fréquent)
Eruption cutanée (Rare)
Prurit (Rare)
Erythème cutané (Rare)
DIVERS Asthénie (Peu fréquent)
Fatigue (Fréquent)
Douleur thoracique non cardiaque (Rare)
Sensation de chaleur (Rare)
Douleur des membres (Rare)
NUTRITION, MÉTABOLISME Appétit diminué (Peu fréquent)
Dysphagie (Rare)
OPHTALMOLOGIE Conjonctivite (Rare)
Vision floue (Rare)
ORL, STOMATOLOGIE Vertige (Peu fréquent)
Sensation de vertige (Peu fréquent)
Hyposialie (Rare)
Acouphène (Rare)
Dysgueusie (Rare)
PSYCHIATRIE Insomnie (Peu fréquent)
Trouble du sommeil (Rare)
Psychose (Rare)
Trouble de l'humeur (Rare)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Trouble de la conduction cardiaque (Peu fréquent)
Bloc auriculoventriculaire du premier degré (Peu fréquent)
Tachycardie (Peu fréquent)
Hypertension artérielle (Peu fréquent)
Allongement de l'espace QT (Peu fréquent)
Cardiomyopathie (Peu fréquent)
Bloc de branche gauche (Rare)
Bouffée congestive (Rare)
Extrasystole ventriculaire (Rare)
Bloc auriculoventriculaire de 2e degré (Rare)
Ischémie myocardique (Rare)
Sous-décalage du segment ST (Rare)
Arythmie (Rare)
Hypotension artérielle (Rare)
Anomalie du segment ST-T (Rare)
Insuffisance mitrale (Rare)
Bloc de branche droit (Rare)
SYSTÈME DIGESTIF Distension abdominale (Peu fréquent)
Dyspepsie (Peu fréquent)
Hoquet (Peu fréquent)
Constipation (Fréquent)
Nausée (Peu fréquent)
Douleur abdominale (Peu fréquent)
Flatulence (Peu fréquent)
Diarrhée (Peu fréquent)
Hémorroïde (Rare)
Vomissement (Rare)
Langue saburrale (Rare)
Eructation (Rare)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Dorsalgie (Rare)
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Fréquent)
Hypoesthésie (Rare)
Somnolence (Rare)
TOXICOLOGIE Syndrome sérotoninergique
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Cystite (Rare)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux antagonistes des récepteurs 5HT3
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux antagonistes des récepteurs 5HT3
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Allongement de l'espace QT
- Allongement de l'espace QT, antécédent (de l')
- Allongement de l'espace QT, antécédent familial (d')
- Bradyarythmie
- Constipation, antécédent (de)
- Enfant de moins de 15 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Insuffisance cardiaque congestive
- Insuffisance hépatique sévère
- Occlusion intestinale
- Patient en hémodialyse
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet de plus de 75 ans
- Trouble de la conduction cardiaque
- Trouble hydroélectrolytique
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Allongement de l'espace QT
- Allongement de l'espace QT, antécédent (de l')
- Allongement de l'espace QT, antécédent familial (d')
- Bradyarythmie
- Constipation, antécédent (de)
- Enfant de moins de 15 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Insuffisance cardiaque congestive
- Insuffisance hépatique sévère
- Occlusion intestinale
- Patient en hémodialyse
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet de plus de 75 ans
- Trouble de la conduction cardiaque
- Trouble hydroélectrolytique
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Sétrons + Apomorphine
Risques et mécanismes Des hypotensions sévères et des pertes de connaissance ont été rapportées lors de l'association d'un sétron avec l'apomorphine. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Nétupitant + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations de nétupitant avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Niveau de gravité : Contre-indication Sétrons + Apomorphine
Risques et mécanismes Des hypotensions sévères et des pertes de connaissance ont été rapportées lors de l'association d'un sétron avec l'apomorphine. Conduite à tenir
Sétrons + Apomorphine | |
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| Risques et mécanismes | Des hypotensions sévères et des pertes de connaissance ont été rapportées lors de l'association d'un sétron avec l'apomorphine. |
| Conduite à tenir | |
Niveau de gravité : Association déconseillée Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Nétupitant + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations de nétupitant avec risque de perte d'efficacité. Conduite à tenir
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Nétupitant + Inducteurs enzymatiques | |
| Risques et mécanismes | Diminution très importante des concentrations de nétupitant avec risque de perte d'efficacité. |
| Conduite à tenir | |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
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| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
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| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 1 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque de syndrome sérotoninergique
Surveillances du patient- Surveillance de la kaliémie avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la magnésémie avant la mise en route du traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt 1 mois après l'arrêt du traitement
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| TOXICOLOGIE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Nétupitant
Chimie
| IUPAC | 2-[3,5-bis(trifluométhyl)phényl]-N,2-diméthyl-N-[4-(2-méthylphényl)- 6-(4-méthylpipérazin-1-yl)pyridin-3-yl]propanamide |
|---|---|
| Synonymes | netupitant |
Palonosétron chlorhydrate
Chimie
| IUPAC | 2-[(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-2,4,5,6-tétrahydro-1H-benzo[de]isoquinoléin-1-one |
|---|---|
| Synonymes | palonosetron hydrochloride |
