À propos de Onasemnogène abéparvovec
Mise à jour : 28 janvier 2022
Onasemnogène abéparvovec : Mécanisme d'action

L'onasemnogène abéparvovec est un produit de thérapie génique conçu pour introduire une copie fonctionnelle du gène codant pour la protéine de survie des motoneurones (SMN1) dans les cellules transduites pour traiter la cause principale monogénique de la maladie. Il est attendu qu'en fournissant une source alternative d'expression de la protéine SMN dans les motoneurones, il favorise la survie et la fonction des motoneurones transduits.

L'onasemnogène abéparvovec est un vecteur AAV recombinant non réplicatif qui utilise une capside d'un AAV9 pour délivrer un transgène SMN humain stable et totalement fonctionnel. La capacité de la capside de l'AAV9 à traverser la barrière hémato-encéphalique et à transduire les motoneurones a été démontrée. Le gène SMN1 présent dans l'onasemnogène abéparvovec est destiné à résider dans un épisome de l'ADN dans le noyau des cellules transduites et il est attendu qu'il soit exprimé de façon stable pendant une longue période dans les cellules post-mitotiques. Le virus AAV9 n'est pas connu pour être pathogène chez l'homme. Le transgène est introduit dans les cellules cibles sous forme de molécule double brin autocomplémentaire. L'expression du transgène est induite par un promoteur constitutif (amplificateur du cytomégalovirus/promoteur hybride du gène de l'actine β de poulet), ce qui entraîne l'expression continue et maintenue de la protéine SMN. La preuve du mécanisme d'action a été étayée par les études précliniques et par les données de distribution chez l'homme.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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ONASEMNOGENE ABEPARVOVEC 20 000 Md de génomes de vecteur/ml sol p perf

Dernière modification : 29/07/2024 - Révision : 29/07/2024

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
M - MUSCLE ET SQUELETTE
M09 - AUTRES MEDICAMENTS DES DESORDRES MUSCULO-SQUELETTIQUES
M09A - AUTRES MEDICAMENTS DES DESORDRES MUSCULO-SQUELETTIQUES
M09AX - AUTRES MEDICAMENTS DES DESORDRES MUSCULO-SQUELETTIQUES
M09AX09 - ONASEMNOGENE ABEPARVOVEC
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
Risques

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

ONASEMNOGENE ABEPARVOVEC 20?000 Md de génomes de vecteur/ml sol p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Amyotrophie spinale 5q avec 1 mutation bi allélique du gène SMN1 et jusqu'à 3 copies du gène SMN2
  • Amyotrophie spinale 5q de type I avec 1 mutation bi allélique du gène SMN1

Posologie

Unité de prise
ml
  • onasemnogène abéparvovec : 20000 Md de génomes de vecteur/ml
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • Administrer au moyen d'une seringue électrique
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
  • Info prof de santé : porter des gants lors de chaque manipulation
  • Traitement par immunomodulateur à associer
Posologie
Patient jusqu'à 24 mois
  • 2,5 kg <= Poids < 22 kg
  • Amyotrophie spinale 5q avec 1 mutation bi allélique du gène SMN1 et jusqu'à 3 copies du gène SMN2 - Amyotrophie spinale 5q de type I avec 1 mutation bi allélique du gène SMN1
  • Posologie standard
  • 5,5 ml/kg 1 fois ce jour

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
  • Traitement à instaurer aussi rapidement que possible

Incompatibilités physico-chimiques

  • Incompatibilité avec tous les médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

ONASEMNOGENE ABEPARVOVEC 20?000 Md de génomes de vecteur/ml sol p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Amyotrophie spinale de forme avancée
  • Enfant de plus de 2 ans
  • Faiblesse musculaire
  • Hépatite virale aiguë
  • Infection
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale
  • Insuffisance respiratoire
  • Patient ayant des difficultés de déglutition
  • Patient sous ventilation assistée
  • Prématuré

Interactions médicamenteuses

Se référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit

Risques liés au traitement

  • Risque d'augmentation de la troponine I
  • Risque d'augmentation des transaminases
  • Risque d'hépatotoxicité
  • Risque de formation d'anticorps
  • Risque de microangiopathie thrombotique
  • Risque de thrombopénie

Surveillances du patient

  • Surveillance de l'hémostase avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la bilirubine 1/sem pdt 30j et pdt la corticothérapie puis toutes les 2 sem pdt 30j
  • Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique pendant au moins 3 mois après la perfusion
  • Surveillance de la fonction rénale avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la formule sanguine avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la troponine I avant le traitement puis pendant au moins 3 mois après la perfusion
  • Surveillance des plaquettes 1/sem pdt 1 mois puis toutes les 2 sem pdt au moins 2 mois après la perf
  • Surveillance des plaquettes avant la mise en route du traitement
  • Surveillance des transaminases 1/sem pdt 30j et pdt la corticothérapie puis toutes les 2 sem pdt 30j
  • Surveillance du taux d'anticorps anti-AAV9 avant la mise en route du traitement

Mesures à associer au traitement

  • Ne pas effectuer de don d'organes, de tissus ou cellules pour transplantation
  • Ne pas effectuer de don de sang
  • Recommandations relatives à la manipulation des déchets dus à l'excrétion du médicament
  • Traçabilité recommandée
  • Traitement par immunomodulateur à associer

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas de microangiopathie thrombotique

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient : consulter son médecin en cas de signe d?une microangiopathie thrombotique
  • Info prof de santé : informer le patient/soignant sur les symptômes de microangiopathie thrombotique
  • Info prof de santé : porter des gants lors de chaque manipulation

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Troponine (augmentation) (Fréquent)
  • Enzymes hépatiques (augmentation) (Très fréquent)
  • Gamma GT (augmentation)
  • Hyperammoniémie
  • Test hépatique augmenté
  • Troponine T augmentée
  • ASAT (augmentation)
  • ALAT (augmentation)
  • Anticorps spécifique à la substance
  • Troponine I augmentée
  • Numération plaquettaire diminuée
  • Transaminases (augmentation)
  • DIVERS
  • Fièvre (Fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Thrombopénie (Fréquent)
  • HÉPATOLOGIE
  • Hépatotoxicité (Fréquent)
  • Insuffisance hépatique aiguë (Peu fréquent)
  • Stéatose hépatique
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Microangiopathie thrombotique (Peu fréquent)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Vomissement (Fréquent)
  • Voir aussi les substances

    Onasemnogène abéparvovec

    Chimie
    IUPACvecteur viral adéno-associé recombinant de sérotype 9 (rAAV9) non-répliquant et auto-complémentaire, contenant l'ADNc du gène de survie des motoneurones 2 (SMN2) sous le contrôle de l'hybride de l'activateur du cytomégalovirus (CMV) et du promoteur de l'actine bêta du poulet (ABP, CBA)
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