L'onasemnogène abéparvovec est un produit de thérapie génique conçu pour introduire une copie fonctionnelle du gène codant pour la protéine de survie des motoneurones (SMN1) dans les cellules transduites pour traiter la cause principale monogénique de la maladie. Il est attendu qu'en fournissant une source alternative d'expression de la protéine SMN dans les motoneurones, il favorise la survie et la fonction des motoneurones transduits.
L'onasemnogène abéparvovec est un vecteur AAV recombinant non réplicatif qui utilise une capside d'un AAV9 pour délivrer un transgène SMN humain stable et totalement fonctionnel. La capacité de la capside de l'AAV9 à traverser la barrière hémato-encéphalique et à transduire les motoneurones a été démontrée. Le gène SMN1 présent dans l'onasemnogène abéparvovec est destiné à résider dans un épisome de l'ADN dans le noyau des cellules transduites et il est attendu qu'il soit exprimé de façon stable pendant une longue période dans les cellules post-mitotiques. Le virus AAV9 n'est pas connu pour être pathogène chez l'homme. Le transgène est introduit dans les cellules cibles sous forme de molécule double brin autocomplémentaire. L'expression du transgène est induite par un promoteur constitutif (amplificateur du cytomégalovirus/promoteur hybride du gène de l'actine β de poulet), ce qui entraîne l'expression continue et maintenue de la protéine SMN. La preuve du mécanisme d'action a été étayée par les études précliniques et par les données de distribution chez l'homme.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
ONASEMNOGENE ABEPARVOVEC 20 000 Md de génomes de vecteur/ml sol p perf
Dernière modification : 29/07/2024 - Révision : 29/07/2024
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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M - MUSCLE ET SQUELETTE M09 - AUTRES MEDICAMENTS DES DESORDRES MUSCULO-SQUELETTIQUES M09A - AUTRES MEDICAMENTS DES DESORDRES MUSCULO-SQUELETTIQUES M09AX - AUTRES MEDICAMENTS DES DESORDRES MUSCULO-SQUELETTIQUES M09AX09 - ONASEMNOGENE ABEPARVOVEC |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONONASEMNOGENE ABEPARVOVEC 20?000 Md de génomes de vecteur/ml sol p perfIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Amyotrophie spinale 5q avec 1 mutation bi allélique du gène SMN1 et jusqu'à 3 copies du gène SMN2
- Amyotrophie spinale 5q de type I avec 1 mutation bi allélique du gène SMN1
PosologieUnité de priseml- onasemnogène abéparvovec : 20000 Md de génomes de vecteur/ml
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- Administrer au moyen d'une seringue électrique
- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Info prof de santé : porter des gants lors de chaque manipulation
- Traitement par immunomodulateur à associer
Posologie Patient jusqu'à 24 mois - 2,5 kg <= Poids < 22 kg
- Amyotrophie spinale 5q avec 1 mutation bi allélique du gène SMN1 et jusqu'à 3 copies du gène SMN2 - Amyotrophie spinale 5q de type I avec 1 mutation bi allélique du gène SMN1
- Posologie standard
- 5,5 ml/kg 1 fois ce jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
Incompatibilités physico-chimiques- Incompatibilité avec tous les médicaments
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Amyotrophie spinale 5q avec 1 mutation bi allélique du gène SMN1 et jusqu'à 3 copies du gène SMN2
- Amyotrophie spinale 5q de type I avec 1 mutation bi allélique du gène SMN1
PosologieUnité de priseml- onasemnogène abéparvovec : 20000 Md de génomes de vecteur/ml
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- Administrer au moyen d'une seringue électrique
- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Info prof de santé : porter des gants lors de chaque manipulation
- Traitement par immunomodulateur à associer
Posologie Patient jusqu'à 24 mois - 2,5 kg <= Poids < 22 kg
- Amyotrophie spinale 5q avec 1 mutation bi allélique du gène SMN1 et jusqu'à 3 copies du gène SMN2 - Amyotrophie spinale 5q de type I avec 1 mutation bi allélique du gène SMN1
- Posologie standard
- 5,5 ml/kg 1 fois ce jour
Unité de priseml- onasemnogène abéparvovec : 20000 Md de génomes de vecteur/ml
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- Administrer au moyen d'une seringue électrique
- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Info prof de santé : porter des gants lors de chaque manipulation
- Traitement par immunomodulateur à associer
Posologie Patient jusqu'à 24 mois - 2,5 kg <= Poids < 22 kg
- Amyotrophie spinale 5q avec 1 mutation bi allélique du gène SMN1 et jusqu'à 3 copies du gène SMN2 - Amyotrophie spinale 5q de type I avec 1 mutation bi allélique du gène SMN1
- Posologie standard
- 5,5 ml/kg 1 fois ce jour
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- Administrer au moyen d'une seringue électrique
- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Info prof de santé : porter des gants lors de chaque manipulation
- Traitement par immunomodulateur à associer
Posologie Patient jusqu'à 24 mois - 2,5 kg <= Poids < 22 kg
- Amyotrophie spinale 5q avec 1 mutation bi allélique du gène SMN1 et jusqu'à 3 copies du gène SMN2 - Amyotrophie spinale 5q de type I avec 1 mutation bi allélique du gène SMN1
- Posologie standard
- 5,5 ml/kg 1 fois ce jour
- 2,5 kg <= Poids < 22 kg
- Amyotrophie spinale 5q avec 1 mutation bi allélique du gène SMN1 et jusqu'à 3 copies du gène SMN2 - Amyotrophie spinale 5q de type I avec 1 mutation bi allélique du gène SMN1
- Posologie standard
- 5,5 ml/kg 1 fois ce jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
Incompatibilités physico-chimiques- Incompatibilité avec tous les médicaments
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTONASEMNOGENE ABEPARVOVEC 20?000 Md de génomes de vecteur/ml sol p perfNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Amyotrophie spinale de forme avancée
- Enfant de plus de 2 ans
- Faiblesse musculaire
- Hépatite virale aiguë
- Infection
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Insuffisance respiratoire
- Patient ayant des difficultés de déglutition
- Patient sous ventilation assistée
- Prématuré
Interactions médicamenteusesSe référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit
Risques liés au traitement- Risque d'augmentation de la troponine I
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque de formation d'anticorps
- Risque de microangiopathie thrombotique
- Risque de thrombopénie
Surveillances du patient- Surveillance de l'hémostase avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la bilirubine 1/sem pdt 30j et pdt la corticothérapie puis toutes les 2 sem pdt 30j
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction hépatique pendant au moins 3 mois après la perfusion
- Surveillance de la fonction rénale avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la formule sanguine avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la troponine I avant le traitement puis pendant au moins 3 mois après la perfusion
- Surveillance des plaquettes 1/sem pdt 1 mois puis toutes les 2 sem pdt au moins 2 mois après la perf
- Surveillance des plaquettes avant la mise en route du traitement
- Surveillance des transaminases 1/sem pdt 30j et pdt la corticothérapie puis toutes les 2 sem pdt 30j
- Surveillance du taux d'anticorps anti-AAV9 avant la mise en route du traitement
Mesures à associer au traitement- Ne pas effectuer de don d'organes, de tissus ou cellules pour transplantation
- Ne pas effectuer de don de sang
- Recommandations relatives à la manipulation des déchets dus à l'excrétion du médicament
- Traçabilité recommandée
- Traitement par immunomodulateur à associer
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas de microangiopathie thrombotique
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient : consulter son médecin en cas de signe d?une microangiopathie thrombotique
- Info prof de santé : informer le patient/soignant sur les symptômes de microangiopathie thrombotique
- Info prof de santé : porter des gants lors de chaque manipulation
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Troponine (augmentation) (Fréquent)
Enzymes hépatiques (augmentation) (Très fréquent)
Gamma GT (augmentation)
Hyperammoniémie
Test hépatique augmenté
Troponine T augmentée
ASAT (augmentation)
ALAT (augmentation)
Anticorps spécifique à la substance
Troponine I augmentée
Numération plaquettaire diminuée
Transaminases (augmentation)
DIVERS Fièvre (Fréquent)
HÉMATOLOGIE Thrombopénie (Fréquent)
HÉPATOLOGIE Hépatotoxicité (Fréquent)
Insuffisance hépatique aiguë (Peu fréquent)
Stéatose hépatique
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Microangiopathie thrombotique (Peu fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Vomissement (Fréquent)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Amyotrophie spinale de forme avancée
- Enfant de plus de 2 ans
- Faiblesse musculaire
- Hépatite virale aiguë
- Infection
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Insuffisance respiratoire
- Patient ayant des difficultés de déglutition
- Patient sous ventilation assistée
- Prématuré
Niveau de gravité : Précautions- Amyotrophie spinale de forme avancée
- Enfant de plus de 2 ans
- Faiblesse musculaire
- Hépatite virale aiguë
- Infection
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Insuffisance respiratoire
- Patient ayant des difficultés de déglutition
- Patient sous ventilation assistée
- Prématuré
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Interactions médicamenteusesSe référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit
Risques liés au traitement- Risque d'augmentation de la troponine I
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque de formation d'anticorps
- Risque de microangiopathie thrombotique
- Risque de thrombopénie
Surveillances du patient- Surveillance de l'hémostase avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la bilirubine 1/sem pdt 30j et pdt la corticothérapie puis toutes les 2 sem pdt 30j
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction hépatique pendant au moins 3 mois après la perfusion
- Surveillance de la fonction rénale avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la formule sanguine avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la troponine I avant le traitement puis pendant au moins 3 mois après la perfusion
- Surveillance des plaquettes 1/sem pdt 1 mois puis toutes les 2 sem pdt au moins 2 mois après la perf
- Surveillance des plaquettes avant la mise en route du traitement
- Surveillance des transaminases 1/sem pdt 30j et pdt la corticothérapie puis toutes les 2 sem pdt 30j
- Surveillance du taux d'anticorps anti-AAV9 avant la mise en route du traitement
Mesures à associer au traitement- Ne pas effectuer de don d'organes, de tissus ou cellules pour transplantation
- Ne pas effectuer de don de sang
- Recommandations relatives à la manipulation des déchets dus à l'excrétion du médicament
- Traçabilité recommandée
- Traitement par immunomodulateur à associer
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas de microangiopathie thrombotique
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient : consulter son médecin en cas de signe d?une microangiopathie thrombotique
- Info prof de santé : informer le patient/soignant sur les symptômes de microangiopathie thrombotique
- Info prof de santé : porter des gants lors de chaque manipulation
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DIVERS | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF |
Voir aussi les substances
Onasemnogène abéparvovec
Chimie
| IUPAC | vecteur viral adéno-associé recombinant de sérotype 9 (rAAV9) non-répliquant et auto-complémentaire, contenant l'ADNc du gène de survie des motoneurones 2 (SMN2) sous le contrôle de l'hybride de l'activateur du cytomégalovirus (CMV) et du promoteur de l'actine bêta du poulet (ABP, CBA) |
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