Le posaconazole est un antimycosique à usage systémique dérivé triazolé.
Il inhibe l'enzyme lanostérol 14-alpha-déméthylase (CYP51), qui catalyse une étape essentielle de la biosynthèse de l'ergostérol.
Le posaconazole est actif in vitro contre les micro-organismes suivants : les espèces aspergillus (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus ustus), candida species (Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Candida dubliniensis, Candida famata, Candida inconspicua, Candida lipolytica, Candida norvegensis, Candida pseudotropicalis), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, et les espèces fusarium, rhizomucor, mucor et rhizopus.
Les données microbiologiques suggèrent que le posaconazole est actif contre rhizomucor, mucor, et rhizopus ; néanmoins, les données cliniques sont actuellement trop limitées pour évaluer l'efficacité du posaconazole sur ces agents pathogènes.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Posaconazole 100 mg comprimé gastrorésistant
Dernière modification : 11/04/2024 - Révision : 02/08/2024
ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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J - ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE J02 - ANTIMYCOSIQUES A USAGE SYSTEMIQUE J02A - ANTIMYCOSIQUES A USAGE SYSTEMIQUE J02AC - DERIVES TRIAZOLES ET TETRAZOLES J02AC04 - POSACONAZOLE |
| Soyez très prudent |
INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONPOSACONAZOLE 100 mg cp gastrorésisIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Aspergillose invasive
- Aspergillose invasive, traitement de 2e intention (de l')
- Chromoblastomycose, traitement de deuxième intention (de la)
- Coccidioïdomycose, traitement de deuxième intention (de la)
- Fusariose, traitement de deuxième intention (de la)
- Infection fongique invasive chez le sujet atteint de LMA ou de SMD sous chimiothérapie, trt prév
- Infection fongique invasive du sujet receveur de GCSH sous immunosuppresseur, trt préventif(de l')
- Mycétome, traitement de deuxième intention (de la)
PosologieUnité de prisecomprimé- posaconazole : 100 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
Posologie Patient à partir de 6 an(s) Poids >= 40 kg Aspergillose invasive, traitement de 2e intention (de l') - Chromoblastomycose, traitement de deuxième intention (de la) - Coccidioïdomycose, traitement de deuxième intention (de la) - Fusariose, traitement de deuxième intention (de la) - Mycétome, traitement de deuxième intention (de la) Dose de charge - 300 mg 2 fois par jour
- Pendant 1 jour
Traitement ultérieur - 300 mg 1 fois par jour
Infection fongique invasive chez le sujet atteint de LMA ou de SMD sous chimiothérapie, trt prév - Infection fongique invasive du sujet receveur de GCSH sous immunosuppresseur, trt préventif(de l') Dose de charge - 300 mg 2 fois par jour
- Pendant 1 jour
Traitement ultérieur - Traitement à poursuivre 7 jours après obtention d'un taux de neutrophiles > 500/mm3
- 300 mg 1 fois par jour
Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Aspergillose invasive Dose de charge - 300 mg 2 fois par jour
- Pendant 1 jour
Traitement ultérieur - 300 mg 1 fois par jour
- Pendant 6 à 12 semaines
Modalités d'administration du traitement- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 40 kg
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Aspergillose invasive
- Aspergillose invasive, traitement de 2e intention (de l')
- Chromoblastomycose, traitement de deuxième intention (de la)
- Coccidioïdomycose, traitement de deuxième intention (de la)
- Fusariose, traitement de deuxième intention (de la)
- Infection fongique invasive chez le sujet atteint de LMA ou de SMD sous chimiothérapie, trt prév
- Infection fongique invasive du sujet receveur de GCSH sous immunosuppresseur, trt préventif(de l')
- Mycétome, traitement de deuxième intention (de la)
PosologieUnité de prisecomprimé- posaconazole : 100 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
Posologie Patient à partir de 6 an(s) Poids >= 40 kg Aspergillose invasive, traitement de 2e intention (de l') - Chromoblastomycose, traitement de deuxième intention (de la) - Coccidioïdomycose, traitement de deuxième intention (de la) - Fusariose, traitement de deuxième intention (de la) - Mycétome, traitement de deuxième intention (de la) Dose de charge - 300 mg 2 fois par jour
- Pendant 1 jour
Traitement ultérieur - 300 mg 1 fois par jour
Infection fongique invasive chez le sujet atteint de LMA ou de SMD sous chimiothérapie, trt prév - Infection fongique invasive du sujet receveur de GCSH sous immunosuppresseur, trt préventif(de l') Dose de charge - 300 mg 2 fois par jour
- Pendant 1 jour
Traitement ultérieur - Traitement à poursuivre 7 jours après obtention d'un taux de neutrophiles > 500/mm3
- 300 mg 1 fois par jour
Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Aspergillose invasive Dose de charge - 300 mg 2 fois par jour
- Pendant 1 jour
Traitement ultérieur - 300 mg 1 fois par jour
- Pendant 6 à 12 semaines
Unité de prisecomprimé- posaconazole : 100 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
Posologie Patient à partir de 6 an(s) Poids >= 40 kg Aspergillose invasive, traitement de 2e intention (de l') - Chromoblastomycose, traitement de deuxième intention (de la) - Coccidioïdomycose, traitement de deuxième intention (de la) - Fusariose, traitement de deuxième intention (de la) - Mycétome, traitement de deuxième intention (de la) Dose de charge - 300 mg 2 fois par jour
- Pendant 1 jour
Traitement ultérieur - 300 mg 1 fois par jour
Infection fongique invasive chez le sujet atteint de LMA ou de SMD sous chimiothérapie, trt prév - Infection fongique invasive du sujet receveur de GCSH sous immunosuppresseur, trt préventif(de l') Dose de charge - 300 mg 2 fois par jour
- Pendant 1 jour
Traitement ultérieur - Traitement à poursuivre 7 jours après obtention d'un taux de neutrophiles > 500/mm3
- 300 mg 1 fois par jour
Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Aspergillose invasive Dose de charge - 300 mg 2 fois par jour
- Pendant 1 jour
Traitement ultérieur - 300 mg 1 fois par jour
- Pendant 6 à 12 semaines
- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
Posologie Patient à partir de 6 an(s) Poids >= 40 kg Aspergillose invasive, traitement de 2e intention (de l') - Chromoblastomycose, traitement de deuxième intention (de la) - Coccidioïdomycose, traitement de deuxième intention (de la) - Fusariose, traitement de deuxième intention (de la) - Mycétome, traitement de deuxième intention (de la) Dose de charge - 300 mg 2 fois par jour
- Pendant 1 jour
Traitement ultérieur - 300 mg 1 fois par jour
Infection fongique invasive chez le sujet atteint de LMA ou de SMD sous chimiothérapie, trt prév - Infection fongique invasive du sujet receveur de GCSH sous immunosuppresseur, trt préventif(de l') Dose de charge - 300 mg 2 fois par jour
- Pendant 1 jour
Traitement ultérieur - Traitement à poursuivre 7 jours après obtention d'un taux de neutrophiles > 500/mm3
- 300 mg 1 fois par jour
Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Aspergillose invasive Dose de charge - 300 mg 2 fois par jour
- Pendant 1 jour
Traitement ultérieur - 300 mg 1 fois par jour
- Pendant 6 à 12 semaines
- 300 mg 2 fois par jour
- Pendant 1 jour
- 300 mg 1 fois par jour
- 300 mg 2 fois par jour
- Pendant 1 jour
- Traitement à poursuivre 7 jours après obtention d'un taux de neutrophiles > 500/mm3
- 300 mg 1 fois par jour
- 300 mg 2 fois par jour
- Pendant 1 jour
- 300 mg 1 fois par jour
- Pendant 6 à 12 semaines
Modalités d'administration du traitement- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 40 kg
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTPOSACONAZOLE 100 mg cp gastrorésisNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Allongement de l'espace QT
- Arythmie
- Bradycardie sinusale
- Cardiomyopathie
- Diarrhée sévère
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hypersensibilité aux triazolés
- Insuffisance cardiaque
- Insuffisance hépatique
- Interchangeabilité
- Nourrisson de moins de 2 ans
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet de moins de 40 kg
- Syndrome du QT long congénital
- Trouble du transit gastro-intestinal
- Trouble hydroélectrolytique
- Vomissement
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs
Risques et mécanismes Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil
Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat
Risques et mécanismes Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés
Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Contre-indication sauf avec le ritonavir. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil
Risques et mécanismes Augmentation très importante pour le vardénafil des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension sévère. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. Conduite à tenir Contre-indication: pendant la phase de titration.
Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation. Posaconazole (voie systémique) + Atorvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'inhibiteur de l'HMG-CoA reductase). Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée)
Risques et mécanismes En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non métabolisé. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Halofantrine
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Posaconazole (voie systémique) + Colchicine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. Conduite à tenir Posaconazole (voie systémique) + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Posaconazole (voie systémique) + Rifabutine
Risques et mécanismes Risque d'accroissement des effets indésirables de la rifabutine (uvéites), par augmentation de ses concentrations et de celles de son métabolite actif. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Posaconazole (voie systémique) + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et diminution de l'absorption intestinale par l'azolé antifongique). Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Acalabrutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fédratinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pémigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pralsétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riprétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Selpercatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sélumétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zanubrutinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bépridil (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl
Risques et mécanismes Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivacaftor (seul ou associé)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de l'ixabépilone, avec risques de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'ixabépilone pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur.
A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan
Risques et mécanismes Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.
- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.
- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Posaconazole (voie systémique) + Digoxine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation de la digoxinémie avec nausées, vomissements, troubles du rythme. Conduite à tenir Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement par le posaconazole et après son arrêt. Posaconazole (voie systémique) + Inducteurs enzymatiques puissants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité du posaconazole. Conduite à tenir Surveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques du posaconazole et adaptation éventuelle de sa posologie. Posaconazole (voie systémique) + Quinine (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Posaconazole (voie systémique) + Trétinoïne
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de trétinoïne par diminution de son métabolisme, avec risque de majoration de sa toxicité (pseudotumor cerebrii, hypercalcémie...) Conduite à tenir Adaptation de la posologie de la trétinoïne pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam
Risques et mécanismes Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Posaconazole (voie systémique) + Atazanavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atazanavir et du risque d'hyperbilirubinémie. Conduite à tenir Posaconazole (voie systémique) + Rimonabant
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de rimonabant, avec risque de majoration de ses effets indésirables. Conduite à tenir
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Fertilité et Grossesse- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'anomalie du bilan hépatique
- Risque d'hépatopathie
Surveillances du patient- Surveillance de la calcémie avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
- Surveillance de la kaliémie avant et pendant le traitement
- Surveillance de la magnésémie avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Tenir compte de la biodisponibilité en cas de changement de galénique
- Traitement à initier par un médecin spécialisé
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Eosinophilie (Peu fréquent)
Neutropénie (Fréquent)
Phosphore sanguin diminué (Peu fréquent)
Test hépatique augmenté (Fréquent)
Créatininémie (augmentation) (Peu fréquent)
Hyperglycémie (Peu fréquent)
Hypoglycémie (Peu fréquent)
Hypomagnésémie (Fréquent)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Fréquent)
ALAT (augmentation) (Fréquent)
Concentration médicamenteuse modifiée (Peu fréquent)
Hyperbilirubinémie (Fréquent)
Hypokaliémie (Fréquent)
ASAT (augmentation) (Fréquent)
Leucopénie (Peu fréquent)
Gamma GT (augmentation) (Fréquent)
Bilirubinémie (augmentation) (Fréquent)
Gonadotrophine sanguine diminuée (Rare)
DERMATOLOGIE Prurit (Fréquent)
Mucite (Peu fréquent)
Dermatite (Peu fréquent)
Eruption cutanée (Fréquent)
Alopécie (Peu fréquent)
Erythème cutané (Peu fréquent)
Pétéchie (Peu fréquent)
Syndrome de Stevens-Johnson (Rare)
Eruption vésiculeuse (Rare)
DIVERS Gêne thoracique (Peu fréquent)
Douleur (Peu fréquent)
Intolérance au produit (Peu fréquent)
Douleur des extrémités (Peu fréquent)
Oedème (Peu fréquent)
Frisson (Peu fréquent)
Fièvre (Fréquent)
Asthénie (Fréquent)
Fatigue (Fréquent)
Oedème de la face (Rare)
Décès
ENDOCRINOLOGIE Pseudoaldostéronisme (Rare)
Insuffisance surrénale (Rare)
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE Trouble menstruel (Peu fréquent)
Douleur mammaire (Rare)
HÉMATOLOGIE Anémie (Peu fréquent)
Infarctus splénique (Peu fréquent)
Thrombopénie (Peu fréquent)
Lymphadénopathie (Peu fréquent)
Splénomégalie (Rare)
Coagulopathie (Rare)
Purpura thrombopénique thrombotique (Rare)
Pancytopénie (Rare)
Trouble de la coagulation (Rare)
Hémorragie (Rare)
HÉPATOLOGIE Cholestase (Peu fréquent)
Hépatomégalie (Peu fréquent)
Ictère (Peu fréquent)
Hépatotoxicité (Peu fréquent)
Hépatite (Peu fréquent)
Sensibilité du foie à la palpation (Rare)
Hépatosplénomégalie (Rare)
Insuffisance hépatique (Rare)
Douleur hépatique (Rare)
Hépatite cholestatique (Rare)
Hépatopathie sévère
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Peu fréquent)
INSTRUMENTATION Radiographie thoracique anormale (Peu fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISME Trouble hydroélectrolytique (Fréquent)
Appétit diminué (Fréquent)
Anorexie (Fréquent)
Acidose rénale hyperchlorémique (Rare)
OPHTALMOLOGIE Vision floue (Peu fréquent)
Acuité visuelle (diminution) (Peu fréquent)
Photophobie (Peu fréquent)
Scotome (Rare)
Diplopie (Rare)
ORL, STOMATOLOGIE Ulcération buccale (Peu fréquent)
Epistaxis (Peu fréquent)
Sensation de vertige (Fréquent)
Congestion nasale (Peu fréquent)
Dysgueusie (Fréquent)
Sécheresse buccale (Fréquent)
Oedème buccal (Peu fréquent)
Hypoacousie (Rare)
PSYCHIATRIE Insomnie (Peu fréquent)
Nervosité (Peu fréquent)
Confusion mentale (Peu fréquent)
Rêves anormaux (Peu fréquent)
Trouble du sommeil (Peu fréquent)
Psychose (Rare)
Dépression (Rare)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Anomalie de l'électrocardiogramme (Peu fréquent)
Bradycardie (Peu fréquent)
Hypotension artérielle (Peu fréquent)
Vascularite (Peu fréquent)
Palpitation (Peu fréquent)
Syndrome du QT long (Peu fréquent)
Hypertension artérielle (Fréquent)
Extrasystole supraventriculaire (Peu fréquent)
Tachycardie (Peu fréquent)
Allongement de l'espace QT (Peu fréquent)
Malaise (Peu fréquent)
Embolie pulmonaire (Rare)
Infarctus du myocarde (Rare)
Mort subite (Rare)
Syncope (Rare)
Arrêt cardiorespiratoire (Rare)
Tachycardie ventriculaire (Rare)
Insuffisance cardiaque (Rare)
Thrombophlébite profonde (Rare)
Microangiopathie thrombotique (Rare)
Torsades de pointes (Rare)
SYSTÈME DIGESTIF Douleur abdominale (Fréquent)
Hoquet (Peu fréquent)
Reflux gastro-oesophagien (Peu fréquent)
Dyspepsie (Fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Fonction hépatique anormale (Peu fréquent)
Lésion hépatocellulaire (Peu fréquent)
Eructation (Peu fréquent)
Distension abdominale (Peu fréquent)
Gêne épigastrique (Peu fréquent)
Gêne anorectale (Fréquent)
Constipation (Fréquent)
Vomissement (Fréquent)
Entérite (Peu fréquent)
Diarrhée (Fréquent)
Flatulence (Fréquent)
Pancréatite (Peu fréquent)
Oedème de la langue (Rare)
Hémorragie gastro-intestinale (Rare)
Iléus (Rare)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur musculo-squelettique (Peu fréquent)
Dorsalgie (Peu fréquent)
Cervicalgie (Peu fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Fréquent)
Convulsions (Peu fréquent)
Paresthésie (Fréquent)
Somnolence (Fréquent)
Neuropathie (Peu fréquent)
Tremblement (Peu fréquent)
Aphasie (Peu fréquent)
Hypoesthésie (Peu fréquent)
Accident vasculaire cérébral (Rare)
Neuropathie périphérique (Rare)
Encéphalopathie (Rare)
Astérixis (Rare)
SYSTÈME RESPIRATOIRE Douleur pleurale (Peu fréquent)
Tachypnée (Peu fréquent)
Toux (Peu fréquent)
Hypertension pulmonaire (Rare)
Pneumopathie inflammatoire (Rare)
Pneumopathie interstitielle (Rare)
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Insuffisance rénale (Peu fréquent)
Insuffisance rénale aiguë (Peu fréquent)
Syndrome hémolytique et urémique (Rare)
Néphropathie interstitielle (Rare)
Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Allongement de l'espace QT
- Arythmie
- Bradycardie sinusale
- Cardiomyopathie
- Diarrhée sévère
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hypersensibilité aux triazolés
- Insuffisance cardiaque
- Insuffisance hépatique
- Interchangeabilité
- Nourrisson de moins de 2 ans
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet de moins de 40 kg
- Syndrome du QT long congénital
- Trouble du transit gastro-intestinal
- Trouble hydroélectrolytique
- Vomissement
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Allongement de l'espace QT
- Arythmie
- Bradycardie sinusale
- Cardiomyopathie
- Diarrhée sévère
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hypersensibilité aux triazolés
- Insuffisance cardiaque
- Insuffisance hépatique
- Interchangeabilité
- Nourrisson de moins de 2 ans
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet de moins de 40 kg
- Syndrome du QT long congénital
- Trouble du transit gastro-intestinal
- Trouble hydroélectrolytique
- Vomissement
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs
Risques et mécanismes Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil
Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat
Risques et mécanismes Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés
Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Contre-indication sauf avec le ritonavir. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil
Risques et mécanismes Augmentation très importante pour le vardénafil des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension sévère. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. Conduite à tenir Contre-indication: pendant la phase de titration.
Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation. Posaconazole (voie systémique) + Atorvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'inhibiteur de l'HMG-CoA reductase). Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée)
Risques et mécanismes En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non métabolisé. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Halofantrine
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Posaconazole (voie systémique) + Colchicine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. Conduite à tenir Posaconazole (voie systémique) + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Posaconazole (voie systémique) + Rifabutine
Risques et mécanismes Risque d'accroissement des effets indésirables de la rifabutine (uvéites), par augmentation de ses concentrations et de celles de son métabolite actif. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Posaconazole (voie systémique) + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et diminution de l'absorption intestinale par l'azolé antifongique). Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Acalabrutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fédratinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pémigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pralsétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riprétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Selpercatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sélumétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zanubrutinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bépridil (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl
Risques et mécanismes Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivacaftor (seul ou associé)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de l'ixabépilone, avec risques de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'ixabépilone pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur.
A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan
Risques et mécanismes Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.
- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.
- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Posaconazole (voie systémique) + Digoxine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation de la digoxinémie avec nausées, vomissements, troubles du rythme. Conduite à tenir Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement par le posaconazole et après son arrêt. Posaconazole (voie systémique) + Inducteurs enzymatiques puissants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité du posaconazole. Conduite à tenir Surveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques du posaconazole et adaptation éventuelle de sa posologie. Posaconazole (voie systémique) + Quinine (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Posaconazole (voie systémique) + Trétinoïne
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de trétinoïne par diminution de son métabolisme, avec risque de majoration de sa toxicité (pseudotumor cerebrii, hypercalcémie...) Conduite à tenir Adaptation de la posologie de la trétinoïne pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam
Risques et mécanismes Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Posaconazole (voie systémique) + Atazanavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atazanavir et du risque d'hyperbilirubinémie. Conduite à tenir Posaconazole (voie systémique) + Rimonabant
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de rimonabant, avec risque de majoration de ses effets indésirables. Conduite à tenir
Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs
Risques et mécanismes Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil
Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat
Risques et mécanismes Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés
Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Contre-indication sauf avec le ritonavir. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil
Risques et mécanismes Augmentation très importante pour le vardénafil des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension sévère. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. Conduite à tenir Contre-indication: pendant la phase de titration.
Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation. Posaconazole (voie systémique) + Atorvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'inhibiteur de l'HMG-CoA reductase). Conduite à tenir
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs | |
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Risques et mécanismes | Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil | |
Risques et mécanismes | Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). |
Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone | |
Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat | |
Risques et mécanismes | Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone | |
Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone | |
Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. |
Conduite à tenir | Contre-indication : chez les patients âgés Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
Conduite à tenir | Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. |
Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol | |
Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | Contre-indication sauf avec le ritonavir. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide | |
Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine | |
Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine | |
Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
Conduite à tenir | Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. |
Conduite à tenir | Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil | |
Risques et mécanismes | Augmentation très importante pour le vardénafil des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension sévère. |
Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax | |
Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. |
Conduite à tenir | Contre-indication: pendant la phase de titration. Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation. |
Posaconazole (voie systémique) + Atorvastatine | |
Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'inhibiteur de l'HMG-CoA reductase). |
Conduite à tenir |
Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée)
Risques et mécanismes En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non métabolisé. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Halofantrine
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine
Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Posaconazole (voie systémique) + Colchicine
Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. Conduite à tenir Posaconazole (voie systémique) + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Posaconazole (voie systémique) + Rifabutine
Risques et mécanismes Risque d'accroissement des effets indésirables de la rifabutine (uvéites), par augmentation de ses concentrations et de celles de son métabolite actif. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Posaconazole (voie systémique) + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et diminution de l'absorption intestinale par l'azolé antifongique). Conduite à tenir
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine | |
---|---|
Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée) | |
Risques et mécanismes | En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. |
Conduite à tenir | Préférer un corticoïde non métabolisé. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid | |
Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. |
Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. |
Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Halofantrine | |
Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
Conduite à tenir | Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine | |
Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine | |
Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
Conduite à tenir | Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale) | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine | |
Risques et mécanismes | Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone | |
Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine | |
Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir | |
Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite. |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Posaconazole (voie systémique) + Colchicine | |
Risques et mécanismes | Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. |
Conduite à tenir | |
Posaconazole (voie systémique) + Immunosuppresseurs | |
Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. |
Conduite à tenir | En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. |
Posaconazole (voie systémique) + Rifabutine | |
Risques et mécanismes | Risque d'accroissement des effets indésirables de la rifabutine (uvéites), par augmentation de ses concentrations et de celles de son métabolite actif. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. |
Posaconazole (voie systémique) + Rifampicine | |
Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et diminution de l'absorption intestinale par l'azolé antifongique). |
Conduite à tenir |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Acalabrutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fédratinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pémigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pralsétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riprétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Selpercatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sélumétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zanubrutinib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bépridil (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl
Risques et mécanismes Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivacaftor (seul ou associé)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de l'ixabépilone, avec risques de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'ixabépilone pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur.
A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan
Risques et mécanismes Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.
- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.
- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Posaconazole (voie systémique) + Digoxine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation de la digoxinémie avec nausées, vomissements, troubles du rythme. Conduite à tenir Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement par le posaconazole et après son arrêt. Posaconazole (voie systémique) + Inducteurs enzymatiques puissants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité du posaconazole. Conduite à tenir Surveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques du posaconazole et adaptation éventuelle de sa posologie. Posaconazole (voie systémique) + Quinine (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Posaconazole (voie systémique) + Trétinoïne
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de trétinoïne par diminution de son métabolisme, avec risque de majoration de sa toxicité (pseudotumor cerebrii, hypercalcémie...) Conduite à tenir Adaptation de la posologie de la trétinoïne pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Acalabrutinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fédratinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pémigatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pralsétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riprétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Selpercatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sélumétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zanubrutinib | |
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Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil | |
Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bépridil (voie systémique) Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique) Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique) Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine | |
Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan | |
Risques et mécanismes | Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique pendant l'association. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide | |
Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl | |
Risques et mécanismes | Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivacaftor (seul ou associé) | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. |
Conduite à tenir | Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone | |
Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de l'ixabépilone, avec risques de majoration des effets indésirables. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'ixabépilone pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur. A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale) | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan | |
Risques et mécanismes | Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. |
Conduite à tenir | Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique) | |
Risques et mécanismes | - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur. - Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
Conduite à tenir | - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant. - Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Posaconazole (voie systémique) + Digoxine (voie systémique) | |
Risques et mécanismes | Augmentation de la digoxinémie avec nausées, vomissements, troubles du rythme. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement par le posaconazole et après son arrêt. |
Posaconazole (voie systémique) + Inducteurs enzymatiques puissants | |
Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité du posaconazole. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques du posaconazole et adaptation éventuelle de sa posologie. |
Posaconazole (voie systémique) + Quinine (voie systémique) | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). |
Conduite à tenir | Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
Posaconazole (voie systémique) + Trétinoïne | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de trétinoïne par diminution de son métabolisme, avec risque de majoration de sa toxicité (pseudotumor cerebrii, hypercalcémie...) |
Conduite à tenir | Adaptation de la posologie de la trétinoïne pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. |
Niveau de gravité : A prendre en compte Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam
Risques et mécanismes Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone
Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Posaconazole (voie systémique) + Atazanavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atazanavir et du risque d'hyperbilirubinémie. Conduite à tenir Posaconazole (voie systémique) + Rimonabant
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de rimonabant, avec risque de majoration de ses effets indésirables. Conduite à tenir
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam | |
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Risques et mécanismes | Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4 Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine | |
Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat | |
Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir | |
Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine | |
Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem | |
Risques et mécanismes | Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. |
Conduite à tenir | |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone | |
Risques et mécanismes | Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. |
Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Posaconazole (voie systémique) + Atazanavir | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atazanavir et du risque d'hyperbilirubinémie. |
Conduite à tenir | |
Posaconazole (voie systémique) + Rimonabant | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de rimonabant, avec risque de majoration de ses effets indésirables. |
Conduite à tenir |
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'anomalie du bilan hépatique
- Risque d'hépatopathie
Surveillances du patient- Surveillance de la calcémie avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
- Surveillance de la kaliémie avant et pendant le traitement
- Surveillance de la magnésémie avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Tenir compte de la biodisponibilité en cas de changement de galénique
- Traitement à initier par un médecin spécialisé
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
DERMATOLOGIE | |||
DIVERS | |||
ENDOCRINOLOGIE | |||
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | |||
HÉMATOLOGIE | |||
HÉPATOLOGIE | |||
IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
INSTRUMENTATION | |||
NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
OPHTALMOLOGIE | |||
ORL, STOMATOLOGIE | |||
PSYCHIATRIE | |||
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
SYSTÈME DIGESTIF | |||
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
SYSTÈME NERVEUX | |||
SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Posaconazole
Chimie
Synonymes | posaconazole |
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Posologie
Defined Daily Dose (WHO) |
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