À propos de Simvastatine
Mise à jour : 16 janvier 2013
Simvastatine : Mécanisme d'action

Après administration orale, la simvastatine, lactone inactive, est hydrolysée dans le foie en forme bêta-hydroxyacide active, douée d'une puissante activité inhibitrice de l'HMG Co-A réductase (3 hydroxy-3 méthylglutaryl coenzyme A réductase). Cette enzyme catalyse la transformation de l'HMG Co-A en mévalonate, étape précoce et limitante de la biosynthèse du cholestérol.

La simvastatine abaisse les concentrations du LDL-cholestérol, qu'elles soient normales ou élevées. Les LDL (Low-Density Lipoprotein) sont formées à partir de protéines de très faible densité (VLDL, Very Low-Density Lipoprotein) et sont catabolisées principalement par le récepteur LDL de haute affinité. Le mécanisme d'action par lequel la simvastatine fait baisser les LDL peut impliquer à la fois une réduction des concentrations de cholestérol VLDL (VLDL-cholestérol) et une induction des récepteurs LDL, ce qui provoque une diminution de la production du LDL-cholestérol et une augmentation de son catabolisme. L'apolipoprotéine B diminue également de façon considérable lors d'un traitement par simvastatine. En outre, la simvastatine augmente modérément le HDL-cholestérol et réduit les TG plasmatiques. Il en résulte une diminution des rapports cholestérol total/HDL-cholestérol et LDL-cholestérol/HDL-cholestérol.

Fiche DCI Vidal

Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.

+ Lire la politique éditoriale des Fiches DCI VIDAL

Simvastatine 20 mg comprimé

Dernière modification : 12/04/2024 - Révision : 22/08/2024

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
C - SYSTEME CARDIOVASCULAIRE
C10 - HYPOLIPIDEMIANTS
C10A - HYPOLIPIDEMIANTS SEULS
C10AA - INHIBITEURS DE L'HMG-COA REDUCTASE
C10AA01 - SIMVASTATINE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

SIMVASTATINE 20 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Diabétique à haut risque cardiovasculaire, trt préventif des complications cardiovasculaires (du)
  • Hypercholestérolémie de type II
  • Hypercholestérolémie familiale hétérozygote
  • Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l')
  • Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l')
  • Pathologie artérielle ischémique, traitement préventif des complications (d'une)

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • simvastatine : 20 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer le soir
  • Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
  • Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient de 10 an(s) à 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Hypercholestérolémie familiale hétérozygote
Traitement initial
  • 10 mg 1 fois par jour
  • Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur
  • Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
  • 10 à 40 mg 1 fois par jour
  • Posologie maximale: 40 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote
Traitement initial
  • 10 à 20 mg 1 fois par jour
  • Pendant 4 semaines
Dans le cas de : LDL cholestérol très élevé
  • 20 à 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur
  • Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
  • 5 à 80 mg 1 fois par jour
  • Posologie maximale: 80 mg par jour
Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l') - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l')
Traitement initial
  • 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur
  • Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
  • 40 à 80 mg 1 fois par jour
  • Posologie maximale: 80 mg par jour
Diabétique à haut risque cardiovasculaire, trt préventif des complications cardiovasculaires (du) - Pathologie artérielle ischémique, traitement préventif des complications (d'une)
Posologie standard
  • 20 à 40 mg 1 fois par jour
  • Posologie maximale: 80 mg par jour

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer le soir
  • Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
  • Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 10 ans

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

SIMVASTATINE 20 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Allaitement
  • Grossesse
  • Hépatopathie évolutive
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Persistance des transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Antécédent d'hépatopathie
  • Antécédent de myopathie
  • Antécédent de myopathie acquise due à une statine ou un fibrate
  • Antécédent familial de myopathie
  • Consommation d'alcool importante
  • CPK > 5 fois la limite supérieure normale
  • Enfant de moins de 10 ans
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Fonction réduite des protéines de transport OATP
  • Hypotension artérielle
  • Hypothyroïdie
  • Insuffisance rénale
  • Intervention chirurgicale majeure
  • Myasthénie
  • Pathologie endocrinienne
  • Patient à risque de diabète
  • Patient porteur du génotype SLCO1B1 c.521T>C
  • Patient traité à posologie élevée
  • Sujet âgé
  • Sujet à risque de rhabdomyolyse
  • Sujet asiatique
  • Sujet exerçant une activité sportive intense
  • Traitement prolongé
  • Trouble hydroélectrolytique
  • Trouble métabolique

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Simvastatine + Acide fusidique

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse.
Conduite à tenirArrêter le traitement par l'inhibiteur de l'HMG Co-A réductase avant d'initier un traitement par acide fusidique ou utiliser un autre antibiotique.

Simvastatine + Ciclosporine (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine.
Conduite à tenir

Simvastatine + Danazol

Simvastatine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine.
Conduite à tenir

Simvastatine + Gemfibrozil

Risques et mécanismesRisque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du métabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire, ainsi que la néphrotoxicité de la rosuvastatine.
Conduite à tenir

Simvastatine + Glécaprévir associé au pibrentasvir

Risques et mécanismesAugmentation importante des concentrations plasmatiques de simvastatine par la bithérapie, avec risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyses.
Conduite à tenir

Simvastatine + Nirmatrelvir boosté par ritonavir

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir boosté par ritonavir.
Conduite à tenir

Simvastatine + Ombitasvir associé au paritaprévir

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie.
Conduite à tenir

Simvastatine + Ritonavir

Risques et mécanismesRisque majoré des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine.
Conduite à tenir

Simvastatine + Stiripentol

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant).
Conduite à tenir

Simvastatine + Télaprévir

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine).
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Simvastatine + Apalutamide

Risques et mécanismesRisque de diminution très importante des concentrations de la simvastatine, et perte d?efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'apalutamide.
Conduite à tenir

Simvastatine + Carbamazépine

Risques et mécanismesDiminution importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenir

Simvastatine + Daptomycine

Risques et mécanismesRisque d'addition des effets indésirables (dose-dépendant) à type de rhabdomyolyse.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, renforcer la surveillance biologique (dosage des CPK plus d'une fois par semaine) et surveillance clinique étroite.

Simvastatine + Dronédarone

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine).
Conduite à tenir

Simvastatine + Fibrates

Risques et mécanismesRisque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du métabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire, ainsi que la néphrotoxicité de la rosuvastatine.
Conduite à tenirL'association d'un fibrate et d'une statine est au minmum déconseillée. Ne pas dépasser 10 mg de simvastatine (cette restriction de doses ne concerne pas le fénofibrate).

Simvastatine + Létermovir

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse.
Conduite à tenir

Simvastatine + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesDiminution de l'efficacité de l'hypocholestérolémiant par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.
Conduite à tenir

Simvastatine + Pamplemousse (jus et fruits)

Risques et mécanismesAugmentation considérable des concentrations plasmatiques de l'hypolipémiant, avec risque de survenue d'effets indésirables, notamment musculaires.
Conduite à tenir

Simvastatine + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution très importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.

Simvastatine + Amiodarone

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine).
Conduite à tenirNe pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction.

Simvastatine + Amlodipine

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant).
Conduite à tenirNe pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction.

Simvastatine + Antivitamines K

Risques et mécanismesAugmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K.

Simvastatine + Azithromycine

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant.
Conduite à tenirUtiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant ou une autre statine non concernée par ce type d'interaction.

Simvastatine + Colchicine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables musculaires de ces substances, et notamment de rhabdomyolyse.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique, notamment au début de l'association.

Simvastatine + Diltiazem (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant.
Conduite à tenirNe pas dépasser la posologie de 20 mg/jour de simvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint à cette posologie, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction.

Simvastatine + Eltrombopag

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité des statines, par inhibition de leur recapture hépatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la statine.

Simvastatine + Fluconazole

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables concentration-dépendants à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine).
Conduite à tenirNe pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction.

Simvastatine + Grazoprévir associé à l'elbasvir

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'hypochlestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour.

Simvastatine + Lédipasvir

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine.

Simvastatine + Lénalidomide

Risques et mécanismesRisque majoré de survenue de rhabdomyolyses.
Conduite à tenirRenforcer le contrôle clinique et biologique, notamment durant les premières semaines de traitement.

Simvastatine + Ponatinib

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.

Simvastatine + Ranolazine

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par inhibition du métabolisme de la simvastatine par la ranolazine.
Conduite à tenirNe pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction.

Simvastatine + Roxadustat

Risques et mécanismesAugmentation d'un facteur 2 à 3 de l'exposition de la statine, par diminution de son métabolisme par le roxadustat.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation de la posologie de la statine pendant le traitement par roxadustat.

Simvastatine + Roxithromycine

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse.
Conduite à tenirUtiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant.

Simvastatine + Vérapamil (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant).
Conduite à tenirNe pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint à cette posologie, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction.

Simvastatine + Voclosporine

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, ou de néphrotoxicité, par diminution du métabolisme de la simvastatine.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique pendant l'association.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires + Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables musculaires.
Conduite à tenir

Simvastatine + Cobimétinib

Risques et mécanismesRisque majoré de rhabdomyolyse.
Conduite à tenir

Simvastatine + Gliptines

Risques et mécanismesPossibilité de survenue d'effets indésirables musculaires à l'introduction d'une gliptine, malgré le traitement antérieur par statine bien toléré.
Conduite à tenirLe contrôle régulier de la fonction rénale et le strict respect des doses sont impératifs.

Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

Fertilité et Grossesse

  • Traitement à arrêter en cas de grossesse
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement

Risques liés au traitement

  • Risque d'augmentation des transaminases
  • Risque d'hyperglycémie
  • Risque d'insuffisance hépatique
  • Risque de myasthénie
  • Risque de myopathie
  • Risque de myopathie nécrosante
  • Risque de pneumopathie interstitielle
  • Risque de rhabdomyolyse
  • Risque de toxicité musculaire

Surveillances du patient

  • Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
  • Surveillance du taux de CPK avant et pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Respecter un régime hypocholestérolémiant

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de signes de rhabdomyolyse
  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
  • Traitement à arrêter en cas de CPK > 5 fois la limite supérieure normale
  • Traitement à arrêter en cas de persistance des transaminases sériques > 3 fois la LSN
  • Traitement à arrêter en cas de pneumopathie interstitielle

Information des professionnels de santé et des patients

  • Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables musculaires

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Transaminases (augmentation) (Rare)
  • Phosphatases acides (augmentation) (Rare)
  • CPK (augmentation) (Rare)
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Rare)
  • Hyperglycémie
  • Vitesse de sédimentation (augmentation)
  • Eosinophilie
  • Gamma GT (augmentation)
  • Hémoglobine glycosylée (augmentation)
  • DERMATOLOGIE
  • Eruption lichénoïde (Très rare)
  • Eruption cutanée (Rare)
  • Prurit (Rare)
  • Alopécie (Rare)
  • Photosensibilisation
  • Urticaire
  • DIVERS
  • Asthénie (Rare)
  • Fièvre
  • Trouble sexuel
  • ENDOCRINOLOGIE
  • Gynécomastie (Très rare)
  • HÉMATOLOGIE
  • Anémie (Rare)
  • Thrombopénie
  • HÉPATOLOGIE
  • Ictère (Rare)
  • Insuffisance hépatique (Très rare)
  • Hépatite (Rare)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Réaction anaphylactique (Très rare)
  • Dermatomyosite
  • Syndrome lupique
  • Hypersensibilité
  • Angioedème
  • Syndrome DRESS
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Diabète
  • OPHTALMOLOGIE
  • Trouble de la vision (Rare)
  • Défauts visuels (Rare)
  • Vision floue (Rare)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Vertige (Rare)
  • PSYCHIATRIE
  • Confusion mentale (Rare)
  • Insomnie (Très rare)
  • Dépression
  • Trouble cognitif
  • Cauchemar
  • Trouble du sommeil
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Vascularite
  • Malaise
  • Bouffée congestive
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Douleur abdominale (Rare)
  • Pancréatite (Rare)
  • Dyspepsie (Rare)
  • Diarrhée (Rare)
  • Vomissement (Rare)
  • Flatulence (Rare)
  • Constipation (Rare)
  • Nausée (Rare)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Crampe (Rare)
  • Myopathie (Rare)
  • Déchirure musculaire (Très rare)
  • Rhabdomyolyse (Rare)
  • Myopathie nécrosante à médiation immunitaire (Très rare)
  • Douleur musculaire (Rare)
  • Pseudopolyarthrite rhizomélique
  • Arthrite
  • Tendinopathie
  • Rupture de tendon
  • Douleur articulaire
  • Trouble musculaire
  • Faiblesse musculaire
  • Myosite
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Trouble de la mémoire (Rare)
  • Oubli de mémoire (Rare)
  • Neuropathie périphérique (Rare)
  • Amnésie (Rare)
  • Perte de mémoire (Rare)
  • Paresthésie (Rare)
  • Céphalée (Rare)
  • Myasthénie
  • Myasthénie oculaire
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Dyspnée
  • Pneumopathie interstitielle
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Insuffisance rénale
  • Trouble de l'érection
  • Voir aussi les substances

    Simvastatine

    Chimie
    IUPAC(1S,3R,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-hexahydro-3,7-diméthyl-8-[2-[(2R,4R)-tétrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl]éthyl]-1-naphtyl 2,2-diméthylbutyrate
    Synonymessimvastatin
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:30 mg
    Presse - CGU - Conditions générales de vente - Données personnelles - Politique cookies - Mentions légales