Le tolvaptan est un antagoniste sélectif du récepteur V2 de la vasopressine bloquant spécifiquement la liaison de l'arginine vasopressine (AVP) sur les récepteurs V2 des parties distales du néphron. L'affinité du tolvaptan pour le récepteur V2 humain est 1,8 fois supérieure à celle de l'AVP endogène.
Chez les sujets sains adultes, l'administration orale de doses comprises entre 7,5 et 120 mg de tolvaptan a entraîné une augmentation significative du débit urinaire dans les 2 heures qui suivent. Après administration de doses orales uniques de 7,5 à 60 mg, le volume d'urine sur 24 heures a augmenté proportionnellement à la dose avec un volume quotidien variant de 3 à 9 litres. Pour toutes les doses, le débit urinaire est revenu aux valeurs initiales au bout de 24 heures. Pour les doses uniques variant de 60 à 480 mg, en moyenne, environ 7 litres ont été excrétés entre 0 et 12 heures, quelle que soit la dose. Des doses sensiblement plus élevées de tolvaptan entraînent des réponses plus durables, sans pour autant influer sur l'ampleur de l'excrétion, les concentrations efficaces de tolvaptan étant maintenues plus longtemps.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Tolvaptan 15 mg comprimé
Dernière modification : 09/04/2024 - Révision : 09/04/2024
ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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C - SYSTEME CARDIOVASCULAIRE C03 - DIURETIQUES C03X - AUTRES DIURETIQUES C03XA - ANTAGONISTES DE LA VASOPRESSINE C03XA01 - TOLVAPTAN |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Polykystose rénale autosomique dominante
- Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)
Posologie
Unité de prise
comprimé- tolvaptan : 15 mg
Modalités d'administration
- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Posologie à adapter en cas d'association à des inhibiteurs du CYP3A4
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
- Administrer la 1ère dose au moins 30 min avant le petit-déjeuner
- Administrer en 2 doses fractionnées en 45 mg + 15 mg
- Administrer la 2e dose indépendamment des repas 8 heures après la 1ère dose
- Posologie à augmenter jusqu'au niveau le plus élevé toléré
- Respecter un intervalle d'au moins 1 semaine entre chaque augmentation de dose
- 60 mg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 semaine.
- Administrer la 1ère dose au moins 30 min avant le petit-déjeuner
- Administrer en 2 doses fractionnées en 60 mg + 30 mg
- Administrer la 2e dose indépendamment des repas 8 heures après la 1ère dose
- Posologie à augmenter jusqu'au niveau le plus élevé toléré
- Respecter un intervalle d'au moins 1 semaine entre chaque augmentation de dose
- 90 mg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 semaine.
- Administrer la 1ère dose au moins 30 min avant le petit-déjeuner
- Administrer en 2 doses fractionnées en 90 mg + 30 mg
- Administrer la 2e dose indépendamment des repas 8 heures après la 1ère dose
- Posologie à augmenter jusqu'au niveau le plus élevé toléré
- Respecter un intervalle d'au moins 1 semaine entre chaque augmentation de dose
- 120 mg en 2 prises par jour
- 15 mg 1 fois par jour
- 15 à 60 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 60 mg par jour
Modalités d'administration du traitement
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT
Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indications
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
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Précautions
Niveau de gravité : Précautions
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Interactions médicamenteuses
Niveau de gravité : Association déconseillée
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
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Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Tolvaptan + Pamplemousse (jus et fruits) | |
Risques et mécanismes | Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. |
Conduite à tenir |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
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Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Tolvaptan + Amiodarone Tolvaptan + Diltiazem (voie systémique) Tolvaptan + Fluconazole Tolvaptan + Vérapamil (voie systémique) | |
Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. |
Conduite à tenir | Réduire la posologie de tolvaptan de moitié. |
Tolvaptan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Tolvaptan + Ritonavir | |
Risques et mécanismes | Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. |
Conduite à tenir | Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. |
Niveau de gravité : A prendre en compte
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
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Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses
- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque d'hyperbilirubinémie
- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'hypernatrémie
- Risque d'hyperuricémie
- Risque de déshydratation
- Risque de diminution du débit de filtration glomérulaire
- Risque de polydipsie
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de trouble urinaire
Surveillances du patient
- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement
- Assurer une hydratation correcte pendant le traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction sévère d'hypersensibilité
- Traitement à arrêter en cas d'insuffisance rénale sévère
- Trt à arrêter en cas d'élévation importante des transaminases et/ou de symptôme hépatique persistant
Information des professionnels de santé et des patients
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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Voir aussi les substances
Tolvaptan
Chimie
Synonymes | tolvaptan |
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Posologie
Defined Daily Dose (WHO) |
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