La maladie de Gaucher est une maladie génétique à transmission autosomique récessive caractérisée par des mutations du gène GBA responsables d'un déficit en une enzyme lysosomale, la bêta-glucocérébrosidase. Ce déficit enzymatique entraîne des dépôts de glucocérébroside dans les macrophages principalement et engendre la formation de cellules spumeuses appelées « cellules de Gaucher ». Dans cette maladie de surcharge lysosomale, les caractéristiques cliniques traduisent la distribution des cellules de Gaucher au niveau hépatique, splénique, médullaire, osseux et pulmonaire. L'accumulation de glucocérébroside dans le foie et la rate entraîne une hépatosplénomégalie. L'atteinte osseuse entraîne des anomalies et des malformations du squelette, ainsi que des crises douloureuses osseuses. Les dépôts médullaires et la séquestration splénique sont responsables d'une anémie et d'une thrombopénie cliniquement significatives.
La vélaglucérase alfa est produite par activation génique dans une lignée de cellules humaines. C'est une glycoprotéine. Ce monomère d'environ 63 kDa est constitué de 497 acides aminés et présente une séquence d'acides aminés identique à l'enzyme produite naturellement (la glucocérébrosidase). On compte cinq sites de N-glycosylation potentiels, quatre d'entre eux étant occupés. La vélaglucérase alfa est fabriquée de telle sorte qu'elle contient en priorité des glycanes hautement mannosylés afin de faciliter l'internalisation de l'enzyme par les cellules phagocytaires cibles via le récepteur au mannose.
La vélaglucérase alfa compense ou remplace la bêta-glucocérébrosidase (l'enzyme responsable de l'hydrolyse du glucocérébroside en glucose et en céramide dans le lysosome) réduisant ainsi la quantité de glucocérébroside accumulé et corrigeant la physiopathologie de la maladie de Gaucher. La vélaglucérase alfa augmente le taux d'hémoglobine et la numération plaquettaire. Elle réduit les volumes hépatique et splénique chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
VELAGLUCERASE ALFA 400 U pdre p sol p perf
Dernière modification : 13/03/2024 - Révision : 13/03/2024
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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A - VOIES DIGESTIVES ET METABOLISME A16 - AUTRES MEDICAMENTS DES VOIES DIGESTIVES ET DU METABOLISME A16A - AUTRES MEDICAMENTS DES VOIES DIGESTIVES ET DU METABOLISME A16AB - ENZYMES A16AB10 - VELAGLUCERASE ALFA |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONVELAGLUCERASE ALFA 400 U pdre p sol p perfIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Maladie de Gaucher de type I
PosologieUnité de priseflacon- vélaglucérase alfa : 400 U
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Ne pas agiter le flacon
Posologie Patient à partir de 4 an(s) Patient quel que soit le poids Maladie de Gaucher de type I Traitement usuel - 60 U/kg 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
Traitement ultérieur éventuel - Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- 15 à 60 U/kg 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
Posologies maximales- Posologie maximale: 60 U/kg ce jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Ne pas agiter le flacon
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Maladie de Gaucher de type I
PosologieUnité de priseflacon- vélaglucérase alfa : 400 U
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Ne pas agiter le flacon
Posologie Patient à partir de 4 an(s) Patient quel que soit le poids Maladie de Gaucher de type I Traitement usuel - 60 U/kg 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
Traitement ultérieur éventuel - Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- 15 à 60 U/kg 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
Posologies maximales- Posologie maximale: 60 U/kg ce jour
Unité de priseflacon- vélaglucérase alfa : 400 U
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Ne pas agiter le flacon
Posologie Patient à partir de 4 an(s) Patient quel que soit le poids Maladie de Gaucher de type I Traitement usuel - 60 U/kg 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
Traitement ultérieur éventuel - Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- 15 à 60 U/kg 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
Posologies maximales- Posologie maximale: 60 U/kg ce jour
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- Ne pas agiter le flacon
Posologie Patient à partir de 4 an(s) Patient quel que soit le poids Maladie de Gaucher de type I Traitement usuel - 60 U/kg 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
Traitement ultérieur éventuel - Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- 15 à 60 U/kg 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
Posologies maximales- Posologie maximale: 60 U/kg ce jour
- 60 U/kg 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- 15 à 60 U/kg 1 fois ce jour toutes les 2 semaines
- Posologie maximale: 60 U/kg ce jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Ne pas agiter le flacon
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTVELAGLUCERASE ALFA 400 U pdre p sol p perfNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux dérivés de la glucosylcéramidase
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Enfant de moins de 4 ans
- Enzymothérapie substitutive, antécédent (d')
- Grossesse
- Patient traité à domicile
- Réactions liées à la perfusion, antécédent (de)
Interactions médicamenteusesSe référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Fertilité et Grossesse- Info du patient : consulter son médecin en cas de projet ou de suspicion de grossesse
Risques liés au traitement- Risque de formation d'anticorps
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de réaction liée à la perfusion
Surveillances du patient- Surveillance clinique pendant et après l'administration du produit
Mesures à associer au traitement- Traçabilité recommandée
Information des professionnels de santé et des patients- Info prof de santé : disposer de matériel de réanimation adapté
- Info prof de santé : n'envisager l'admin à domicile que pour le patient qui tolère bien leur perf
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Anticorps neutralisant (Fréquent)
Temps de céphaline activée (allongement) (Fréquent)
DERMATOLOGIE Prurit (Fréquent)
Urticaire (Fréquent)
Dermatite allergique (Fréquent)
Eruption cutanée (Fréquent)
DIVERS Fatigue (Très fréquent)
Asthénie (Très fréquent)
Fièvre (Très fréquent)
Gêne thoracique (Fréquent)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Fréquent)
Réaction anaphylactique (Fréquent)
Réaction anaphylactoïde (Fréquent)
INSTRUMENTATION Réaction liée à la perfusion (Très fréquent)
OPHTALMOLOGIE Vision floue (Peu fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Sensation de vertige (Très fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Bouffée congestive (Fréquent)
Hypertension artérielle (Fréquent)
Tachycardie (Fréquent)
Hypotension artérielle (Fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Douleur abdominale haute (Très fréquent)
Nausée (Fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Vomissement (Peu fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Dorsalgie (Très fréquent)
Douleur articulaire (Très fréquent)
Douleur osseuse (Très fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Très fréquent)
SYSTÈME RESPIRATOIRE Dyspnée (Fréquent)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux dérivés de la glucosylcéramidase
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux dérivés de la glucosylcéramidase
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Enfant de moins de 4 ans
- Enzymothérapie substitutive, antécédent (d')
- Grossesse
- Patient traité à domicile
- Réactions liées à la perfusion, antécédent (de)
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Enfant de moins de 4 ans
- Enzymothérapie substitutive, antécédent (d')
- Grossesse
- Patient traité à domicile
- Réactions liées à la perfusion, antécédent (de)
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Interactions médicamenteusesSe référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Info du patient : consulter son médecin en cas de projet ou de suspicion de grossesse
Risques liés au traitement- Risque de formation d'anticorps
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de réaction liée à la perfusion
Surveillances du patient- Surveillance clinique pendant et après l'administration du produit
Mesures à associer au traitement- Traçabilité recommandée
Information des professionnels de santé et des patients- Info prof de santé : disposer de matériel de réanimation adapté
- Info prof de santé : n'envisager l'admin à domicile que pour le patient qui tolère bien leur perf
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INSTRUMENTATION | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE |
Voir aussi les substances
Vélaglucérase alfa
Chimie
| IUPAC | glucosylcéramidase humaine (EC 3.2.1.45 ou bêta-glucocérébrosidase), glycoforme alfa |
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| Synonymes | velaglucerase alfa |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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