À propos de Olaparib
Mise à jour : 06 novembre 2019
Olaparib : Mécanisme d'action

L'olaparib est un puissant inhibiteur des enzymes poly (ADP-ribose) polymérase humaines (PARP-1, PARP-2 et PARP-3) et il a été montré qu'il inhibait la croissance de certaines lignées de cellules tumorales in vitro et la croissance tumorale in vivo soit en monothérapie, soit en association avec des chimiothérapies de référence.

Les PARP sont nécessaires à la réparation efficace des cassures simple brin de l'ADN ; un aspect important de la réparation induite par la PARP est qu'après la modification de la chromatine, la PARP s'automodifie et se dissocie de l'ADN pour faciliter l'accès aux enzymes nécessaires à la réparation par excision de base (BER). Quand L'olaparib est lié au site actif de la PARP associé à l'ADN, il empêche la dissociation de la PARP et la piège sur l'ADN, bloquant ainsi le processus de réparation. 

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Olaparib 100 mg comprimé

Dernière modification : 09/04/2024 - Révision : 09/04/2024

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01X - AUTRES ANTINEOPLASIQUES
L01XK - INHIBITEURS DE LA POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE (PARP)
L01XK01 - OLAPARIB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

OLAPARIB 100 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Cancer de l'ovaire avancé de haut grade avec mutation BRCA, trt en relais de sels de platine (du)
  • Cancer de l'ovaire avancé de haut grade et instabilité génomique, trt en relais de sels de platine
  • Cancer de l'ovaire récidivant de haut grade, trt en relais de sels de platine (du)
  • Cancer de la prostate métastatique
  • Cancer de la prostate métastatique avec mutation du gène BRCA, traitement de 2e intention (du)
  • Cancer de la trompe de Fallope avancé de haut grade + instabilité génomique,trt relais de sels de Pt
  • Cancer de la trompe de Fallope avancé de haut grade avec mutation BRCA, trt en relais de sels de Pt
  • Cancer de la trompe de Fallope récidivant de haut grade, trt en relais de sels de platine (du)
  • Cancer du pancréas métastatique avec mutation du gène BRCA, trt en relais de sels de platine (du)
  • Cancer du sein localement avancé HER2 négatif avec mutation du gène BRCA, trt de 2e intention (du)
  • Cancer du sein métastatique HER2 négatif avec mutation du gène BRCA, trt de 2e intention (du)
  • Cancer du sein précoce à haut risque HER2 négatif avec mutation BRCA1/2, trt adjuvant
  • Cancer péritonéal primitif avancé de haut grade avec mutation BRCA, trt en relais de sels de platine
  • Cancer péritonéal primitif avancé de haut grade et instabilité génomique,trt en relais de sels de Pt
  • Cancer péritonéal primitif récidivant de haut grade, trt en relais de sels de platine (du)

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • olaparib : 100 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
  • Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Patient de sexe féminin
Cancer de l'ovaire avancé de haut grade avec mutation BRCA, trt en relais de sels de platine (du) - Cancer de l'ovaire récidivant de haut grade, trt en relais de sels de platine (du) - Cancer de la trompe de Fallope avancé de haut grade avec mutation BRCA, trt en relais de sels de Pt - Cancer de la trompe de Fallope récidivant de haut grade, trt en relais de sels de platine (du) - Cancer péritonéal primitif avancé de haut grade avec mutation BRCA, trt en relais de sels de platine - Cancer péritonéal primitif récidivant de haut grade, trt en relais de sels de platine (du)
Posologie standard
  • 300 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
  • 200 à 250 mg 2 fois par jour
Cancer de l'ovaire avancé de haut grade et instabilité génomique, trt en relais de sels de platine - Cancer de la trompe de Fallope avancé de haut grade + instabilité génomique,trt relais de sels de Pt - Cancer péritonéal primitif avancé de haut grade et instabilité génomique,trt en relais de sels de Pt
Posologie standard
  • Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
  • 300 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
  • Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
  • 200 à 250 mg 2 fois par jour
Patient de sexe masculin
Cancer de la prostate métastatique avec mutation du gène BRCA, traitement de 2e intention (du)
Posologie standard
  • 300 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
  • 200 à 250 mg 2 fois par jour
Cancer de la prostate métastatique
Posologie standard
  • Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
  • 300 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
  • Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
  • 200 à 250 mg 2 fois par jour
Patient de sexe masculin ou féminin
Cancer du pancréas métastatique avec mutation du gène BRCA, trt en relais de sels de platine (du) - Cancer du sein localement avancé HER2 négatif avec mutation du gène BRCA, trt de 2e intention (du) - Cancer du sein métastatique HER2 négatif avec mutation du gène BRCA, trt de 2e intention (du)
Posologie standard
  • 300 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
  • 200 à 250 mg 2 fois par jour
Cancer du sein précoce à haut risque HER2 négatif avec mutation BRCA1/2, trt adjuvant
Posologie standard
  • 300 mg 2 fois par jour
  • Pendant 1 an
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
  • 200 à 250 mg 2 fois par jour
Populations particulières
  • Insuffisance rénale : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

OLAPARIB 100 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Antécédent d'accident thromboembolique
  • Antécédent de cancer
  • Antécédent de radiothérapie
  • Cancer bronchopulmonaire
  • Chimiothérapie, antécédent
  • Contraception hormonale
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Homme en âge de procréer
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale modérée
  • Insuffisance rénale sévère
  • Métastase pulmonaire
  • Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
  • Perturbation hématologique
  • Pneumopathie
  • Sujet à risque de pneumopathie
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Tabagisme
  • Tabagisme, antécédent

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Olaparib + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesRisque de diminution des concentrations plasmatiques d'olaparib et de son efficacité, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Olaparib + Amiodarone

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'amiodarone.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 200 mg 2 fois par jour avec l'amiodarone.

Olaparib + Apalutamide

Risques et mécanismesRisque de diminution très importante des concentrations de l'olaparib, et perte d?efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'apalutamide.
Conduite à tenir

Olaparib + Cytotoxiques

Risques et mécanismesRisque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique.
Conduite à tenir

Olaparib + Diltiazem (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par le diltiazem.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 200 mg 2 fois par jour.

Olaparib + Fluconazole

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par le fluconazole.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 200 mg 2 fois par jour.

Olaparib + Inducteurs enzymatiques

Risques et mécanismesDiminution, éventuellement très importante selon l'inducteur, des concentrations plasmatiques de l'olaparib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Conduite à tenir

Olaparib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Olaparib + Ritonavir

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour.

Olaparib + Pamplemousse (jus et fruits)

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des effets indésirables de l'olaparib.
Conduite à tenir

Olaparib + Vérapamil (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par le vérapamil.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 200 mg 2 fois par jour.
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Olaparib + Phenformine

Risques et mécanismesRisque de diminution des concentrations de metformine.
Conduite à tenir

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

Fertilité et Grossesse

  • Médicament foetotoxique
  • Ne pas effectuer de don de sperme pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du trt
  • Risque de malformation congénitale
  • Surveillance par un test de grossesse avant et pendant le traitement
  • Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
  • Utiliser chez la femme une double contraception pdt et au moins 6 mois après arrêt du trt
  • Utiliser chez la partenaire une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'accident thromboembolique
  • Risque d'hépatotoxicité
  • Risque de leucémie aiguë myéloblastique
  • Risque de myélodysplasie
  • Risque de pneumopathie
  • Risque de trouble hématologique

Surveillances du patient

  • Surveillance de la formule sanguine 1/mois pdt 12 mois puis périodiquement pdt le trt
  • Surveillance de la formule sanguine avant la mise en route du traitement

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt 1 mois après l'arrêt du traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'atteinte hématologique sévère
  • Traitement à arrêter en cas de leucémie aiguë myéloblastique
  • Traitement à arrêter en cas de pneumopathie
  • Traitement à arrêter en cas de syndrome myélodysplasique
  • Traitement à arrêter en cas de toxicité hépatique sévère

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Lymphopénie (Fréquent)
  • Neutropénie (Très fréquent)
  • Volume globulaire moyen augmenté (Peu fréquent)
  • Transaminases (augmentation) (Fréquent)
  • Leucopénie (Très fréquent)
  • Créatininémie (augmentation) (Fréquent)
  • Hématocrite (diminution)
  • Erythropénie
  • Hémoglobinémie (diminution)
  • DERMATOLOGIE
  • Dermatite (Peu fréquent)
  • Eruption cutanée (Fréquent)
  • Erythème noueux (Rare)
  • Exfoliation cutanée
  • Eruption maculeuse
  • Rash érythémateux
  • Eruption papuleuse
  • Eruption maculopapuleuse
  • Eruption prurigineuse
  • Erythème cutané
  • Rash avec exfoliation
  • Dermatite allergique
  • DIVERS
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Asthénie
  • Neutropénie fébrile
  • HÉMATOLOGIE
  • Leucémie aiguë myéloblastique (Peu fréquent)
  • Syndrome myélodysplasique (Peu fréquent)
  • Thrombopénie (Fréquent)
  • Anémie (Très fréquent)
  • Anémie normocytaire
  • Anémie macrocytaire
  • Leucémie myéloïde
  • HÉPATOLOGIE
  • Lésion hépatique induite par un médicament
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Peu fréquent)
  • Angioedème (Rare)
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Sepsis neutropénique
  • Infection neutropénique
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Appétit diminué (Très fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Dysgueusie (Très fréquent)
  • Stomatite (Fréquent)
  • Sensation de vertige (Très fréquent)
  • Stomatite aphteuse
  • Ulcération buccale
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Accident thromboembolique veineux (Fréquent)
  • Thrombose
  • Thrombophlébite profonde
  • Thrombose de la veine cave
  • Embolie pulmonaire
  • Embolie
  • Thrombophlébite
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Douleur abdominale haute (Fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Dyspepsie (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Très fréquent)
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Toux (Très fréquent)
  • Dyspnée (Très fréquent)
  • Dyspnée d'effort
  • Toux productive
  • Voir aussi les substances

    Olaparib

    Chimie
    IUPAC1-(cyclopropylcarbonyl)-4-[2-fluoro-5-[(4-oxo-3,4-dihydrophtalazin- 1-yl)méthyl]benzoyl]pipérazine
    Synonymesolaparib
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