In vitro, il a été montré que le défibrotide se fixe sur différents sites de l'endothélium vasculaire, qui interviennent dans la régulation cellulaire, produisant ainsi un stimulus qui induit la protection des cellules endothéliales activées. Il a aussi été montré que le défibrotide protège les cellules endothéliales contre l'apoptose médiée par la fludarabine, sans influer sur son effet anti-leucémique. Le défibrotide inhibe également l'expression de l'héparanase participant à l'intégrité de la matrice extracellulaire et de ce fait à l'homéostase tissulaire. On suppose que ces actions protègent les cellules endothéliales.
De plus, in vitro, il a été montré que le défibrotide augmente la fonction de l'activateur tissulaire du plasminogène (t-PA) et diminue l'activité de l'inhibiteur-1 de l'activateur du plasminogène (PAI-1), d'où une diminution de l'activité procoagulante et une augmentation du potentiel fibrinolytique des cellules endothéliales. Il a également été montré que le défibrotide avait une faible activité profibrinolytique in vitro.
La pathophysiologie de la MVO est multifactorielle et complexe. L'endommagement des cellules endothéliales et l'état prothrombotique-hypofibrinolytique sont tous deux des facteurs critiques dans la physiopathologie de cette maladie.
Alors que le mécanisme d'action du défibrotide n'est pas entièrement élucidé, des données in vitro indiquent que le défibrotide jouerait un rôle tant dans la protection des cellules endothéliales que dans la restauration de l'équilibre thrombo-fibrinolytique. Cependant, aucun effet pharmacodynamique du défibrotide n'a été identifié in vivo.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Défibrotide 80 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Dernière modification : 17/07/2024 - Révision : 17/07/2024
ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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B - SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES B01 - ANTITHROMBOTIQUES B01A - ANTITHROMBOTIQUES B01AX - AUTRES ANTITHROMBOTIQUES B01AX01 - DEFIBROTIDE |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONDEFIBROTIDE 80 mg/ml sol diluer p perfIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Maladie veino-occlusive hépatique suite à une greffe de cellules souches hématopoïétiques
PosologieUnité de priseml- défibrotide : 80 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 2 heures
- Traitement à poursuivre jusqu'à disparition des symptômes
Posologie Patient à partir de 1 mois - Patient quel que soit le poids
- Maladie veino-occlusive hépatique suite à une greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Posologie standard
- 6,25 mg/kg toutes les 6 heures
Durées absolues de traitement
Ne pas administrer moins de 21 jours.
Posologies maximales- Posologie maximale: 25 mg/kg par jour
Modalités d'administration du traitement- Produit à usage unique, ne pas réutiliser
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 1 mois
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Maladie veino-occlusive hépatique suite à une greffe de cellules souches hématopoïétiques
PosologieUnité de priseml- défibrotide : 80 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 2 heures
- Traitement à poursuivre jusqu'à disparition des symptômes
Posologie Patient à partir de 1 mois - Patient quel que soit le poids
- Maladie veino-occlusive hépatique suite à une greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Posologie standard
- 6,25 mg/kg toutes les 6 heures
Durées absolues de traitement
Ne pas administrer moins de 21 jours.
Posologies maximales- Posologie maximale: 25 mg/kg par jour
Unité de priseml- défibrotide : 80 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 2 heures
- Traitement à poursuivre jusqu'à disparition des symptômes
Posologie Patient à partir de 1 mois - Patient quel que soit le poids
- Maladie veino-occlusive hépatique suite à une greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Posologie standard
- 6,25 mg/kg toutes les 6 heures
Durées absolues de traitement
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 2 heures
- Traitement à poursuivre jusqu'à disparition des symptômes
Posologie Patient à partir de 1 mois - Patient quel que soit le poids
- Maladie veino-occlusive hépatique suite à une greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Posologie standard
- 6,25 mg/kg toutes les 6 heures
Durées absolues de traitement
- Patient quel que soit le poids
- Maladie veino-occlusive hépatique suite à une greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Posologie standard
- 6,25 mg/kg toutes les 6 heures
Ne pas administrer moins de 21 jours.
Posologies maximales- Posologie maximale: 25 mg/kg par jour
Modalités d'administration du traitement- Produit à usage unique, ne pas réutiliser
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 1 mois
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTDEFIBROTIDE 80 mg/ml sol diluer p perfNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux protéines porcines
- Traitement concomitant par thrombolytique
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Etat hémodynamique instable
- Femme susceptible d'être enceinte
- Hémorragie aiguë
- Insuffisance hépatique
- Intervention chirurgicale
- Intervention invasive
- Nouveau-né de moins de 1 mois
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Sujet à risque hémorragique
- Traitement par anticoagulant en cours
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Défibrotide + Thrombolytiques
Risques et mécanismes Risque hémorragique accru. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Défibrotide + Antiagrégants plaquettaires
Défibrotide + Anticoagulants oraux
Défibrotide + Héparines
Risques et mécanismes Risque hémorragique accru. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Défibrotide + Cobimétinib
Risques et mécanismes Augmentation du risque hémorragique. Conduite à tenir Surveillance clinique.
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X X Contre-indication absolue
Fertilité et Grossesse- Utiliser chez le partenaire une contraception efficace pdt le trt puis pdt 1 sem après arrêt du trt
- Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 1 semaine après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque de bouffée vasomotrice
Mesures à associer au traitement- A diluer avant administration
- Traçabilité recommandée
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue DERMATOLOGIE Prurit (Fréquent)
Pétéchie (Fréquent)
Eruption cutanée (Fréquent)
DIVERS Fièvre (Fréquent)
HÉMATOLOGIE Ecchymose (Peu fréquent)
Coagulopathie (Fréquent)
Hémorragie buccale (Fréquent)
Hémorragie (Fréquent)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Peu fréquent)
Réaction anaphylactique (Peu fréquent)
INSTRUMENTATION Hémorragie au site du cathéter (Fréquent)
Hémorragie au point d'injection (Peu fréquent)
OPHTALMOLOGIE Hémorragie conjonctivale (Peu fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Epistaxis (Fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Hypotension artérielle (Fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Diarrhée (Fréquent)
Méléna (Peu fréquent)
Nausée (Fréquent)
Hémorragie gastro-intestinale (Fréquent)
Vomissement (Fréquent)
Hématémèse (Fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Hémorragie cérébrale (Fréquent)
Hématome cérébral (Peu fréquent)
SYSTÈME RESPIRATOIRE Hémothorax (Peu fréquent)
Hémorragie intrapulmonaire (Fréquent)
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Hématurie (Fréquent)
Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux protéines porcines
- Traitement concomitant par thrombolytique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux protéines porcines
- Traitement concomitant par thrombolytique
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Etat hémodynamique instable
- Femme susceptible d'être enceinte
- Hémorragie aiguë
- Insuffisance hépatique
- Intervention chirurgicale
- Intervention invasive
- Nouveau-né de moins de 1 mois
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Sujet à risque hémorragique
- Traitement par anticoagulant en cours
Niveau de gravité : Précautions- Etat hémodynamique instable
- Femme susceptible d'être enceinte
- Hémorragie aiguë
- Insuffisance hépatique
- Intervention chirurgicale
- Intervention invasive
- Nouveau-né de moins de 1 mois
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Sujet à risque hémorragique
- Traitement par anticoagulant en cours
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Défibrotide + Thrombolytiques
Risques et mécanismes Risque hémorragique accru. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Défibrotide + Antiagrégants plaquettaires
Défibrotide + Anticoagulants oraux
Défibrotide + Héparines
Risques et mécanismes Risque hémorragique accru. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Défibrotide + Cobimétinib
Risques et mécanismes Augmentation du risque hémorragique. Conduite à tenir Surveillance clinique.
Niveau de gravité : Contre-indication Défibrotide + Thrombolytiques
Risques et mécanismes Risque hémorragique accru. Conduite à tenir
Défibrotide + Thrombolytiques | |
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Risques et mécanismes | Risque hémorragique accru. |
Conduite à tenir |
Niveau de gravité : Association déconseillée Défibrotide + Antiagrégants plaquettaires
Défibrotide + Anticoagulants oraux
Défibrotide + Héparines
Risques et mécanismes Risque hémorragique accru. Conduite à tenir
Défibrotide + Antiagrégants plaquettaires Défibrotide + Anticoagulants oraux Défibrotide + Héparines | |
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Risques et mécanismes | Risque hémorragique accru. |
Conduite à tenir |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Défibrotide + Cobimétinib
Risques et mécanismes Augmentation du risque hémorragique. Conduite à tenir Surveillance clinique.
Défibrotide + Cobimétinib | |
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Risques et mécanismes | Augmentation du risque hémorragique. |
Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Utiliser chez le partenaire une contraception efficace pdt le trt puis pdt 1 sem après arrêt du trt
- Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 1 semaine après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque de bouffée vasomotrice
Mesures à associer au traitement- A diluer avant administration
- Traçabilité recommandée
Effets indésirables
Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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DERMATOLOGIE | |||
DIVERS | |||
HÉMATOLOGIE | |||
IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
INSTRUMENTATION | |||
OPHTALMOLOGIE | |||
ORL, STOMATOLOGIE | |||
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
SYSTÈME DIGESTIF | |||
SYSTÈME NERVEUX | |||
SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Défibrotide
Chimie
IUPAC | sel sodique de polydésoxyribonucléotides produits par hydrolyse contrôlée d'ADN de poumons de mammifères de poids moléculaire compris entre 15 et 30 kd |
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Synonymes | defibrotide |
Posologie
Defined Daily Dose (WHO) |
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