À propos de Ponatinib
Mise à jour : 23 mai 2014
Ponatinib : Mécanisme d'action

Le ponatinib est un agent antinéoplasique, inhibiteur de la protéine-kinase. Il est un pan-inhibiteur puissant de la protéine BCR-ABL. Il possède des éléments structurels, notamment une triple liaison carbone-carbone, qui lui confèrent une forte affinité de liaison à la fois à la protéine BCR-ABL native et aux formes mutantes de l'ABL-kinase. Il inhibe l'activité de la tyrosine-kinase du gène ABL et du mutant ABL T315I aux concentrations inhibitrices CI50 de 0,4 et 2,0 nM, respectivement. Sur des modèles cellulaires, le ponatinib a pu surmonter la résistance à l'imatinib, au dasatinib et au nilotinib médiée par les mutations du domaine kinase de BCR-ABL. Dans les études de mutagenèse précliniques, il a été déterminé que 40 nM est la concentration de ponatinib qui suffit à inhiber de > 50 % la viabilité des cellules exprimant toutes les BCR-ABL mutantes testées (y compris T315I), et permet de supprimer l'émergence de clones mutants. Dans un modèle cellulaire accéléré de mutagenèse, aucune mutation de BCR-ABL susceptible de conférer une résistance à 40 nM de ponatinib n'a été détectée. Le ponatinib a entraîné une réduction de la tumeur et prolongé la survie de souris porteuses de tumeurs exprimant BCR-ABL native ou le mutant ABL T315I. Aux doses de 30 mg ou plus, les concentrations plasmatiques résiduelles de ponatinib à l'état d'équilibre étaient classiquement supérieures à 21 ng/ml (40 nM).

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Ponatinib (chlorhydrate) 15 mg comprimé

Dernière modification : 17/11/2022 - Révision : 27/07/2022

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EA - INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE BCR-ABL
L01EA05 - PONATINIB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

PONATINIB (chlorhydrate) 15 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Leucémie aiguë lymphoblastique Ph+, traitement de 2e intention (de la)
  • Leucémie aiguë lymphoblastique Ph+ exprimant la mutation T315I
  • Leucémie myéloïde chronique en phase accélérée ou en acutisation, trt de 2e intention (de la)
  • Leucémie myéloïde chronique en phase accélérée ou en acutisation et exprimant la mutation T315I
  • Leucémie myéloïde chronique en phase chronique, trt de 2e intention (de la)
  • Leucémie myéloïde chronique en phase chronique et exprimant la mutation T315I

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • ponatinib (chlorhydrate) : 15 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
  • Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Leucémie aiguë lymphoblastique Ph+ exprimant la mutation T315I - Leucémie aiguë lymphoblastique Ph+, traitement de 2e intention (de la) - Leucémie myéloïde chronique en phase accélérée ou en acutisation et exprimant la mutation T315I - Leucémie myéloïde chronique en phase accélérée ou en acutisation, trt de 2e intention (de la) - Leucémie myéloïde chronique en phase chronique et exprimant la mutation T315I - Leucémie myéloïde chronique en phase chronique, trt de 2e intention (de la)
Posologie standard
  • Traitement à arrêter en cas d'absence d'amélioration clinique dans les 3 mois
  • 45 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
  • Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
  • 15 à 30 mg 1 fois par jour

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

PONATINIB (chlorhydrate) 15 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Anévrisme, antécédent (d')
  • Antécédent d'accident vasculaire cérébral
  • Antécédent d'alcoolisme
  • Antécédent d'infarctus du myocarde
  • Antécédent d'insuffisance coronarienne
  • Antécédent de pancréatite
  • Diabète, antécédent
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Hépatite B, antécédent
  • Homme en âge de procréer
  • Hyperlipidémie, antécédent (d')
  • Hypertension artérielle
  • Hypertension artérielle, antécédent
  • Hypertriglycéridémie
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 50 ml/min
  • Revascularisation, antécédent (de)
  • Sujet âgé
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Thrombopénie

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.

Ponatinib + Atorvastatine

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'atrovastatine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.

Ponatinib + Colchicine

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la colchicine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.

Ponatinib + Dabigatran

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques du dabigatran par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.

Ponatinib + Digoxine (voie orale)

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la digoxine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.

Ponatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Ponatinib + Ritonavir

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.

Ponatinib + Méthotrexate (voie orale)

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques du méthotrexate par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.

Ponatinib + Pravastatine

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la pravastatine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.

Ponatinib + Rosuvastatine (posologie < 40 mg)

Ponatinib + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.

Ponatinib + Simvastatine

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.

Ponatinib + Sulfasalazine

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la sulfasalazine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Ponatinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir

Ponatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons

Risques et mécanismesRisque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
  • Utiliser une contraception efficace avant la mise en route du traitement

Risques liés au traitement

  • Risque d'accident thromboembolique
  • Risque d'anémie
  • Risque d'anévrisme
  • Risque d'aplasie médullaire
  • Risque d'augmentation des phosphatases alcalines
  • Risque d'augmentation des transaminases
  • Risque d'hémorragie
  • Risque d'hépatite fulminante
  • Risque d'hyperbilirubinémie
  • Risque d'hypertension artérielle
  • Risque d'insuffisance cardiaque
  • Risque d'insuffisance hépatique
  • Risque d'insuffisance ventriculaire gauche
  • Risque de cécité
  • Risque de crise hypertensive
  • Risque de dissection artérielle
  • Risque de pancréatite
  • Risque de réactivation de l'hépatite B
  • Risque de sténose de l'artère rénale
  • Risque de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
  • Risque de thrombose vasculaire rétinienne
  • Risque de trouble de la circulation périphérique
  • Risque de trouble ophtalmique

Surveillances du patient

  • Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine tous les 15 jours pdt 3 mois puis tous les mois pdt le trt
  • Surveillance de la lipase sérique toutes les 2 semaines pdt 2 mois puis périodiquement
  • Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le trt

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'absence d'amélioration clinique dans les 3 mois
  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de signes de pancréatite
  • Traitement à arrêter en cas d'hémorragie sévère
  • Traitement à arrêter en cas d'hypertension artérielle non contrôlée
  • Traitement à arrêter en cas d'insuffisance cardiaque sévère
  • Traitement à arrêter en cas de toxicité hépatique sévère

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Info patient : consulter son médecin en cas d'apparition d'une réaction cutanée
  • Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables oculaires

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • ALAT (augmentation) (Très fréquent)
  • Hyperuricémie (Fréquent)
  • ASAT (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypertriglycéridémie (Fréquent)
  • Hyponatrémie (Fréquent)
  • Hyperglycémie (Fréquent)
  • Hypocalcémie (Fréquent)
  • Amylasémie (augmentation) (Fréquent)
  • Neutropénie (Très fréquent)
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Fréquent)
  • Hypophosphatémie (Fréquent)
  • Hyperbilirubinémie (Fréquent)
  • Hypokaliémie (Fréquent)
  • Leucopénie (Fréquent)
  • Gamma GT (augmentation) (Fréquent)
  • Numération de lymphocytes diminuée (Fréquent)
  • Lipase sérique (augmentation) (Très fréquent)
  • Phosphate sanguin diminué
  • Lymphopénie
  • Hémoglobinémie (diminution)
  • Potassium sanguin augmenté
  • CANCEROLOGIE
  • Syndrome de lyse tumorale (Peu fréquent)
  • DERMATOLOGIE
  • Alopécie (Fréquent)
  • Cellulite (Fréquent)
  • Folliculite (Fréquent)
  • Dermatite exfoliative (Fréquent)
  • Hyperpigmentation cutanée (Fréquent)
  • Prurit (Très fréquent)
  • Douleur cutanée (Fréquent)
  • Exfoliation cutanée (Fréquent)
  • Hypersudation nocturne (Fréquent)
  • Hyperkératose (Fréquent)
  • Hyperhidrose (Fréquent)
  • Eruption cutanée (Très fréquent)
  • Erythème cutané (Fréquent)
  • Sécheresse cutanée (Très fréquent)
  • Pétéchie (Fréquent)
  • Ampoule
  • Trouble muqueux
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Desquamation cutanée
  • DIVERS
  • Douleur (Très fréquent)
  • Frisson (Fréquent)
  • Oedème de la face (Fréquent)
  • Douleur des extrémités (Très fréquent)
  • Douleur thoracique non cardiaque (Fréquent)
  • Syndrome pseudogrippal (Fréquent)
  • Asthénie (Très fréquent)
  • Fièvre (Très fréquent)
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Neutropénie fébrile (Fréquent)
  • Oedème périphérique (Très fréquent)
  • Tuméfaction (Fréquent)
  • ENDOCRINOLOGIE
  • Hypothyroïdie (Fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Infarctus splénique (Peu fréquent)
  • Thrombopénie (Très fréquent)
  • Ecchymose (Fréquent)
  • Anémie (Très fréquent)
  • Pancytopénie (Fréquent)
  • Aplasie médullaire
  • HÉPATOLOGIE
  • Insuffisance hépatique (Peu fréquent)
  • Ictère (Peu fréquent)
  • Hépatotoxicité (Peu fréquent)
  • Hépatite B (réactivation)
  • Hépatite fulminante
  • Insuffisance hépatique aiguë
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Septicémie (Fréquent)
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Anorexie (Très fréquent)
  • Inflation hydrique (Fréquent)
  • Déshydratation (Fréquent)
  • Poids (diminution) (Fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Thrombose de la veine rétinienne (Peu fréquent)
  • Hyposécrétion lacrymale (Fréquent)
  • Trouble de la vision (Fréquent)
  • Vision floue (Fréquent)
  • Occlusion de l'artère rétinienne (Peu fréquent)
  • Oedème périorbitaire (Fréquent)
  • Occlusion de la veine rétinienne (Peu fréquent)
  • Oedème palpébral (Fréquent)
  • Conjonctivite (Fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Hyposialie (Fréquent)
  • Epistaxis (Fréquent)
  • Stomatite (Fréquent)
  • Dysphonie (Fréquent)
  • Sensation de vertige (Très fréquent)
  • PSYCHIATRIE
  • Léthargie (Fréquent)
  • Insomnie (Très fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Bouffée de chaleur (Fréquent)
  • Spasme coronarien (Peu fréquent)
  • Artériopathie oblitérante périphérique (Fréquent)
  • Claudication intermittente (Fréquent)
  • Accident thromboembolique veineux (Peu fréquent)
  • Maladie coronaire (Fréquent)
  • Embolie pulmonaire (Fréquent)
  • Crise hypertensive (Peu fréquent)
  • Sténose des artères périphériques (Fréquent)
  • Fibrillation auriculaire (Fréquent)
  • Flutter auriculaire (Fréquent)
  • Fraction d'éjection diminuée (Fréquent)
  • Sensation d'inconfort cardiaque (Peu fréquent)
  • Sténose de l'artère rénale (Peu fréquent)
  • Bouffée congestive (Fréquent)
  • Trouble circulatoire périphérique (Peu fréquent)
  • Insuffisance cardiaque (Fréquent)
  • Thrombophlébite profonde (Fréquent)
  • Dysfonctionnement ventriculaire gauche (Peu fréquent)
  • Angor (Fréquent)
  • Sténose de l'artère cérébrale (Peu fréquent)
  • Insuffisance cardiaque congestive (Fréquent)
  • Hypertension artérielle (Très fréquent)
  • Thrombophlébite (Peu fréquent)
  • Syndrome coronaire aigu (Fréquent)
  • Infarctus du myocarde (Fréquent)
  • Epanchement péricardique (Fréquent)
  • Ischémie myocardique (Peu fréquent)
  • Ischémie des extrémités (Fréquent)
  • Occlusion vasculaire
  • Dissection artérielle
  • Atteinte cardiovasculaire
  • Anévrisme
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Constipation (Très fréquent)
  • Gêne abdominale (Fréquent)
  • Ballonnement (Fréquent)
  • Dyspepsie (Fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Reflux gastro-oesophagien (Fréquent)
  • Hémorragie gastrique (Fréquent)
  • Pancréatite (Fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur osseuse (Très fréquent)
  • Douleur musculo-squelettique (Fréquent)
  • Douleur articulaire (Très fréquent)
  • Douleur musculo-squelettique du thorax (Fréquent)
  • Dorsalgie (Très fréquent)
  • Spasme musculaire (Très fréquent)
  • Douleur musculaire (Très fréquent)
  • Cervicalgie (Fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Hyperesthésie (Fréquent)
  • Accident vasculaire cérébral (Fréquent)
  • Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (Peu fréquent)
  • Migraine (Fréquent)
  • Paresthésie (Fréquent)
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Accident ischémique transitoire (Fréquent)
  • Infarctus cérébral (Fréquent)
  • Hémorragie intracrânienne (Peu fréquent)
  • Hémorragie cérébrale (Peu fréquent)
  • Hypoesthésie (Fréquent)
  • Neuropathie périphérique (Fréquent)
  • Trouble circulatoire cérébral
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Epanchement pleural (Fréquent)
  • Dyspnée (Très fréquent)
  • Hypertension pulmonaire (Fréquent)
  • Infection des voies respiratoires supérieures (Très fréquent)
  • Toux (Très fréquent)
  • Pneumonie (Fréquent)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Trouble de l'érection (Fréquent)
  • Infection des voies urinaires
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Voir aussi les substances

    Ponatinib chlorhydrate

    Chimie
    IUPACchlorhydrate de 3-[2-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)éthynyl]-4-méthyl-N-{4-[(4- méthylpipérazin-1-yl)méthyl]-3-(trifluorométhyl)phényl}benzamide
    Synonymesponatinib hydrochloride
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:45 mg
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