Le sodium de phénylbutyrate est une prodrogue. Il est rapidement métabolisé en phénylacétate. Le phénylacétate est le composé métaboliquement actif qui se conjugue par acétylation à la glutamine pour former la phénylacétylglutamine, qui est alors excrétée par les reins. En terme molaire, la phénylacétylglutamine est comparable à l'urée (chacune contenant deux moles d'azote) et fournit en conséquence une voie alternative d'élimination de l'azote. D'après les mesures de l'excrétion de la phénylacétylglutamine chez des patients atteints de désordres du cycle de l'urée, il est possible d'estimer que pour chaque gramme de phénylbutyrate de sodium administré, entre 0,12 et 0,15 g d'azote sont éliminés sous la forme de phénylacétylglutamine. Le phénylbutyrate de sodium permet ainsi de réduire les concentrations plasmatiques élevées d'ammoniaque et de glutamine chez les patients qui ont des désordres du cycle de l'urée. Il est important que le diagnostic soit posé précocement et le traitement débuté immédiatement afin d'améliorer la survie et le pronostic clinique.
L'évolution des formes néonatales des désordres du cycle de l'urée était autrefois presque toujours fatale au cours de la première année de vie, même lorsque leur traitement comportait la dialyse péritonéale et une supplémentation en acides aminés essentiels ou en analogues dépourvus d'azote. Avec l'hémodialyse, l'utilisation des voies alternatives d'élimination de l'azote (phénylbutyrate de sodium, benzoate de sodium et phénylacétate de sodium), le régime hypoprotidique, et dans certains cas une supplémentation en acides aminés essentiels, le taux de survie des nouveau-nés chez qui le diagnostic a été posé après la naissance (mais au cours du premier mois de vie) a augmenté jusqu'à près de 80 %, la plupart des décès survenant à l'occasion d'un épisode d'encéphalopathie hyperammoniémique. L'incidence des retards mentaux reste élevée dans ces formes néonatales.
Dans les cas où le diagnostic a été posé in utero et le traitement débuté avant tout épisode d'encéphalopathie hyperammoniémique, la survie est de 100 %, mais de nombreux patients développent quand même par la suite des altérations cognitives ou d'autres déficits neurologiques.
Dans les formes de révélation tardive - y compris les femmes hétérozygotes pour le déficit en ornithine transcarbamylase - qui à la suite d'un épisode d'encéphalopathie hyperammoniémique ont été traitées au long cours par un régime hypoprotidique associé au phénylbutyrate de sodium, le taux de survie est de 98 %. La majorité des patients testés ont un quotient intellectuel situé entre la moyenne et la limite du retard mental. Leurs performances cognitives restent relativement stables au cours du traitement par le phénylbutyrate.
Sous traitement, la régression de troubles neurologiques préexistants est peu vraisemblable et une détérioration neurologique peut même s'accentuer dans certains cas.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
SODIUM PHENYLBUTYRATE 483 mg/g glé
Dernière modification : 16/07/2024 - Révision : 16/07/2024
ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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A - VOIES DIGESTIVES ET METABOLISME A16 - AUTRES MEDICAMENTS DES VOIES DIGESTIVES ET DU METABOLISME A16A - AUTRES MEDICAMENTS DES VOIES DIGESTIVES ET DU METABOLISME A16AX - DIVERS MEDICAMENTS DES VOIES DIGESTIVES ET DU METABOLISME A16AX03 - PHENYLBUTYRATE SODIQUE |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONSODIUM PHENYLBUTYRATE 483 mg/g gléIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Désordre du cycle de l'urée, traitement adjuvant (du)
PosologieUnité de priseg- sodium phénylbutyrate : 483 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer pendant le repas
- Administrer tel quel soit avec une boisson soit mélangé à des aliments
- Ne pas administrer par sonde nasogastrique ou par sonde de gastrostomie
- Posologie à adapter en fonction du régime alimentaire
Posologie Patient quel que soit l'âge Poids < 20 kg - Désordre du cycle de l'urée, traitement adjuvant (du)
- Posologie standard
- 450 à 600 mg/kg en 3 à 6 prises par jour
Poids >= 20 kg - Désordre du cycle de l'urée, traitement adjuvant (du)
- Posologie standard
- 9 900 à 13 000 mg/m² en 3 à 6 prises par jour
Posologies maximales- Posologie maximale: 20 000 mg par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer pendant le repas
- Ne pas administrer par sonde nasogastrique ou par sonde de gastrostomie
- Posologie à adapter en fonction du régime alimentaire
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Désordre du cycle de l'urée, traitement adjuvant (du)
PosologieUnité de priseg- sodium phénylbutyrate : 483 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer pendant le repas
- Administrer tel quel soit avec une boisson soit mélangé à des aliments
- Ne pas administrer par sonde nasogastrique ou par sonde de gastrostomie
- Posologie à adapter en fonction du régime alimentaire
Posologie Patient quel que soit l'âge Poids < 20 kg - Désordre du cycle de l'urée, traitement adjuvant (du)
- Posologie standard
- 450 à 600 mg/kg en 3 à 6 prises par jour
Poids >= 20 kg - Désordre du cycle de l'urée, traitement adjuvant (du)
- Posologie standard
- 9 900 à 13 000 mg/m² en 3 à 6 prises par jour
Posologies maximales- Posologie maximale: 20 000 mg par jour
Unité de priseg- sodium phénylbutyrate : 483 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer pendant le repas
- Administrer tel quel soit avec une boisson soit mélangé à des aliments
- Ne pas administrer par sonde nasogastrique ou par sonde de gastrostomie
- Posologie à adapter en fonction du régime alimentaire
Posologie Patient quel que soit l'âge Poids < 20 kg - Désordre du cycle de l'urée, traitement adjuvant (du)
- Posologie standard
- 450 à 600 mg/kg en 3 à 6 prises par jour
Poids >= 20 kg - Désordre du cycle de l'urée, traitement adjuvant (du)
- Posologie standard
- 9 900 à 13 000 mg/m² en 3 à 6 prises par jour
Posologies maximales- Posologie maximale: 20 000 mg par jour
- Voie orale
- Administrer pendant le repas
- Administrer tel quel soit avec une boisson soit mélangé à des aliments
- Ne pas administrer par sonde nasogastrique ou par sonde de gastrostomie
- Posologie à adapter en fonction du régime alimentaire
Posologie Patient quel que soit l'âge Poids < 20 kg - Désordre du cycle de l'urée, traitement adjuvant (du)
- Posologie standard
- 450 à 600 mg/kg en 3 à 6 prises par jour
Poids >= 20 kg - Désordre du cycle de l'urée, traitement adjuvant (du)
- Posologie standard
- 9 900 à 13 000 mg/m² en 3 à 6 prises par jour
Posologies maximales- Posologie maximale: 20 000 mg par jour
- Désordre du cycle de l'urée, traitement adjuvant (du)
- Posologie standard
- 450 à 600 mg/kg en 3 à 6 prises par jour
- Désordre du cycle de l'urée, traitement adjuvant (du)
- Posologie standard
- 9 900 à 13 000 mg/m² en 3 à 6 prises par jour
- Posologie maximale: 20 000 mg par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer pendant le repas
- Ne pas administrer par sonde nasogastrique ou par sonde de gastrostomie
- Posologie à adapter en fonction du régime alimentaire
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTSODIUM PHENYLBUTYRATE 483 mg/g gléNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Femme susceptible d'être enceinte
- Hyperammoniémie
- Insuffisance cardiaque congestive
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Oedème
- Rétention hydrosodée
- Sujet sous régime hyposodé ou désodé
Interactions médicamenteusesIII Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X X X Contre-indication absolue
Fertilité et Grossesse- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'encéphalopathie hyperammoniémique aiguë
- Risque d'hypokaliémie
Surveillances du patient- Surveillance de l'ammoniémie pendant le traitement
- Surveillance de la kaliémie pendant le traitement
- Surveillance de la protéinémie pendant le traitement
- Surveillance du taux de carnitine plasmatique pendant le traitement
- Surveillance du taux plasmatique d'arginine pendant le traitement
- Surveillance du taux plasmatique de glutamine pendant le traitement
- Surveillance du taux plasmatique des acides aminés essentiels pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Administrer tel quel soit avec une boisson soit mélangé à des aliments
- Respecter un régime restrictif en protides
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Chlorure sanguin augmenté (Fréquent)
Leucopénie (Fréquent)
Leucocytose (Fréquent)
Potassium sanguin diminué (Fréquent)
Protéines totales diminuées (Fréquent)
Hyperphosphatémie (Fréquent)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Fréquent)
Phosphate sanguin diminué (Fréquent)
Hypernatrémie (Fréquent)
Uricémie augmentée (Fréquent)
Transaminases (augmentation) (Fréquent)
Bilirubinémie (augmentation) (Fréquent)
Albumine sanguine diminuée (Fréquent)
DERMATOLOGIE Odeur anormale de la peau (Fréquent)
Eruption cutanée (Fréquent)
DIVERS Oedème (Fréquent)
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE Aménorrhée (Très fréquent)
Irrégularité menstruelle (Très fréquent)
HÉMATOLOGIE Ecchymose (Peu fréquent)
Thrombopénie (Fréquent)
Anémie (Fréquent)
Thrombocytose (Fréquent)
Aplasie médullaire (Peu fréquent)
Pancytopénie
NUTRITION, MÉTABOLISME Poids (augmentation) (Fréquent)
Alcalose (Fréquent)
Acidose métabolique (Fréquent)
Appétit diminué (Fréquent)
Acidose rénale hyperchlorémique (Fréquent)
Acidose lactique
ORL, STOMATOLOGIE Dysgueusie (Fréquent)
PSYCHIATRIE Irritabilité (Fréquent)
Dépression (Fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Arythmie (Peu fréquent)
Syncope (Fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Douleur abdominale (Fréquent)
Ulcère gastroduodénal (Peu fréquent)
Rectorragie (Peu fréquent)
Nausée (Fréquent)
Constipation (Fréquent)
Vomissement (Fréquent)
Pancréatite (Peu fréquent)
Gastrite (Peu fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Fréquent)
Neuropathie périphérique
Encéphalopathie métabolique
Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Femme susceptible d'être enceinte
- Hyperammoniémie
- Insuffisance cardiaque congestive
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Oedème
- Rétention hydrosodée
- Sujet sous régime hyposodé ou désodé
Niveau de gravité : Précautions- Femme susceptible d'être enceinte
- Hyperammoniémie
- Insuffisance cardiaque congestive
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Oedème
- Rétention hydrosodée
- Sujet sous régime hyposodé ou désodé
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Interactions médicamenteusesIII Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Niveau de gravité : Association déconseillée Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
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Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
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Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
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Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'encéphalopathie hyperammoniémique aiguë
- Risque d'hypokaliémie
Surveillances du patient- Surveillance de l'ammoniémie pendant le traitement
- Surveillance de la kaliémie pendant le traitement
- Surveillance de la protéinémie pendant le traitement
- Surveillance du taux de carnitine plasmatique pendant le traitement
- Surveillance du taux plasmatique d'arginine pendant le traitement
- Surveillance du taux plasmatique de glutamine pendant le traitement
- Surveillance du taux plasmatique des acides aminés essentiels pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Administrer tel quel soit avec une boisson soit mélangé à des aliments
- Respecter un régime restrictif en protides
Effets indésirables
Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
DERMATOLOGIE | |||
DIVERS | |||
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | |||
HÉMATOLOGIE | |||
NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
ORL, STOMATOLOGIE | |||
PSYCHIATRIE | |||
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
SYSTÈME DIGESTIF | |||
SYSTÈME NERVEUX |
Voir aussi les substances
Sodium phénylbutyrate
Chimie
IUPAC | 4-phénylbutyrate de sodium |
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Synonymes | sodium phenylbutyrate |
Posologie
Defined Daily Dose (WHO) |
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