À propos de Sirolimus
Mise à jour : 18 février 2015
Sirolimus : Mécanisme d'action
Le sirolimus est un immunosuppresseur sélectif.
Il inhibe l'activation des cellules T induite par la plupart des stimuli en bloquant la transduction des signaux intracellulaires, tant dépendante qu'indépendante du calcium.
Les études ont démontré que ses effets sont médiés par un mécanisme différent de celui de la ciclosporine, du tacrolimus et des autres agents immunosuppresseurs. Les données expérimentales suggèrent que le sirolimus se lie à la protéine cytosolique spécifique FKPB-12 et que le complexe FKPB 12-sirolimus inhibe l'activation de la cible de la rapamycine (Target Of Rapamycin) chez les mammifères (mTOR), qui est une kinase indispensable à la progression du cycle cellulaire. L'inhibition de la mTOR entraîne le blocage de plusieurs voies spécifiques de transduction des signaux. Le résultat net est une inhibition de l'activation lymphocytaire, à l'origine d'une immunosuppression.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Sirolimus 0,5 mg comprimé
Dernière modification : 17/01/2023 - Révision : NA
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EG - INHIBITEURS DE MTOR (CIBLE MAMMALIENNE DE LA RAPAMYCINE) L01EG04 - SIROLIMUS L04 - IMMUNOSUPPRESSEURS L04A - IMMUNOSUPPRESSEURS L04AH - INHIBITEURS DE LA KINASE CIBLE DE LA RAPAMYCINE (CHEZ LES MAMMIFERES) (mTOR) L04AH01 - SIROLIMUS |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION
SIROLIMUS 0,5 mg cp
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Lymphangioléiomyomatose sporadique avec atteinte pulmonaire
- Rejet de greffe d'organe en cas de transplantation rénale, traitement préventif associé (du)
Posologie
Unité de prise
comprimé- sirolimus : 0.5 mg
Modalités d'administration
- Voie orale
- Administrer entier
- Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
- Médicament non interchangeable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Rejet de greffe d'organe en cas de transplantation rénale, traitement préventif associé (du)
Dose de charge
- Débuter le traitement dès que possible après la transplantation
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 6 mg en 1 prise ce jour
Traitement initial
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 2 mg 1 fois par jour
- Pendant 2 à 3 mois
Traitement d'entretien
- Posologie à adapter au taux résiduel de l'immunosuppresseur
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
- 2 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 40 mg par jour
Lymphangioléiomyomatose sporadique avec atteinte pulmonaire
Posologie standard
- 2 mg 1 fois par jour
Populations particulières
- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement
- Administrer entier
- Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT
SIROLIMUS 0,5 mg cp
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indications
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
|
Précautions
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
|
Interactions médicamenteuses
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication
Immunosuppresseurs + Millepertuis (voie orale) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (rejet de greffe). |
| Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Stiripentol | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur (diminution de son métabolisme hépatique). |
| Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Vaccins vivants atténués | |
| Risques et mécanismes | Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. |
| Conduite à tenir | Et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du traitement. |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée
Immunosuppresseurs + Apalutamide | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de diminution très importante des concentrations des immunosuppresseurs, et perte d?efficacité, par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'apalutamide. |
| Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Clarithromycine Immunosuppresseurs + Erythromycine (voie systémique) Immunosuppresseurs + Itraconazole (voie systémique) Immunosuppresseurs + Kétoconazole (voie systémique) Immunosuppresseurs + Posaconazole (voie systémique) Immunosuppresseurs + Télithromycine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. |
Immunosuppresseurs + Dronédarone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie. |
Immunosuppresseurs + Pamplemousse (jus et fruits) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de la biodisponibilité de l'immunosuppresseur et par conséquent de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Vémurafénib | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations des immunosuppresseurs, avec pour conséquence un risque d'inefficacité. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments, bradykinine et angio-oedème + Médicaments, bradykinine et angio-oedème | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la survenue de cet effet indésirable, pouvant être fatal. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Sirolimus + Ombitasvir associé au paritaprévir | |
| Risques et mécanismes | En association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | Si l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. |
Sirolimus + Voriconazole | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par le voriconazole. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. |
| Conduite à tenir | |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi
Immunosuppresseurs + Dalfopristine, quinupristine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Diltiazem (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Fluconazole | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme et de la créatininémie. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Inducteurs enzymatiques | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations sanguines et de l'efficacité de l'immunosuppresseur, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Augmentation de la posologie de l'immunosuppresseur sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur. |
Immunosuppresseurs + Létermovir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation, éventuellement très importante, des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme et de la créatininémie. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique renforcée. |
Immunosuppresseurs + Maribavir | |
| Risques et mécanismes | Possible augmentation des concentrations de l'immunosuppresseur. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation éventuelle de la posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Nicardipine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunodépresseur, par inhibition de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant le traitement et après l'arrêt. |
Immunosuppresseurs + Pristinamycine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Immunosuppresseurs + Ranolazine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme par la ranolazine. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique, et adaptation éventuelle de la posologie de l'immunosuppresseur. |
Immunosuppresseurs + Télaprévir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par le télaprévir. |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Sirolimus + Ciclosporine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines de sirolimus par la ciclosporine. La néphrotoxicité de la ciclosporine est également augmentée lors de l'association. |
| Conduite à tenir | Il est recommandé d'administrer le sirolimus 4 heures après la ciclosporine. Contrôle de la fonction rénale, pendant l'association et après son arrêt. |
Sirolimus + Vérapamil (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations sanguines du sirolimus (diminution de son métabolisme hépatique par le vérapamil). |
| Conduite à tenir | Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte
Immunosuppresseurs + Cytotoxiques | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. |
| Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Flucytosine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité hématologique. |
| Conduite à tenir | |
Immunosuppresseurs + Globulines antilymphocytaires | |
| Risques et mécanismes | Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Sirolimus + Inhibiteurs de l'enzyme de conversion | |
| Risques et mécanismes | Majoration du risque d'angio-oedème. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses
- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fertilité et Grossesse
- Risque sur la fertilité masculine
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement
- Risque d'épanchement péricardique
- Risque d'épanchement pleural
- Risque d'hyperlipidémie
- Risque d'infection
- Risque d'infection opportuniste
- Risque d'oedème périphérique
- Risque de cancer
- Risque de cancer cutané
- Risque de collection liquidienne
- Risque de complication de cicatrisation de plaie
- Risque de désordre lymphoprolifératif
- Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Risque de lymphoedème
- Risque de néphropathie à BK virus
- Risque de pneumonie à Pneumocystis carinii
- Risque de protéinurie
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de retard de cicatrisation
- Risque de sepsis
- Risque de syndrome néphrotique
Surveillances du patient
- Surveillance de la protéinurie pendant le traitement
- Surveillance du bilan lipidique avant et pendant le traitement
- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
Mesures à associer au traitement
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV
- Traitement prophylactique de la pneumocystose à associer pendant 12 mois suivant la transplantation
- Traitement prophylactique du CMV à associer pendant au moins 3 mois
Information des professionnels de santé et des patients
- Info patient : utiliser une crème solaire à indice de protection élevé
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Sirolimus
Chimie
| IUPAC | (7E,15E,17E,19E)-(3S,6R,9R,10R,12R,14S,21S,23S,26R,27R,34aS)-9,27-dihydroxy-3-[(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-méthoxycyclohexyl]-1-méthyléthyl]-10,21-diméthoxy-6,8,12,14,20,26-hexaméthyl-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-hexadécahydro-23,27-époxy-3H-pyrido[2,1,c][1,4]oxaazacyclohentriacontène-1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-pentone |
|---|---|
| Synonymes | rapamycin |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
|
|---|
.jpg)
