À propos de Sirolimus
Mise à jour : 18 février 2015
Sirolimus : Mécanisme d'action
Le sirolimus est un immunosuppresseur sélectif.
 
Il inhibe l'activation des cellules T induite par la plupart des stimuli en bloquant la transduction des signaux intracellulaires, tant dépendante qu'indépendante du calcium.
Les études ont démontré que ses effets sont médiés par un mécanisme différent de celui de la ciclosporine, du tacrolimus et des autres agents immunosuppresseurs. Les données expérimentales suggèrent que le sirolimus se lie à la protéine cytosolique spécifique FKPB-12 et que le complexe FKPB 12-sirolimus inhibe l'activation de la cible de la rapamycine (Target Of Rapamycin) chez les mammifères (mTOR), qui est une kinase indispensable à la progression du cycle cellulaire. L'inhibition de la mTOR entraîne le blocage de plusieurs voies spécifiques de transduction des signaux. Le résultat net est une inhibition de l'activation lymphocytaire, à l'origine d'une immunosuppression.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Sirolimus 0,5 mg comprimé

Dernière modification : 17/01/2023 - Révision : NA

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EG - INHIBITEURS DE MTOR (CIBLE MAMMALIENNE DE LA RAPAMYCINE)
L01EG04 - SIROLIMUS
L04 - IMMUNOSUPPRESSEURS
L04A - IMMUNOSUPPRESSEURS
L04AH - INHIBITEURS DE LA KINASE CIBLE DE LA RAPAMYCINE (CHEZ LES MAMMIFERES) (mTOR)
L04AH01 - SIROLIMUS
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

SIROLIMUS 0,5 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Lymphangioléiomyomatose sporadique avec atteinte pulmonaire
  • Rejet de greffe d'organe en cas de transplantation rénale, traitement préventif associé (du)

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • sirolimus : 0.5 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer entier
  • Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
  • Médicament non interchangeable
  • Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Rejet de greffe d'organe en cas de transplantation rénale, traitement préventif associé (du)
Dose de charge
  • Débuter le traitement dès que possible après la transplantation
  • Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
  • 6 mg en 1 prise ce jour
Traitement initial
  • Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
  • 2 mg 1 fois par jour
  • Pendant 2 à 3 mois
Traitement d'entretien
  • Posologie à adapter au taux résiduel de l'immunosuppresseur
  • Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
  • 2 à 40 mg 1 fois par jour
  • Posologie maximale: 40 mg par jour
Lymphangioléiomyomatose sporadique avec atteinte pulmonaire
Posologie standard
  • 2 mg 1 fois par jour
Populations particulières
  • Insuffisance hépatique : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer entier
  • Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

SIROLIMUS 0,5 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Hypersensibilité au sirolimus et à ses dérivés

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Hyperlipidémie
  • Insuffisance hépatique
  • Interchangeabilité
  • Obésité
  • Patient à risque immunologique élevé
  • Patient ayant une fonction du greffon retardée
  • Patient traité en relais d'un inhibiteur de la calcineurine
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Sujet noir
  • Traitement concomitant par immunosuppresseur
  • Traitement concomitant par inhibiteur de la calcineurine
  • Traitement par IEC en cours
  • Transplantation hépatique
  • Transplantation pulmonaire
  • Vaccination concomitante
  • Vaccins vivants

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Immunosuppresseurs + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (rejet de greffe).
Conduite à tenir

Immunosuppresseurs + Stiripentol

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur (diminution de son métabolisme hépatique).
Conduite à tenir

Immunosuppresseurs + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenirEt pendant les 3 mois suivant l'arrêt du traitement.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Immunosuppresseurs + Apalutamide

Risques et mécanismesRisque de diminution très importante des concentrations des immunosuppresseurs, et perte d?efficacité, par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'apalutamide.
Conduite à tenir

Immunosuppresseurs + Clarithromycine

Immunosuppresseurs + Erythromycine (voie systémique)

Immunosuppresseurs + Itraconazole (voie systémique)

Immunosuppresseurs + Kétoconazole (voie systémique)

Immunosuppresseurs + Posaconazole (voie systémique)

Immunosuppresseurs + Télithromycine

Risques et mécanismesAugmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirEn cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie.

Immunosuppresseurs + Dronédarone

Risques et mécanismesAugmentation importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir

Immunosuppresseurs + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir

Risques et mécanismesAugmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirEn cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie.

Immunosuppresseurs + Pamplemousse (jus et fruits)

Risques et mécanismesAugmentation de la biodisponibilité de l'immunosuppresseur et par conséquent de ses effets indésirables.
Conduite à tenir

Immunosuppresseurs + Vémurafénib

Risques et mécanismesRisque de diminution des concentrations des immunosuppresseurs, avec pour conséquence un risque d'inefficacité.
Conduite à tenir

Médicaments, bradykinine et angio-oedème + Médicaments, bradykinine et angio-oedème

Risques et mécanismesRisque de majoration de la survenue de cet effet indésirable, pouvant être fatal.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Sirolimus + Ombitasvir associé au paritaprévir

Risques et mécanismesEn association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie.
Conduite à tenirSi l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie.

Sirolimus + Voriconazole

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par le voriconazole.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Immunosuppresseurs + Dalfopristine, quinupristine

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt.

Immunosuppresseurs + Diltiazem (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt.

Immunosuppresseurs + Fluconazole

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme et de la créatininémie.
Conduite à tenirDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt.

Immunosuppresseurs + Inducteurs enzymatiques

Risques et mécanismesDiminution des concentrations sanguines et de l'efficacité de l'immunosuppresseur, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Conduite à tenirAugmentation de la posologie de l'immunosuppresseur sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur.

Immunosuppresseurs + Létermovir

Risques et mécanismesAugmentation, éventuellement très importante, des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme et de la créatininémie.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique renforcée.

Immunosuppresseurs + Maribavir

Risques et mécanismesPossible augmentation des concentrations de l'immunosuppresseur.
Conduite à tenirDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation éventuelle de la posologie pendant l'association et après son arrêt.

Immunosuppresseurs + Nicardipine

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations sanguines de l'immunodépresseur, par inhibition de son métabolisme.
Conduite à tenirDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant le traitement et après l'arrêt.

Immunosuppresseurs + Pristinamycine

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt.

Immunosuppresseurs + Ranolazine

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme par la ranolazine.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique, et adaptation éventuelle de la posologie de l'immunosuppresseur.

Immunosuppresseurs + Télaprévir

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par le télaprévir.
Conduite à tenirDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.

Sirolimus + Ciclosporine (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations sanguines de sirolimus par la ciclosporine. La néphrotoxicité de la ciclosporine est également augmentée lors de l'association.
Conduite à tenirIl est recommandé d'administrer le sirolimus 4 heures après la ciclosporine. Contrôle de la fonction rénale, pendant l'association et après son arrêt.

Sirolimus + Vérapamil (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations sanguines du sirolimus (diminution de son métabolisme hépatique par le vérapamil).
Conduite à tenirDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Immunosuppresseurs + Cytotoxiques

Risques et mécanismesImmunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Conduite à tenir

Immunosuppresseurs + Flucytosine

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité hématologique.
Conduite à tenir

Immunosuppresseurs + Globulines antilymphocytaires

Risques et mécanismesImmunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Sirolimus + Inhibiteurs de l'enzyme de conversion

Risques et mécanismesMajoration du risque d'angio-oedème.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Risque sur la fertilité masculine
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'épanchement péricardique
  • Risque d'épanchement pleural
  • Risque d'hyperlipidémie
  • Risque d'infection
  • Risque d'infection opportuniste
  • Risque d'oedème périphérique
  • Risque de cancer
  • Risque de cancer cutané
  • Risque de collection liquidienne
  • Risque de complication de cicatrisation de plaie
  • Risque de désordre lymphoprolifératif
  • Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Risque de lymphoedème
  • Risque de néphropathie à BK virus
  • Risque de pneumonie à Pneumocystis carinii
  • Risque de protéinurie
  • Risque de réaction d'hypersensibilité
  • Risque de retard de cicatrisation
  • Risque de sepsis
  • Risque de syndrome néphrotique

Surveillances du patient

  • Surveillance de la protéinurie pendant le traitement
  • Surveillance du bilan lipidique avant et pendant le traitement
  • Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement
  • Ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV
  • Traitement prophylactique de la pneumocystose à associer pendant 12 mois suivant la transplantation
  • Traitement prophylactique du CMV à associer pendant au moins 3 mois

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info patient : utiliser une crème solaire à indice de protection élevé

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Créatininémie (augmentation) (Très fréquent)
  • ALAT (augmentation) (Très fréquent)
  • Hyperglycémie (Très fréquent)
  • Bilan hépatique (anomalie) (Très fréquent)
  • Neutropénie (Fréquent)
  • ASAT (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypokaliémie (Très fréquent)
  • LDH (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypercholestérolémie (Très fréquent)
  • Leucopénie (Très fréquent)
  • Protéinurie (Très fréquent)
  • Hyperlipidémie (Très fréquent)
  • Hypertriglycéridémie (Très fréquent)
  • Hypophosphatémie (Très fréquent)
  • CANCEROLOGIE
  • Lymphome malin non hodgkinien (Peu fréquent)
  • Cancer de la peau (Fréquent)
  • Mélanome (Peu fréquent)
  • Carcinome à cellules de Merkel
  • DERMATOLOGIE
  • Cicatrisation (anomalie) (Très fréquent)
  • Eruption cutanée (Très fréquent)
  • Acné (Très fréquent)
  • Erythrodermie (Peu fréquent)
  • DIVERS
  • Douleur (Très fréquent)
  • Oedème (Très fréquent)
  • Fièvre (Très fréquent)
  • Oedème périphérique (Très fréquent)
  • Collection liquidienne
  • GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE
  • Aménorrhée (Très fréquent)
  • Trouble menstruel (Très fréquent)
  • Ménorragie (Très fréquent)
  • Kyste ovarien (Fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Purpura thrombopénique thrombotique (Peu fréquent)
  • Thrombopénie (Très fréquent)
  • Pancytopénie (Peu fréquent)
  • Anémie (Très fréquent)
  • Syndrome lymphoprolifératif (Peu fréquent)
  • HÉPATOLOGIE
  • Insuffisance hépatique (Peu fréquent)
  • Hépatopathie (Peu fréquent)
  • Nécrose hépatique (Rare)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Oedème de Quincke (Fréquent)
  • Réaction anaphylactoïde (Fréquent)
  • Hypersensibilité (Fréquent)
  • Réaction anaphylactique (Fréquent)
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE
  • Infection bactérienne (Très fréquent)
  • Infection à mycobactérium (Peu fréquent)
  • Tuberculose (Peu fréquent)
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE
  • Mycose (Très fréquent)
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE
  • Infection à EBV (Peu fréquent)
  • Infection virale (Très fréquent)
  • Zona (Fréquent)
  • Infection à cytomégalovirus (Fréquent)
  • Infection à herpès-virus (Très fréquent)
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Sepsis (Fréquent)
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Diabète (Très fréquent)
  • Poids (diminution)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Epistaxis (Fréquent)
  • Stomatite (Fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Tachycardie (Très fréquent)
  • Thrombophlébite profonde (Fréquent)
  • Lymphocèle (Très fréquent)
  • Thrombophlébite (Fréquent)
  • Embolie pulmonaire (Fréquent)
  • Hypertension artérielle (Très fréquent)
  • Epanchement péricardique (Fréquent)
  • Lymphoedème (Peu fréquent)
  • Vascularite d'hypersensibilité (Rare)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Constipation (Très fréquent)
  • Ascite (Fréquent)
  • Colite à Clostridioides difficile (anciennement Clostridium difficile) (Peu fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Très fréquent)
  • Pancréatite (Fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur articulaire (Très fréquent)
  • Ostéonécrose (Fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumopathie (Très fréquent)
  • Epanchement pleural (Fréquent)
  • Hémorragie intrapulmonaire (Peu fréquent)
  • Fibrose pulmonaire (Fréquent)
  • Pneumopathie interstitielle (Fréquent)
  • Pneumonite (Fréquent)
  • Bronchiolite oblitérante (Fréquent)
  • Protéinose pulmonaire alvéolaire (Rare)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Syndrome néphrotique (Peu fréquent)
  • Infection urinaire (Très fréquent)
  • Syndrome hémolytique et urémique (Fréquent)
  • Glomérulosclérose segmentale focale (Peu fréquent)
  • Pyélonéphrite (Fréquent)
  • Spermogramme (anomalie)
  • Néphropathie à BK virus
  • Voir aussi les substances

    Sirolimus

    Chimie
    IUPAC(7E,15E,17E,19E)-(3S,6R,9R,10R,12R,14S,21S,23S,26R,27R,34aS)-9,27-dihydroxy-3-[(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-méthoxycyclohexyl]-1-méthyléthyl]-10,21-diméthoxy-6,8,12,14,20,26-hexaméthyl-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-hexadécahydro-23,27-époxy-3H-pyrido[2,1,c][1,4]oxaazacyclohentriacontène-1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-pentone
    Synonymesrapamycin
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:3 mg
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