Interactions entre CBD et médicaments : la mise en garde de l'ANSM

L’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) met en garde les consommateurs et les professionnels de santé contre les interactions possibles entre le cannabidiol (CBD) et certains médicaments [1].

Le CBD : un produit très accessible aux multiples présentations

Depuis 2015, le CBD entre dans la formulation de nombreux produits commercialisés pour améliorer le bien-être.

On observe une diversité de présentation galénique de ces produits sur le marché français : huiles buvables, tisanes, bonbons, gâteaux, e-liquides pour cigarette électronique, comprimés, etc. Ces produits, qui ne sont pas des médicaments, sont accessibles sans ordonnance en pharmacie ou via d'autres canaux de distribution.

Un seul médicament à base de CBD dispose d'une autorisation de mise sur le marché (AMM), et est soumis à prescription médicale obligatoire : EPIDYOLEX 100 mg/mL solution buvable (cf. nos articles des 5 janvier 2023 et 4 mars 2025).

Ce médicament est indiqué :

• en association au clobazam, dans le traitement adjuvant des crises d'épilepsie associées au syndrome de Lennox-Gastaut (SLG) ou au syndrome de Dravet (SD), chez les patients de 2 ans et plus ; 
• dans le traitement adjuvant des crises d'épilepsie associées à une sclérose tubéreuse de Bourneville (STB) chez les patients de 2 ans et plus.

Des signalements enregistrés, mais un nombre de cas sous-estimé

Entre 2017 et 2023, les centres antipoison (CAP) ont recensé 58 cas d’interactions entre médicaments et CBD, survenus après consommation de produits contenant du CBD.

Sur la période 2021 et 2022, l'ANSM note que 4 cas graves d'interactions impliquant le CBD et un médicament ont été enregistrés par les centres régionaux de pharmacovigilance (CRPV) et les centres d'évaluation et d'information sur la pharmacodépendance-addictovigilance (CEIP-A).

« Le nombre de cas est sans doute fortement sous-évalué », souligne l'Agence.

Quels médicaments sont concernés ?

Le CBD est un puissant inhibiteur de plusieurs cytochromes enzymatiques et notamment des cytochromes CYP2B6, CYP2C19 et CYP3A4 [2].

Quelques données d'interactions issues de la littérature 

Dans cette note de l'association française des centres d'addictovigilance [2], les auteurs identifient des interactions du CBD avec les médicaments suivants :

• anti-épileptiques ;
• anticoagulants (warfarine) ; 
• immunosuppresseurs (tacrolimus) ;
• la méthadone : risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de méthadone par inhibition des enzymes qui interviennent dans sa dégradation (CYP3A4, CYP2C19), exposant le patient à un risque de surdosage en méthadone.

Dans le thésaurus des interactions médicamenteuses de l'ANSM (version d'octobre 2020) [3], le cannabidiol est cité à plusieurs reprises avec :

• les anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (carbamazépine, fosphénytoïne, phénobarbital, phénytoïne, primidone) : l’association avec le CBD est déconseillée en raison d’une diminution des concentrations plasmatiques de cannabidiol avec risque de perte d’efficacité ;
• le millepertuis : l'association est contre-indiquée en raison d'une diminution des concentrations plasmatiques de cannabidiol avec risque de perte d’efficacité ;
• la rifampicine : l'association est déconseillée en raison d’une diminution des concentrations plasmatiques de cannabidiol avec risque de perte d’efficacité.

Une liste ANSM : non exhaustive et évolutive

À ce jour, l'ANSM a publié une première liste non exhaustive des médicaments pour lesquels une interaction avec le CBD est identifiée :

• Analgésiques : tramadol, morphine, diflunisal*
• Anesthésiques généraux : propofol
• Antiarythmiques : digoxine
• Anticoagulants : warfarine, coumarines, fluindione, dabigatran
• Hypolipémiants : gemfibrozil, fénofibrate, statines
• Antidiabétiques oraux : répaglinide
• Hormones thyroïdiennes : lévothyroxine
• Immunosuppresseurs : évérolimus, tacrolimus, sirolimus
• Inhibiteurs de la pompe à protons : oméprazole, ésoméprazole
• Antibiotiques : rifampicine, rifabutine
• Antifongiques : griséofulvine*
• Myorelaxants : tizanidine
• Antidépresseurs : amitriptyline, citalopram, escitalopram, bupropion
• Antiépileptiques : acide valproïque, lamotrigine, phénytoïne, carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, topiramate, stiripentol
• Antipsychotiques : clozapine, lithium
• Hypnotiques et benzodiazépines : zolpidem, ramelteon*, tasimelteon*, clobazam, lorazépam
• Traitement de substitution des opiacés : méthadone

Cette liste est amenée à évoluer pour intégrer de nouveaux médicaments dont le risque d'interaction avec le CBD n'est pas encore identifié.

Les interactions avec le CBD ne sont pas précisées dans les résumés des caractéristiques du produit (RCP) de ces spécialités. 

*Ces médicaments ne sont pas commercialisés en France. 

Consignes aux professionnels de santé

L'ANSM demande aux médecins et aux pharmaciens d'être vigilants et de prendre en compte le risque d'interaction entre le CBD, quelle que soit la forme utilisée, et certains médicaments : 

• avant de prescrire et de délivrer : demander aux patients s'ils utilisent un produit à base de CBD ; 
• pour les traitements en cours :
  • évoquer la prise de CBD en cas d'efficacité réduite d'un médicament, ou de survenue d'effets indésirables tels que des nausées, diarrhées, vertiges, somnolence, fatigue, maux de tête, des idées et comportements suicidaires, ou une crise d’épilepsie,
  • arrêter le CBD en cas d'effets indésirables et organiser une consultation médicale.